Effekt af glukosebelastning på ekspression af avancerede glykationsslutprodukter hos kvinder screenet for svangerskabsdiabetes

A. Forskningsdesign Deltagere vil blive identificeret på tidspunktet for deres prænatale plejebesøg (24-28 uger GA). Efterforskerne vil bede om tilladelse til deltagelse i forskningsprotokollen. En dispensation fra HIPPA er blevet tilføjet til protokollen for at forklare de kilder, efterforskere kan bruge til at screene for kvalificerede forsøgspersoner. De elektroniske lægejournaler kan tilgås med en delvis dispensation for at gennemgå de medicinske oplysninger, der vil gøre hvert emne til en kandidat til protokollen. Forsøgspersonen vil blive instrueret om fordelene ved den undersøgelse, som deltageren er berettiget til, og at ledelsen ikke vil blive påvirket af deltagerens beslutning om at melde sig frivilligt eller ej. Hvis patienten takker ja til at deltage, vil deltageren få skriftligt samtykke til at læse. Deltageren vil blive spurgt, om der er forståelse, om alt er blevet forklaret, og om der er spørgsmål, som efterforskerne skal afklare. Det informerede samtykke vil blive indhentet. Ingen annoncer, flyers, hjemmesideopslag, rekrutteringsbreve eller mundtlige/skriftlige scripts vil blive involveret til rekruttering af patienter.

Interventioner:

1. Informeret samtykke.
2. Indsamling af blod (5 cc eller en teskefuld fuldblod) og urin (1/2 kop) prøver før administration af de 50 gr. glucola test. Denne protokol vil blive præsenteret i denne del af undersøgelsen for kvinder (n=50), som har en klinisk indiceret 1 times glukosetolerancetest til diagnosticering af svangerskabsdiabetes.
3. Blodtryksmålinger hvert 15. minut i en time.
4. Indsamling af en anden blodprøve (5 cc eller en teskefuld fuldblod) og urin (1/2 kop) prøve efter administration af de 50 gr. glucola test. Indsamling af blod på dette tidspunkt vil være klinisk indiceret for at teste for unormale kliniske værdier, der kan klassificere patienten som svangerskabsdiabetiker.
5. I en separat gruppe af kvinder, der er klassificeret som raske gravide kontroller (n=50), vil efterforskerne indhente informeret samtykke ved hjælp af en protokol svarende til den, der er beskrevet ovenfor.
6. Indsamling af en blodprøve (5 cc eller en teskefuld fuldblod) og urinprøve (1/2 kop) vil blive udført før administration af de 50 cc almindeligt vand.
7. Blodtryksmålinger vil blive udført hvert 15. minut i en time.

d. Indsamling af en ekstra blodprøve (5 cc eller en teskefuld fuldblod) og urinprøve (1/2 kop) vil finde sted i slutningen af ​​timen.

B. Prøvedeltagere vil blive tilmeldt baseret på berettigelsen til en times GTT. Diagramgennemgange af klinikkens skemaer vil blive udført ugen før for at identificere målgruppen for rekruttering, som er 24-28 ugers svangerskab, og har behov for en diabetesscreening.

50 gravide kvinder i højrisikoklinikken, der præsenterer for diabetesscreening ved et rutineprænatalt besøg, vil blive rekrutteret til tilmelding. Denne population er i risiko for efterfølgende uønskede graviditetsudfald, og efterforskerne vil vurdere, om biomarkører, såsom avancerede glycation-slutprodukter, påvirkes efter glukosebelastning til diabetesscreening.

50 raske gravide kvinder i den generelle obstetriske klinik i McCampbell Hall vil blive rekrutteret som kontroller til at indtage en prøve på 50 cc vand og gennemgå identiske objektive målinger (blodtryksmålinger og urin-/blodprøver) som glukosebelastningspersonerne. Biomarkøranalyse vil blive sammenlignet med glukosebelastningspopulationen. Disse patienter, der fungerer som kontroller, vil gennemgå den klinisk indikerede glucolascreening ved et andet besøg mellem 24-28 ugers svangerskab.

