Forsøk med Sirolimus for kognitiv svikt ved Sturge-Weber syndrom

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 3 til 31 år, inkludert.

2. Kognitiv svikt som definert av følgende:

   SWS kognitiv nevroscore på ≥ 1

3. Evne til å delta i direkte nevropsykologisk og utviklingsmessig testing.
4. Engelsk som hovedspråk.
5. Stabile antiepileptika (ingen endringer i medisiner bortsett fra dose i >3 måneder).
6. Tilstrekkelig nyrefunksjon. GFR må være større enn 50 ml/min/m2 som bestemt av Schwartz Formula for barn og MDRD for voksne: http://www.nkdep.nih.gov/professionals/gfr_calculators/index.htm
7. Dersom kvinner og fertile er kvinner, kreves det dokumentasjon på en negativ graviditetstest før påmelding bestemt ved en urinprøve. Seksuelt aktive kvinnelige pasienter før menopause (og kvinnelige partnere til mannlige pasienter) må bruke adekvate prevensjonstiltak, unntatt østrogenholdige prevensjonsmidler, mens de bruker studiemedisinen. Avholdenhet vil anses som et adekvat prevensjonstiltak.
8. INR ≤1,5 ​​(Antikoagulasjon er tillatt hvis mål-INR ≤ 1,5 på en stabil dose warfarin eller på en stabil dose LMW-heparin i >2 uker.)

9. Tilstrekkelig leverfunksjon som vist av:

   • Serumbilirubin ≤ 1,5x ULN
   • ALT og AST ≤ 2,5x ULN
10. Skriftlig informert samtykke i henhold til lokale retningslinjer. Lokale retningslinjer for fagsamtykke vil også bli fulgt.
11. Stabil dose av medisiner som påvirker cytokrom P 450 3A4 (CYP3A4) og p glykoprotein (P gp) systemene i minst 3 måneder før samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Allergi mot sirolimus eller andre rapamycinanaloger.
2. Pasienter med anfall sekundært til metabolsk, toksisk, infeksjonssyk eller psykogen lidelse, narkotikamisbruk eller aktuelle anfall relatert til en akutt medisinsk sykdom.
3. Manglende evne til å holde oppfølgingsavtaler, opprettholde nær kontakt med hovedetterforskere og/eller fullføre alle nødvendige studier for å opprettholde sikkerheten.
4. Pasienter med behov for øyeblikkelig større kirurgisk inngrep.
5. Samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk sykdom, som kan kompromittere deltakelse i pilotstudien (f. ukontrollert diabetes, ukontrollert hypertensjon, alvorlig infeksjon, alvorlig underernæring, kronisk lever- eller nyresykdom, aktiv sårdannelse i øvre GI-kanal, nedsatt eller restriktiv lungefunksjon, pneumonitt eller lungeinfiltrater).
6. Kronisk behandling med systemiske steroider eller et annet immunsuppressivt middel. Pasienter med endokrine mangler kan få fysiologiske eller stressdoser av steroider om nødvendig. Inhalerte steroider er tillatt.
7. Kjent historie med HIV-seropositivitet eller kjent immunsvikt. Testing er ikke nødvendig med mindre det er mistanke om en tilstand.
8. Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av sirolimus betydelig (f. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon). En gastrisk sonde eller nasogastrisk sonde er tillatt.
9. Pasienter med aktiv, blødende diatese.
10. Pasienter med ukontrollert hyperlipidemi: fastende serumkolesterol > 300 mg/dL OG fastende triglyserider > 2,5 x ULN.
11. Pasienter som har hatt en større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen fire uker etter studiestart. Pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkningene av noen større operasjon (definert som krever generell anestesi) eller pasienter som kan trenge større operasjoner i løpet av pilotstudien.
12. Pasienter med tidligere organtransplantasjon.
13. Pasienter som har fått levende svekkede vaksiner innen én uke etter oppstart av sirolimus og under pilotstudien.
14. Pasienter som har en historie med malignitet.
15. Pasienter som for øyeblikket er en del av eller har deltatt i en klinisk undersøkelse med et undersøkelseslegemiddel innen en måned før registrering.
16. Pasienter som behandles med felbamat, med mindre behandlingen har vært kontinuerlig i ≥ ett år.
17. Pasienter som for tiden mottar kreftbehandling eller som har mottatt kreftbehandling innen fire uker etter studiestart (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, antistoffbasert terapi, etc.).