Effekten av glukosbelastning på uttrycket av avancerade glykeringsslutprodukter hos kvinnor som screenats för graviditetsdiabetes

A. Forskningsdesign Deltagare kommer att identifieras vid tidpunkten för deras mödravårdsbesök (24-28 veckor GA). Utredarna kommer att be om tillstånd för deltagande i forskningsprotokollet. Ett undantag från HIPPA har lagts till i protokollet för att förklara källorna som utredarna kan använda för att screena efter berättigade ämnen. De elektroniska journalerna kan nås med ett partiellt undantag för att granska den medicinska informationen som gör varje ämne till en kandidat för protokollet. Försökspersonen kommer att instrueras om fördelarna med studien som deltagaren är berättigad till och att ledningen inte kommer att påverkas av deltagarens beslut att ställa upp som volontär eller inte. Om patienten samtycker till att delta kommer deltagaren att få ett skriftligt samtycke att läsa. Deltagaren kommer att tillfrågas om det finns förståelse, om allt har förklarats och om det finns några frågor som utredarna behöver klargöra. Det informerade samtycket kommer att erhållas. Inga annonser, flygblad, webbplatsinlägg, rekryteringsbrev eller muntliga/skriftliga manus kommer att vara involverade för rekrytering av patienter.

Interventioner:

1. Informerat samtycke.
2. Samling av blod (5 cc eller en tesked helblod) och urin (1/2 kopp) prover innan administrering av 50 gr. glukostest. Detta protokoll kommer att presenteras i denna del av studien för kvinnor (n=50) som har ett kliniskt indikerat 1 timmes glukostoleranstest för att diagnostisera graviditetsdiabetes.
3. Blodtrycksmätningar var 15:e minut under en timme.
4. Samling av ett andra blodprov (5 cc eller en tesked helblod) och urinprov (1/2 kopp) efter administrering av de 50 gr. glukostest. Insamling av blod vid denna tidpunkt kommer att vara kliniskt indikerad för att testa för onormala kliniska värden som kan klassificera patienten som graviditetsdiabetiker.
5. I en separat grupp kvinnor som klassificeras som friska gravida kontroller (n=50) kommer utredarna att erhålla informerat samtycke med hjälp av ett protokoll liknande det som beskrivs ovan.
6. Samling av ett blodprov (5 cc eller en tesked helblod) och urinprov (1/2 kopp) kommer att utföras före administrering av 50 cc vanligt vatten.
7. Blodtrycksmätningar kommer att utföras var 15:e minut under en timme.

d. Samling av ett andra blodprov (5 cc eller en tesked helblod) och urinprov (1/2 kopp) kommer att ske i slutet av timmen.

B. Exempeldeltagare kommer att registreras baserat på behörighet för en timmes GTT. Diagramgranskning av klinikens scheman kommer att utföras veckan innan för att identifiera målgruppen för rekrytering som är 24-28 veckors graviditet i behov av en diabetesscreening.

50 gravida kvinnor på högriskkliniken som presenterar sig för diabetesscreening vid ett rutinmässigt prenatalt besök kommer att rekryteras för inskrivning. Denna population är i riskzonen för efterföljande negativa graviditetsresultat, och utredarna kommer att utvärdera om biomarkörer, såsom avancerade glykeringsslutprodukter, påverkas efter glukosbelastning för diabetesscreening.

50 friska gravida kvinnor på den allmänna obstetriska kliniken i McCampbell Hall kommer att rekryteras som kontroller för att få i sig ett prov på 50 cc vatten och genomgå identiska objektiva mätningar (blodtrycksmätningar och urin-/blodprover) som personer som laddar glukos. Biomarköranalys kommer att jämföras med den för glukosbelastningspopulationen. Dessa patienter som fungerar som kontroller kommer att genomgå den kliniskt indikerade glukosscreeningen vid ett annat besök mellan 24-28 veckors graviditet.