Ekskluderingskriterier omfatter:

1. Ikke-engelsktalende emner vil blive udelukket på grund af manglende evne til at give passende samtykke.
2. Ikke-gravide patienter vil blive udelukket, da dette er en undersøgelse af modervæv og graviditetsresultater relateret til eksponeringer under graviditet.
3. Mænd vil blive udelukket, da dette er en undersøgelse, der kun omfatter gravide kvinder i kraft af forskningens art.
4. Fanger vil blive udelukket for at undgå ethvert potentiale for tvang
5. Mindreårige under 18 år vil blive udelukket på grund af manglende evne til at give samtykke uden en juridisk værge.
6. Patienter med kontraindikationer til glucola-testning for svangerskabsdiabetes screening vil blive udelukket, såsom fedmekirurgi, inflammatorisk tarmsygdom med delvis tarmresektion og andre mal-absorberende tilstande.

C. Måling/instrumentering 50 gravide patienter, der er 24 til 28 ugers svangerskab, gennemgår rutinemæssig screening for svangerskabsdiabetes ved hjælp af en 50 g glukosebelastning, vil blive rekrutteret. Efter tilmelding vil moderens blod- og urinprøver blive taget som beskrevet ovenfor. Blodtrykket vil blive registreret. Til denne type undersøgelsesdesign vil hver patient fungere som deltagerens egen kontrol. Derudover vil 50 raske gravide patienter blive rekrutteret til at udføre en test svarende til diabetesskærmen, der kun bruger vand for at tjene som yderligere kontroller. Advanced Glycation End Products blandt andre proteiner vil blive analyseret for hver af prøverne.

Ved at bruge standard immunoassay-procedurer, der er tilgængelige i vores laboratorium, vil efterforskerne udføre parallel proteomisk analyse af urin og moderens blod ud over placenta-evaluering efter fødslen. Advanced Glycation End Products og TNF-A vil være i fokus, men ved at udføre proteomiske undersøgelser af de biologiske prøver håber efterforskerne at opdage andre biomarkører og biologiske veje, der kan være ansvarlige for testens kliniske manifestationer. De nyopdagede nøgleproteiner og vigtige regulatoriske proteinveje kan potentielt målrettes til at identificere og behandle diabetes og andre medicinske tilstande under graviditeten.

D. Detaljerede undersøgelsesprocedurer Kvinder vil blive rekrutteret i OSUMC højrisiko- eller lavrisikoklinikker, og arbejdskraft og levering. Kliniske data for undersøgelsen vil blive abstraheret fra forsøgspersonens journal.

Potentielle farer er relateret til risikoen for en yderligere blodprøve uden for rutineprænatal pleje. Disse risici omfatter blå mærker, ubehag eller smerter på stedet, infektion eller besvimelse. Risiciene opfattes som minimale, men patienterne vil blive kompenseret for deres tid og vilje til at gennemgå ubehaget ved denne ekstra blodprøvetagning.

Emner vil blive kodet som numrene 1 til 100. Derudover vil prøver blive kodet med en bogstavkode efterfulgt af tal i fortløbende tal. PI'en vil oprette et computerarbejdsark, hvor personens navn og lægejournal er knyttet til forsøgspersonens kodede information og til hvert af de kodede prøvenumre. Computerens skrivebord, der indeholder arbejdsarket med Public Health Information (PHI), har en diskkryptering. Én kopi af samtykkeerklæringen vil blive opbevaret i et sikret og aflåst skab på PI's kontor, som også er aflåst. Emnets navn vil blive holdt adskilt fra resultaterne. Ingen rapporter vil blive kommunikeret tilbage til forsøgspersonerne eller inkluderet i deres journal, da de ikke vil påvirke, hvordan graviditet, veer eller deres behandling efter fødslen vil blive styret. Kun forsøgspersonens læge og forskerne vil kende til forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen. Der vil ikke blive foretaget yderligere offentlig offentliggørelse af disse oplysninger.

E. Intern gyldighed

For at undgå studiebias har vi også brugt følgende:

1. Brug af interne kontroller og en ekstern kontrolgruppe
2. Brug af konsekutive indskrevne patienter

F. Dataanalyse Statistiske sammenligninger mellem grupper vil blive udført ved hjælp af Student t eller Mann-Whitney test eller to-vejs gentaget variansanalyse (ANOVA) efterfulgt af post hoc Holm-Sidak test, alt efter hvad der er relevant. Pearson produktmomentkorrelation vil blive brugt til at estimere sammenhæng mellem variabler. Et p=<0,05 vil blive anset for at angive statistisk signifikans. Svangerskabsalder, fosterets vægt på tidspunktet for glukosetolerancetest, tilstedeværelse eller fravær af nogen af ​​de medicinske komplikationer ved graviditet, medicin- og stofmisbrugshistorie og moderens demografiske karakteristika vil blive analyseret og genstand for statistisk sammenligning.