Optimalisering av 6-merkaptopurinterapi ved pediatrisk akutt lymfatisk leukemi ved å bruke Allopurinol
11. januar 2017 oppdatert av: Vastra Gotaland Region
Optimalisering av 6-merkaptopurinterapi ved pediatrisk akutt lymfatisk leukemi ved å bruke Allopurinol klinisk studie hos barn 1-19 år på vedlikeholdsterapi for akutt lymfatisk leukemi.
Studien vil undersøke, hos barn med akutt lymfoblastisk leukemi under vedlikeholdsbehandling, om tillegg av allopurinol til konvensjonell oral 6-merkaptopurin- og metotreksatbehandling påvirker erytrocyttkonsentrasjonene av 6-tioguanin og 6-metylmerkaptopurin.
Effekten på hematologiske og levertoksisitetsparametere i blod vil også bli undersøkt samt klinisk toksisitet.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Etter en måned med konvensjonell vedlikeholdsbehandling (MT) er barn og ungdom behandlet for akutt lymfatisk leukemi på nordiske protokoller og med villtype tiopurinmetyltransferase (TPMT) kvalifisert for studien.
De vil først motta en 12 ukers fase med normal MT i løpet av hvilken tid gjentatt prøvetaking av 6-merkaptopurin (6MP) metabolittnivåer og andre laboratorieparametere vil bli utført.
Etter 12 uker tilsettes allopurinol i en dose på 50 mg/kvm (samtidig reduserer dosen på 6MP med 50%) og i løpet av de neste 12 ukene overvåkes pasientene nøye for toksisitet og prøver for bestemmelse av metabolittnivåer og hematologisk og levertoksisitet. innhentes regelmessig.
Hvis nivåene av 6-tioguanin etter 4 ukers behandling med allopurinol er under 200 nmol/mmol hemoglobin, vil dosen av allopurinol økes til 100 mg/kvm.
Allopurinolbehandlingen fortsettes i 12 uker, hvoretter pasientene går over til sin opprinnelige vedlikeholdsbehandling.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
60
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Oulu, Finland, 90029 OYS
- Har ikke rekruttert ennå
- Dept of Pediatrics and Adolescents, Oulu University Hospital, Box 23, 90029 OYS, Finland
-
Ta kontakt med:
- Riita Niinimäki, MD, PhD
- Telefonnummer: +358 8 3155832
- E-post: riita.niinimaki@ppshp.fi
-
-
-
-
-
Gothenburg, Sverige, 416 85
- Rekruttering
- Childrens' Cancer Centre, Queen Silvias Childrens and Adolescents Hospital
-
Ta kontakt med:
- Lene Karlsson, MD
- Telefonnummer: +46 313435610
- E-post: lene.karlsson@vgregion.se
-
Linköping, Sverige, 58185
- Har ikke rekruttert ennå
- Linköping University Hospital, Dept of Pediatrics
-
Ta kontakt med:
- Hartmut Vogt, MD, PhD
- Telefonnummer: +46 101031343
- E-post: hartmut.vogt@regionostergotland.se
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
3 år til 15 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bekreftet diagnose av akutt lymfatisk leukemi
- Behandling i henhold til Nordic Society for pediatric hematology/oncology (NOPHO) ALL2008-baserte protokoller
- Alder 0-18 år på tidspunktet for første diagnose
- TPMT villtype
- Skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Moden B-celle lymfatisk leukemi
- t(9;22) positiv akutt lymfatisk leukemi
- Ukjent TPMT-status eller tilstedeværelse av TPMT-mutasjon (både heterozygot og homozygot)
- Kjent intoleranse mot noen av de kjemoterapeutiske legemidlene i protokollen
- Stor organsvikt som utelukker administrering av planlagt kjemoterapi
- Alvorlig levertoksisitet definert som vedvarende (≥ to uker) økning av enten S-bilirubin > 50 μmol/l eller S-GPT > 20 x Øvre normalgrense (UNL) eller P-protrombinkompleks > 1,5.
- Redusert nyrefunksjon definert som S-kreatinin ≥ 1,5 x UNL.
