Effet de la charge de glucose sur l'expression des produits finaux de glycation avancée chez les femmes dépistées pour le diabète gestationnel

A. Conception de la recherche Les participantes seront identifiées au moment de leur visite prénatale (24-28 semaines GA). Les investigateurs demanderont l'autorisation de participer au protocole de recherche. Une dérogation à la HIPPA a été ajoutée au protocole pour expliquer les sources que les enquêteurs pourraient utiliser pour dépister les sujets éligibles. Les dossiers médicaux électroniques peuvent être consultés avec une dérogation partielle pour examiner les informations médicales qui feront de chaque sujet un candidat au protocole. Le sujet sera informé des avantages de l'étude à laquelle le participant est éligible et que la gestion ne sera pas influencée par la décision du participant de se porter volontaire ou non. Si le patient accepte de participer, le participant recevra le consentement écrit à lire. On demandera au participant s'il comprend, si tout a été expliqué et s'il y a des questions que les enquêteurs doivent clarifier. Le consentement éclairé sera obtenu. Aucune publicité, dépliant, affichage sur le site Web, lettre de recrutement ou script oral/écrit ne sera impliqué dans le recrutement des patients.

Interventions:

1. Consentement éclairé.
2. Prélèvement d'échantillons de sang (5 cc ou une cuillère à café de sang total) et d'urine (1/2 tasse) avant l'administration des 50 gr. test de glycémie. Ce protocole sera présenté dans ce bras de l'étude aux femmes (n = 50) qui ont un test de tolérance au glucose d'une heure cliniquement indiqué pour diagnostiquer le diabète gestationnel.
3. Mesures de la tension artérielle toutes les 15 minutes pendant une heure.
4. Prélèvement d'un deuxième échantillon de sang (5 cc ou une cuillère à café de sang total) et d'urine (1/2 tasse) après administration des 50 gr. test de glycémie. La collecte de sang à ce moment sera cliniquement indiquée pour tester les valeurs cliniques anormales qui pourraient classer la patiente comme diabétique gestationnelle.
5. Dans un groupe distinct de femmes classées comme témoins enceintes en bonne santé (n = 50), les enquêteurs obtiendront un consentement éclairé en utilisant un protocole similaire à celui décrit ci-dessus.
6. Le prélèvement d'un échantillon de sang (5 cc ou une cuillère à café de sang total) et d'urine (1/2 tasse) sera effectué avant l'administration des 50 cc d'eau ordinaire.
7. Les mesures de tension artérielle seront effectuées toutes les 15 minutes pendant une heure.

d. Le prélèvement d'un deuxième échantillon de sang (5 cc ou une cuillère à café de sang total) et d'urine (1/2 tasse) aura lieu à la fin de l'heure.

B. Exemple de participants seront inscrits en fonction de l'admissibilité à un GTT d'une heure. Des examens des dossiers des horaires des cliniques seront effectués la semaine précédente afin d'identifier la population cible pour le recrutement qui est de 24 à 28 semaines de gestation et qui a besoin d'un dépistage du diabète.

50 femmes enceintes de la clinique à haut risque se présentant pour un dépistage du diabète lors d'une visite prénatale de routine seront recrutées pour l'inscription. Cette population est à risque d'issues de grossesse indésirables ultérieures, et les chercheurs évalueront si les biomarqueurs, tels que les produits finaux de glycation avancée, sont affectés après la charge de glucose pour le dépistage du diabète.

50 femmes enceintes en bonne santé dans la clinique d'obstétrique générale de McCampbell Hall seront recrutées comme témoins pour ingérer un échantillon d'eau de 50 cc et subir des mesures objectives identiques (mesures de la pression artérielle et échantillons d'urine/de sang) en tant que sujets de charge en glucose. L'analyse des biomarqueurs sera comparée à celle de la population de chargement en glucose. Ces patientes servant de témoins subiront le dépistage cliniquement indiqué du glucola lors d'une autre visite entre 24 et 28 semaines de gestation.

Les critères d'exclusion comprennent :

1. Les sujets non anglophones seront exclus en raison de leur incapacité à donner leur consentement de manière appropriée.
2. Les patientes non enceintes seront exclues car il s'agit d'une étude des tissus maternels et des résultats de la grossesse liés aux expositions pendant la grossesse.
3. Les hommes seront exclus puisqu'il s'agit d'une étude qui n'inclut les femmes enceintes que par la nature de la recherche.
4. Les prisonniers seront exclus pour éviter tout potentiel de coercition
5. Les mineurs de moins de 18 ans seront exclus en raison de leur incapacité à consentir sans tuteur légal.
6. Les patientes présentant des contre-indications aux tests de glycémie pour le dépistage du diabète gestationnel seront exclues, telles que la chirurgie bariatrique, les maladies inflammatoires de l'intestin avec résection partielle de l'intestin et d'autres conditions de mauvaise absorption.

