Wpływ obciążenia glukozą na ekspresję końcowych produktów zaawansowanej glikacji u kobiet przebadanych pod kątem cukrzycy ciążowej

A. Projekt badania Uczestnicy zostaną zidentyfikowani podczas ich wizyty prenatalnej (24-28 tydzień GA). Badacze poproszą o zgodę na udział w protokole badania. Do protokołu dodano zrzeczenie się HIPPA, aby wyjaśnić źródła, z których badacze mogą korzystać w celu wykrycia kwalifikujących się podmiotów. Elektroniczna dokumentacja medyczna może być dostępna z częściową rezygnacją z przeglądu informacji medycznych, które uczynią każdego pacjenta kandydatem do protokołu. Uczestnik zostanie poinstruowany o korzyściach płynących z badania, do którego kwalifikuje się uczestnik, a decyzja uczestnika o wolontariacie nie będzie miała wpływu na kierownictwo. Jeśli pacjent wyrazi zgodę na udział, uczestnik otrzyma pisemną zgodę na zapoznanie się. Uczestnik zostanie zapytany, czy doszło do zrozumienia, czy wszystko zostało wyjaśnione i czy są jakieś pytania, które śledczy muszą wyjaśnić. Świadoma zgoda zostanie uzyskana. Żadne reklamy, ulotki, ogłoszenia na stronach internetowych, listy rekrutacyjne ani ustne/pisemne skrypty nie będą wykorzystywane do rekrutacji pacjentów.

Interwencje:

1. Świadoma zgoda.
2. Pobranie krwi (5 ml lub jedna łyżeczka krwi pełnej) i moczu (1/2 szklanki) przed podaniem 50 gr. test z glukozą. Ten protokół zostanie przedstawiony w tej części badania kobietom (n=50), które mają klinicznie wskazane 1-godzinny test obciążenia glukozą w celu zdiagnozowania cukrzycy ciążowej.
3. Pomiary ciśnienia krwi co 15 minut przez godzinę.
4. Pobranie drugiej krwi (5 ml lub jedna łyżeczka krwi pełnej) i próbki moczu (1/2 szklanki) po podaniu 50 gr. test z glukozą. Pobranie krwi w tym czasie będzie klinicznie wskazane w celu zbadania nieprawidłowych wartości klinicznych, które mogłyby sklasyfikować pacjentkę jako ciężarną z cukrzycą.
5. W oddzielnej grupie kobiet sklasyfikowanych jako kontrole zdrowych ciężarnych (n=50) badacze uzyskają świadomą zgodę przy użyciu protokołu podobnego do opisanego powyżej.
6. Pobranie próbki krwi (5 cm3 lub 1 łyżeczka krwi pełnej) i moczu (1/2 szklanki) nastąpi przed podaniem 50 cm3 czystej wody.
7. Pomiary ciśnienia będą wykonywane co 15 minut przez godzinę.

D. Pobranie drugiej próbki krwi (5 ml lub 1 łyżeczka krwi pełnej) oraz próbki moczu (1/2 szklanki) nastąpi pod koniec godziny.

B. Przykładowi uczestnicy zostaną zapisani na podstawie uprawnień do jednogodzinnego GTT. Przeglądy wykresów harmonogramów klinik zostaną przeprowadzone na tydzień przed identyfikacją populacji docelowej do rekrutacji, która jest w 24-28 tygodniu ciąży i potrzebuje badania przesiewowego w kierunku cukrzycy.

50 kobiet w ciąży w klinice wysokiego ryzyka zgłaszających się na rutynową wizytę prenatalną w celu przesiewowego badania cukrzycy zostanie zrekrutowanych do rekrutacji. Ta populacja jest narażona na ryzyko późniejszych niekorzystnych wyników ciąży, a badacze ocenią, czy biomarkery, takie jak zaawansowane produkty końcowe glikacji, mają wpływ po obciążeniu glukozą do badań przesiewowych w kierunku cukrzycy.

50 zdrowych kobiet w ciąży w ogólnej klinice położniczej w McCampbell Hall zostanie zwerbowanych jako grupa kontrolna, która spożyje próbkę wody o objętości 50 cm3 i przejdzie identyczne obiektywne pomiary (pomiary ciśnienia krwi i próbki moczu/krwi), jak osoby obciążone glukozą. Analiza biomarkerów zostanie porównana z analizą populacji obciążonej glukozą. Ci pacjenci służący jako grupa kontrolna zostaną poddani klinicznie wskazanemu badaniu przesiewowemu glukozy podczas kolejnej wizyty między 24 a 28 tygodniem ciąży.

