Essai du sirolimus pour les troubles cognitifs dans le syndrome de Sturge-Weber

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins âgés de 3 à 31 ans inclus.

2. Déficience cognitive telle que définie par les éléments suivants :

   Neuroscore cognitif SWS ≥ 1

3. Capacité à participer à des tests neuropsychologiques et développementaux directs.
4. L'anglais comme langue principale.
5. Médicaments antiépileptiques stables (pas de changement de médicament sauf dose pendant > 3 mois).
6. Fonction rénale adéquate. Le DFG doit être supérieur à 50 ml/min/m2, tel que déterminé par la formule de Schwartz pour les enfants et MDRD pour les adultes : http://www.nkdep.nih.gov/professionals/gfr_calculators/index.htm
7. Si femme et en âge de procréer, la documentation d'un test de grossesse négatif avant l'inscription déterminé par un test d'urine est requise. Les patientes pré-ménopausées sexuellement actives (et les partenaires féminines des patients masculins) doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates, à l'exclusion des contraceptifs contenant des œstrogènes, pendant le traitement par le médicament à l'étude. L'abstinence sera considérée comme une mesure contraceptive adéquate.
8. INR ≤ 1,5 (L'anticoagulation est autorisée si l'INR cible ≤ 1,5 sur une dose stable de warfarine ou sur une dose stable d'héparine LMW pendant > 2 semaines.)

9. Fonction hépatique adéquate, comme le montrent :

   • Bilirubine sérique ≤ 1,5x LSN
   • ALT et AST ≤ 2,5x LSN
10. Consentement éclairé écrit conformément aux directives locales. Les directives locales pour l'assentiment du sujet seront également suivies.
11. Dose stable de médicaments affectant les systèmes du cytochrome P 450 3A4 (CYP3A4) et de la glycoprotéine p (P gp) pendant au moins 3 mois avant le consentement.

Critère d'exclusion:

1. Allergie au sirolimus ou à d'autres analogues de la rapamycine.
2. Patients souffrant de convulsions secondaires à un trouble métabolique, toxique, infectieux ou psychogène, à la toxicomanie ou à des convulsions en cours liées à une maladie médicale aiguë.
3. Incapacité à respecter les rendez-vous de suivi, à maintenir un contact étroit avec les chercheurs principaux et/ou à effectuer toutes les études nécessaires pour maintenir la sécurité.
4. Patients nécessitant une intervention chirurgicale majeure immédiate.
5. Maladie grave et/ou non contrôlée concomitante, qui pourrait compromettre la participation à l'étude pilote (par ex. diabète non contrôlé, hypertension non contrôlée, infection sévère, malnutrition sévère, maladie hépatique ou rénale chronique, ulcération active du tractus gastro-intestinal supérieur, fonction pulmonaire altérée ou restrictive, pneumonite ou infiltrats pulmonaires).
6. Traitement chronique avec des stéroïdes systémiques ou un autre agent immunosuppresseur. Les patients présentant des déficits endocriniens sont autorisés à recevoir des doses physiologiques ou de stress de stéroïdes si nécessaire. Les stéroïdes inhalés sont autorisés.
7. Antécédents connus de séropositivité au VIH ou d'immunodéficience connue. Les tests ne sont pas nécessaires sauf si une condition est suspectée.
8. Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du sirolimus (par ex. maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle). Une sonde gastrique ou sonde nasogastrique est autorisée.
9. Patients avec une diathèse hémorragique active.
10. Patients présentant une hyperlipidémie non contrôlée : cholestérol sérique à jeun > 300 mg/dL ET triglycérides à jeun > 2,5 x LSN.
11. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique importante dans les quatre semaines suivant l'entrée à l'étude. Patients qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une intervention chirurgicale majeure (définie comme nécessitant une anesthésie générale) ou patients pouvant nécessiter une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude pilote.
12. Patients ayant des antécédents de greffe d'organe.
13. Patients ayant reçu des vaccins vivants atténués dans la semaine suivant le début du sirolimus et pendant l'étude pilote.
14. Patients ayant des antécédents de malignité.
15. Patients qui font actuellement partie ou ont participé à une investigation clinique avec un médicament expérimental dans le mois précédant l'inscription.
16. Patients traités par le felbamate, sauf si le traitement a été continu pendant ≥ un an.
17. Patients recevant actuellement des thérapies anticancéreuses ou ayant reçu des thérapies anticancéreuses dans les quatre semaines suivant l'entrée à l'étude (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie à base d'anticorps, etc.).