C. Mesure/Instrumentation 50 patientes enceintes entre 24 et 28 semaines de gestation subissant un dépistage de routine du diabète gestationnel à l'aide d'une charge de glucose de 50 g seront recrutées. Après l'inscription, des échantillons de sang et d'urine maternels seront obtenus comme indiqué ci-dessus. La tension artérielle sera enregistrée. Pour ce type de plan d'étude, chaque patient servira de témoin pour le participant. De plus, 50 patientes enceintes en bonne santé seront recrutées pour effectuer un test similaire au dépistage du diabète en utilisant uniquement de l'eau pour servir de témoins supplémentaires. Les produits finaux de glycation avancée, entre autres protéines, seront analysés pour chacun des échantillons.

En utilisant les procédures d'immunodosage standard disponibles dans notre laboratoire, les enquêteurs effectueront en parallèle une analyse protéomique de l'urine et du sang maternel en plus de l'évaluation placentaire après l'accouchement. Les produits finaux de glycation avancée et le TNF-A seront au centre des préoccupations, mais, en réalisant des études protéomiques sur les échantillons biologiques, les chercheurs espèrent découvrir d'autres biomarqueurs et voies biologiques qui pourraient être responsables des manifestations cliniques du test. Les protéines clés nouvellement découvertes et les importantes voies protéiques régulatrices peuvent potentiellement être ciblées pour identifier et traiter le diabète et d'autres conditions médicales pendant la grossesse.

D. Procédures d'étude détaillées Les femmes seront recrutées dans les cliniques à haut risque ou à faible risque de l'OSUMC, et dans le travail et l'accouchement. Les données cliniques de l'étude seront extraites du dossier médical du sujet.

Les dangers potentiels sont liés aux risques d'une prise de sang supplémentaire en dehors des soins prénatals de routine. Ces risques comprennent des ecchymoses, une gêne ou une douleur au site, une infection ou un évanouissement. Les risques sont perçus comme minimes, mais les patients seront indemnisés pour leur temps et leur volonté de subir l'inconfort de cette prise de sang supplémentaire.

Les sujets seront codés par des numéros de 1 à 100. De plus, les spécimens seront codés avec un code alphabétique suivi de chiffres en nombre consécutif. Le PI créera une feuille de travail informatique où le nom et le dossier médical du sujet sont liés aux informations codées du sujet et à chacun des numéros de spécimen codés. Le bureau de l'ordinateur qui contient la feuille de calcul avec les informations de santé publique (PHI) a un cryptage de disque. Une copie du formulaire de consentement sera conservée dans une armoire sécurisée et verrouillée dans le bureau du PI qui est également verrouillé. Le nom du sujet sera séparé des résultats. Aucun rapport ne sera communiqué aux sujets ou inclus dans leur dossier médical, car ils n'affecteront pas la façon dont la grossesse, le travail ou leurs soins post-accouchement seront gérés. Seuls le médecin du sujet et les chercheurs seront informés de la participation du sujet à l'étude. Aucune autre divulgation publique de ces informations ne sera faite.

E. Validité interne

Pour éviter les biais d'étude, nous avons également utilisé les éléments suivants :

1. Utilisation de contrôles internes et d'un groupe de contrôle externe
2. Utilisation de patients inscrits consécutifs

F. Analyse des données Les comparaisons statistiques entre les groupes seront effectuées à l'aide du test t de Student ou de Mann-Whitney ou d'une analyse de variance répétée à deux facteurs (ANOVA) suivie de tests Holm-Sidak post hoc, le cas échéant. La corrélation des moments du produit de Pearson sera utilisée pour estimer l'association entre les variables. Un p=<0,05 sera considéré comme indiquant une signification statistique. L'âge gestationnel, le poids du fœtus au moment du test de tolérance au glucose, la présence ou l'absence de l'une des complications médicales de la grossesse, les antécédents de consommation de médicaments et de toxicomanie et les caractéristiques démographiques maternelles seront analysés et feront l'objet d'une comparaison statistique.