Uteslutningskriterier inkluderar:

1. Icke-engelsktalande ämnen kommer att uteslutas på grund av oförmåga att på lämpligt sätt samtycka.
2. Icke-gravida patienter kommer att exkluderas eftersom detta är en studie av moderns vävnader och graviditetsutfall relaterade till exponeringar under graviditeten.
3. Män kommer att uteslutas eftersom detta är en studie som endast inkluderar gravida kvinnor på grund av forskningens natur.
4. Fångar kommer att uteslutas för att undvika varje potential för tvång
5. Minderåriga under 18 år kommer att uteslutas på grund av bristande förmåga att samtycka utan vårdnadshavare.
6. Patienter med kontraindikationer för glukostestning för graviditetsdiabetesscreening kommer att uteslutas, såsom bariatrisk kirurgi, inflammatorisk tarmsjukdom med partiell tarmresektion och andra malabsorptiva tillstånd.

C. Mätning/instrumentering 50 gravida patienter som är 24 till 28 veckors graviditet som genomgår rutinscreening för graviditetsdiabetes med en 50 g glukosbelastning kommer att rekryteras. Efter inskrivningen kommer moderns blod- och urinprov att tas enligt ovan. Blodtrycket kommer att registreras. För denna typ av studiedesign kommer varje patient att fungera som deltagarens egen kontroll. Dessutom kommer 50 friska gravida patienter att rekryteras för att utföra ett test som liknar diabetesskärmen genom att endast använda vatten för att fungera som ytterligare kontroller. Advanced Glycation End Products bland andra proteiner kommer att analyseras för vart och ett av proverna.

Med hjälp av standardimmunoanalysprocedurer som finns tillgängliga i vårt laboratorium, kommer utredarna att utföra parallell proteomikanalys av urin och moderns blod utöver placentautvärdering efter förlossning. Advanced Glycation End Products och TNF-A kommer att vara i fokus, men genom att utföra proteomikstudier av de biologiska proverna hoppas utredarna kunna upptäcka andra biomarkörer och biologiska vägar som kan vara ansvariga för testets kliniska manifestationer. De nyupptäckta nyckelproteinerna och viktiga regulatoriska proteinvägar kan potentiellt riktas mot att identifiera och behandla diabetes och andra medicinska tillstånd under graviditeten.

D. Detaljerade studieprocedurer Kvinnor kommer att rekryteras till OSUMC:s högrisk- eller lågriskkliniker, samt för arbete och förlossning. Kliniska data för studien kommer att abstraheras från försökspersonens journal.

Potentiella faror är relaterade till riskerna med ytterligare blodprov utanför rutinmässig mödravård. Dessa risker inkluderar blåmärken, obehag eller smärta på platsen, infektion eller svimning. Riskerna uppfattas som minimala, men patienterna kommer att kompenseras för sin tid och vilja att genomgå obehaget av denna extra blodtagning.

Ämnen kommer att kodas som nummer 1 till 100. Dessutom kommer exemplaren att kodas med en bokstavskod följt av siffror i löpande nummer. PI kommer att skapa ett datorkalkylblad där personens namn och medicinska journal kopplas till den kodade informationen om försökspersonen och till vart och ett av de kodade provnumren. Datorns skrivbord som innehåller arbetsbladet med Public Health Information (PHI) har en diskkryptering. En kopia av samtyckesblanketten kommer att förvaras i ett säkert och låst skåp på PI:s kansli som också är låst. Ämnespersonens namn kommer att hållas åtskilt från resultaten. Inga rapporter kommer att kommuniceras tillbaka till försökspersonerna eller inkluderas i deras journal, eftersom de inte kommer att påverka hur graviditet, förlossning eller vård efter förlossningen kommer att hanteras. Endast försökspersonens läkare och forskarna kommer att känna till försökspersonens deltagande i studien. Ingen ytterligare offentliggörande av denna information kommer att göras.

E. Intern giltighet

För att undvika studiebias har vi även använt följande:

1. Användning av interna kontroller och en extern kontrollgrupp
2. Användning av på varandra följande inskrivna patienter

F. Dataanalys Statistiska jämförelser mellan grupper kommer att utföras med hjälp av Student t eller Mann-Whitney test eller tvåvägs upprepad variansanalys (ANOVA) följt av post hoc Holm-Sidak tester som är lämpligt. Pearson produktmomentkorrelation kommer att användas för att uppskatta samband mellan variabler. Ett p=<0,05 kommer att anses indikera statistisk signifikans. Graviditetsålder, fostrets vikt vid tidpunkten för glukostoleranstestet, närvaro eller frånvaro av någon av de medicinska komplikationerna av graviditeten, medicinering och missbrukshistoria och moderns demografiska egenskaper kommer att analyseras och föremål för statistisk jämförelse.