Kryteria wykluczenia obejmują:

1. Osoby nieanglojęzyczne zostaną wykluczone z powodu braku możliwości wyrażenia odpowiedniej zgody.
2. Pacjenci niebędący w ciąży zostaną wykluczeni, ponieważ jest to badanie tkanek matczynych i wyników ciąży związanych z narażeniem w czasie ciąży.
3. Mężczyźni zostaną wykluczeni, ponieważ jest to badanie, które obejmuje kobiety w ciąży tylko ze względu na charakter badania.
4. Więźniowie zostaną wykluczeni, aby uniknąć możliwości zastosowania przymusu
5. Osoby niepełnoletnie poniżej 18 roku życia będą wykluczone z powodu braku możliwości wyrażenia zgody bez opiekuna prawnego.
6. Pacjentki z przeciwwskazaniami do badania glukozy w celu przesiewowego badania cukrzycy ciążowej zostaną wykluczone, takie jak operacja bariatryczna, nieswoiste zapalenie jelit z częściową resekcją jelita oraz inne stany związane z nieprawidłowym wchłanianiem.

C. Pomiary/oprzyrządowanie Zrekrutowanych zostanie 50 ciężarnych pacjentek w wieku od 24 do 28 tygodni, poddawanych rutynowym badaniom przesiewowym w kierunku cukrzycy ciążowej przy użyciu ładunku 50 g glukozy. Po rejestracji próbki krwi i moczu matki zostaną pobrane zgodnie z powyższym opisem. Ciśnienie krwi zostanie zarejestrowane. W przypadku tego typu projektu badania każdy pacjent będzie służył jako własna kontrola uczestnika. Ponadto 50 zdrowych pacjentek w ciąży zostanie zwerbowanych do wykonania testu podobnego do testu przesiewowego na cukrzycę, używając samej wody jako dodatkowej kontroli. Zaawansowane produkty końcowe glikacji, wśród innych białek, zostaną przeanalizowane dla każdej z próbek.

Wykorzystując standardowe procedury testów immunologicznych dostępnych w naszym laboratorium, badacze przeprowadzą równolegle analizę proteomiczną moczu i krwi matki, oprócz oceny łożyska po porodzie. W centrum uwagi znajdą się zaawansowane produkty końcowe glikacji i TNF-A, ale przeprowadzając badania proteomiczne próbek biologicznych, badacze mają nadzieję odkryć inne biomarkery i szlaki biologiczne, które mogą być odpowiedzialne za kliniczne objawy testu. Nowo odkryte kluczowe białka i ważne regulacyjne szlaki białkowe mogą być potencjalnie ukierunkowane na identyfikację i leczenie cukrzycy i innych schorzeń w ciąży.

D. Szczegółowe procedury badawcze Kobiety będą rekrutowane w Klinikach Wysokiego lub Niskiego Ryzyka OSUMC oraz w Porodach i Porodach. Dane kliniczne do badania zostaną pobrane z dokumentacji medycznej uczestnika.

Potencjalne zagrożenia są związane z ryzykiem dodatkowego pobrania krwi poza rutynową opieką prenatalną. Zagrożenia te obejmują siniaki, dyskomfort lub ból w miejscu, infekcję lub omdlenie. Ryzyko jest postrzegane jako minimalne, ale pacjenci otrzymają rekompensatę za poświęcony czas i chęć poddania się dyskomfortowi związanemu z dodatkowym pobraniem krwi.

Tematy będą kodowane jako numery od 1 do 100. Ponadto okazy będą kodowane za pomocą kodu literowego, po którym następują kolejne cyfry. PI utworzy arkusz komputerowy, w którym imię i nazwisko oraz dokumentacja medyczna podmiotu zostaną połączone z zakodowanymi informacjami podmiotu iz każdym z zakodowanych numerów próbek. Pulpit komputera, na którym znajduje się arkusz z informacjami o zdrowiu publicznym (PHI), ma szyfrowanie dysku. Jedna kopia formularza zgody będzie przechowywana w zabezpieczonej i zamykanej szafce w biurze PI, która również jest zamykana. Imię i nazwisko osoby badanej będzie oddzielone od wyników. Żadne raporty nie zostaną przekazane pacjentkom ani dołączone do ich dokumentacji medycznej, ponieważ nie wpłyną one na sposób zarządzania ciążą, porodem lub opieką poporodową. Tylko lekarz badany i badacze będą wiedzieć o udziale badanego w badaniu. Żadne dalsze publiczne ujawnienie tych informacji nie zostanie dokonane.

E. Ważność wewnętrzna

Aby uniknąć stronniczości w badaniach, zastosowaliśmy również:

1. Wykorzystanie kontroli wewnętrznej i zewnętrznej grupy kontrolnej
2. Wykorzystanie kolejnych włączonych pacjentów

F. Analiza danych Porównania statystyczne między grupami zostaną przeprowadzone przy użyciu testu t Studenta lub testu Manna-Whitneya lub dwukierunkowej powtarzanej analizy wariancji (ANOVA), a następnie odpowiednio testów post hoc Holm-Sidaka. Korelacja momentu iloczynu Pearsona zostanie wykorzystana do oszacowania związku między zmiennymi. P=<0,05 będzie uważane za wskazujące istotność statystyczną. Wiek ciążowy, masa płodu w momencie testu obciążenia glukozą, obecność lub brak jakichkolwiek powikłań medycznych ciąży, historia nadużywania leków i substancji psychoaktywnych oraz charakterystyka demograficzna matki zostaną poddane analizie i porównaniom statystycznym.