- Ammende kvinner eller kvinner i fertil alder bruker ikke tilstrekkelig prevensjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard vedlikeholdsbehandling
Standard vedlikeholdsbehandling med 6 merkaptopurin og metotreksat
|
Oral 6-merkaptopurin og metotreksat
|
|
Eksperimentell: Allopurinol behandling
Den andre 12-ukersfasen hvor allopurinol legges til oral 6-merkaptopurin- og metotreksatbehandling
|
Allopurinol tilsettes standard oral 6-merkaptopurin og metotreksat
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
6-tioguanin (6TG) nivåer i erytrocytter
Tidsramme: Inntil uke 25
|
Fraksjonen av pasienter med 6TG-nivåer over 200 nmol/mmol Hb ved uke 13 og 25 (dvs. etter henholdsvis 12 uker standard- og allopurinolbehandling)
|
Inntil uke 25
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig nivå av 6-tioguanin
Tidsramme: Inntil uke 25
|
Gjennomsnittlig nivå av 6TG ved uke 13 og 25
|
Inntil uke 25
|
|
Gjennomsnittlig nivå av DNA-inkorporert tioguanin (DNA-TGN)
Tidsramme: Inntil uke 25
|
Gjennomsnittlig nivå av DNA-TGN ved uke 13 og 25
|
Inntil uke 25
|
|
Gjennomsnittlig nivå av 6-metylmerkaptopurin (6MMP)
Tidsramme: Inntil uke 25
|
Gjennomsnittlig nivå på 6MMP ved uke 13 og 25
|
Inntil uke 25
|
|
Gjennomsnittlige nivåer av blodplater
Tidsramme: Inntil uke 25
|
Sammenligning av vektet gjennomsnitt av blodplater i behandlingsfasene
|
Inntil uke 25
|
|
Gjennomsnittlige nivåer av hemoglobin
Tidsramme: Inntil uke 25
|
Sammenligning av vektet gjennomsnitt av hemoglobin i behandlingsfasene
|
Inntil uke 25
|
|
Gjennomsnittlig nivå av absolutt nøytrofiltall (ANC)
Tidsramme: Inntil uke 25
|
Sammenligning av vektet gjennomsnitt av ANC i behandlingsfasene
|
Inntil uke 25
|
|
Gjennomsnittlig nivå av hvite blodlegemer (WBC)
Tidsramme: Inntil uke 25
|
Sammenligning av vektet gjennomsnitt av WBC i behandlingsfasene
|
Inntil uke 25
|
|
Glutamat pyruvat transaminase (GPT)
Tidsramme: Inntil uke 25
|
Sammenligning av vektede gjennomsnitt av serum GPT i behandlingsfasene
|
Inntil uke 25
|
|
Bilirubin
Tidsramme: Inntil uke 25
|
Sammenligning av vektede gjennomsnitt av serumbilirubin i behandlingsfasene
|
Inntil uke 25
|
|
Hypoglykemi
Tidsramme: Inntil uke 25
|
Sammenligning av forekomst av hypoglykemi og laboratoriemålinger av metabolske forstyrrelser under behandlingsfasene
|
Inntil uke 25
|
|
Metabolsk forstyrrelse
Tidsramme: Inntil uke 25
|
Sammenligning av forekomst av laboratoriemål av metabolsk forstyrrelse i behandlingsfasene
|
Inntil uke 25
|
|
Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Frem til uke 29
|
Sammenligning av frekvensen av SAE i behandlingsfasene
|
Frem til uke 29
|
|
Kumulativ dose av 6-merkaptopurin og metotreksat
Tidsramme: Frem til uke 29
|
Sammenligning av den kumulative dosen av 6MP og metotreksat og dager med behandlingsavbrudd i de to behandlingsarmene
|
Frem til uke 29
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Jonas Abrahamsson, PhD, MD, Childrens Cancer Center, Queen Silvia Children Hospital, Sahlgrenska Academy, Gothenburg, Sweden
- Hovedetterforsker: Riita Niinimäki, PhD, MD, Dept of Pediatrics and Adolescents, Oulu University Hospital, Box 23, 90029 OYS, Finland
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2017
Primær fullføring (Forventet)
1. desember 2018
Studiet fullført (Forventet)
1. april 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. januar 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. januar 2017
Først lagt ut (Anslag)
16. januar 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
16. januar 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. januar 2017
Sist bekreftet
1. januar 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Leukemi
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Leukemi, lymfoid
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter
- Beskyttende agenter
- Antioksidanter
- Free Radical Scavengers
- Giktdempende midler
- Allopurinol
Andre studie-ID-numre
- Allopurinol Study V3.0
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .