A glükózterhelés hatása az előrehaladott glikációs végtermékek expressziójára a terhességi cukorbetegségre szűrt nőknél

A. A kutatás tervezése A résztvevőket a terhesgondozási látogatásukkor azonosítják (24-28 hét GA). A kutatók engedélyt kérnek a kutatási protokollban való részvételhez. A protokollhoz hozzáadták a HIPPA alóli felmentést, hogy elmagyarázzák, milyen forrásokat használhatnak a nyomozók a jogosult alanyok szűrésére. Az elektronikus egészségügyi feljegyzések részleges lemondás mellett hozzáférhetõk az olyan orvosi információk áttekintésére, amelyek alapján minden alany jelölt lesz a protokollra. Az alany tájékoztatást kap a vizsgálat előnyeiről, amelyekre a résztvevő jogosult, és hogy a vezetést nem befolyásolja a résztvevő azon döntése, hogy önkénteskedik-e vagy sem. Ha a páciens beleegyezik a részvételbe, a résztvevő írásos beleegyezést kap az olvasáshoz. A résztvevőtől megkérdezik, hogy megértette-e, mindent elmagyaráztak-e, és van-e kérdés, amit a nyomozóknak tisztáznia kell. A tájékozott beleegyezést meg kell szerezni. A betegek toborzása során nem vesznek részt hirdetésekben, szórólapokon, webhely-bejegyzésekben, toborzási levelekben vagy szóbeli/írásbeli forgatókönyvekben.

Beavatkozások:

1. Tájékozott beleegyezés.
2. Vér (5 cc vagy egy teáskanál teljes vér) és vizelet (1/2 csésze) minták gyűjtése az 50 gr beadása előtt. glükola teszt. Ezt a protokollt a vizsgálat ezen ágában olyan nőknek (n=50) mutatják be, akiknél klinikailag javallott 1 órás glükóz tolerancia tesztet végeztek a terhességi cukorbetegség diagnosztizálására.
3. Vérnyomásmérés 15 percenként egy órán keresztül.
4. Egy második vér (5 cc vagy egy teáskanál teljes vér) és vizelet (1/2 csésze) minta vétele az 50 gr beadása után. glükola teszt. Ebben az időben a vérvétel klinikailag indokolt a kóros klinikai értékek vizsgálatához, amelyek a pácienst terhességi cukorbetegnek minősíthetik.
5. Az egészséges terhes kontrollnak (n=50) besorolt ​​nők egy külön csoportjában a vizsgálók tájékozott beleegyezést kapnak a fent leírthoz hasonló protokoll segítségével.
6. Vér (5 cc vagy egy teáskanál teljes vér) és vizelet (1/2 csésze) minta vétele az 50 cc tiszta víz beadása előtt történik.
7. A vérnyomásmérés 15 percenként történik egy órán keresztül.

d. Egy második vér (5 cc vagy egy teáskanál teljes vér) és vizeletminta (1/2 csésze) levétele az óra végén történik.

B. A Minta Résztvevők az egyórás GTT-re való jogosultság alapján kerülnek beiratkozásra. A klinikai menetrendek táblázatos áttekintésére egy héten kerül sor annak érdekében, hogy meghatározzák a toborzás célpopulációját, akik 24-28 hetes terhesség alatt cukorbetegség-szűrésre szorulnak.

50 terhes nőt vesznek fel a nagy kockázatú klinikán, akik rutin prenatális vizit során jelentkeznek cukorbetegség szűrésen. Ez a populáció ki van téve a későbbi kedvezőtlen terhességi kimeneteleknek, és a kutatók értékelni fogják, hogy a biomarkerek, például a fejlett glikációs végtermékek érintettek-e a cukorbetegség szűréséhez szükséges glükózterhelést követően.

A McCampbell Hall általános szülészeti klinikáján 50 egészséges terhes nőt vesznek fel kontrollként, hogy lenyeljenek egy 50 cm3-es vízmintát, és azonos objektív méréseken (vérnyomásmérés és vizelet-/vérminta) esnek át, mint a glükózterhelés alatt álló alanyok. A biomarker analízist a glükóz terhelésű populáció elemzésével fogják összehasonlítani. Ezek a kontrollként szolgáló betegek a terhesség 24. és 28. hete között egy újabb vizit alkalmával klinikailag javallott glükolaszűrésen esnek át.

A kizárási kritériumok a következők:

1. Az angolul nem beszélő alanyok kizárásra kerülnek, mivel nem tudnak megfelelő hozzájárulást adni.
2. A nem terhes betegek kizárásra kerülnek, mivel ez az anyai szövetek és a terhességi expozícióval kapcsolatos terhességi kimenetelek vizsgálata.
3. A férfiak kizárásra kerülnek, mivel ez egy olyan vizsgálat, amely csak a kutatás jellege miatt vonja be a terhes nőket.
4. A foglyokat kizárják, hogy elkerüljék a kényszerítés lehetőségét
5. A 18 év alatti kiskorúak kizárásra kerülnek, mert nem tudnak törvényes képviselő nélkül beleegyezni.
6. Azok a betegek, akiknél ellenjavallatok a gesztációs diabétesz szűrésére irányuló glükolatesztre, kizárásra kerülnek, például bariátriai műtét, gyulladásos bélbetegség részleges bélreszekcióval és egyéb felszívódási zavarok.

C. Mérés/műszerezés 50 olyan 24-28 hetes terhességi beteget vesznek fel, akik rutinszerű terhességi cukorbetegség szűrésen esnek át 50 g glükózterheléssel. A beiratkozást követően anyai vér- és vizeletmintákat vesznek a fent leírtak szerint. A vérnyomást rögzítik. Az ilyen típusú vizsgálati tervben minden páciens a résztvevő saját kontrolljaként fog szolgálni. Ezenkívül 50 egészséges terhes beteget vesznek fel, hogy a cukorbetegség szűréséhez hasonló tesztet végezzenek, csak vizet használva kiegészítő kontrollként. Az Advanced Glycation End Products (többek között a fehérjék) elemzése minden egyes mintánál történik.

A laboratóriumunkban elérhető standard immunoassay eljárások segítségével a vizsgálók párhuzamosan végzik el a vizelet és az anyai vér proteomikai elemzését, a szülés utáni placenta kiértékelés mellett. Az Advanced Glycation End Products és a TNF-A áll a középpontban, de a biológiai minták proteomikai vizsgálataival a kutatók remélik, hogy más biomarkereket és biológiai útvonalakat is felfedezhetnek, amelyek felelősek lehetnek a teszt klinikai megnyilvánulásaiért. Az újonnan felfedezett kulcsfontosságú fehérjék és fontos szabályozó fehérjeútvonalak potenciálisan a cukorbetegség és a terhesség alatti egyéb egészségügyi állapotok azonosítására és kezelésére szolgálhatnak.

D. Részletes tanulmányi eljárások A nőket az OSUMC High Risk vagy Low Risk Clinics, valamint a Labor and Delivery klinikákon veszik fel. A vizsgálat klinikai adatait az alany orvosi nyilvántartásából vonják ki.

A lehetséges veszélyek a rutin terhesgondozáson kívüli további vérvétel kockázataihoz kapcsolódnak. Ezek a kockázatok közé tartozik a véraláfutás, kellemetlen érzés vagy fájdalom a helyszínen, fertőzés vagy ájulás. A kockázatot minimálisnak tekintik, de a betegek kompenzációt kapnak azért az idejükért és hajlandóságukért, hogy átvészeljék a további vérvétel okozta kényelmetlenséget.

A tantárgyak 1-től 100-ig terjedő számokkal lesznek kódolva. Ezenkívül a példányokat egy betűkóddal, majd egymást követő számokkal kell kódolni. A PI létrehoz egy számítógépes munkalapot, amelyen az alany neve és orvosi feljegyzése kapcsolódik az alany kódolt információihoz és az egyes kódolt mintaszámokhoz. A közegészségügyi információkat (PHI) tartalmazó munkalapot tartalmazó számítógép asztala lemeztitkosítással rendelkezik. A hozzájáruló nyilatkozat egy példányát a PI irodájában egy biztonságos és zárható szekrényben tárolják, amely szintén zárva van. Az alany neve az eredményektől elkülönítve marad. A jelentéseket nem közöljük vissza az alanyokkal, és nem szerepeltetjük az orvosi nyilvántartásukban, mivel ezek nem befolyásolják a terhesség, a szülés vagy a szülés utáni gondozás kezelését. Csak az alany orvosa és a kutatók tudnak az alany vizsgálatban való részvételéről. Ezen információk további nyilvánosságra hozatalára nem kerül sor.

E. Belső érvényesség

A tanulmányi torzítás elkerülése érdekében a következőket is alkalmaztuk:

1. Belső kontrollok és külső kontrollcsoport használata
2. Egymást követő beiratkozott betegek alkalmazása

F. Adatelemzés A csoportok közötti statisztikai összehasonlításokat Student t vagy Mann-Whitney teszt vagy kétutas ismételt varianciaanalízis (ANOVA) segítségével, majd adott esetben post hoc Holm-Sidak tesztekkel végezzük. A Pearson-féle szorzatmomentum-korrelációt használjuk a változók közötti kapcsolat becslésére. A p=<0,05 statisztikai szignifikanciát jelöl. Elemezzük a terhességi kort, a magzat súlyát a glükóz tolerancia teszt idején, a terhesség bármely egészségügyi szövődményének meglétét vagy hiányát, a gyógyszeres és szerhasználati kórtörténetet, valamint az anya demográfiai jellemzőit, és statisztikai összehasonlítás tárgyát képezik.