Испытание сиролимуса при когнитивных нарушениях при синдроме Стерджа-Вебера

Критерии включения:

1. Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 3 до 31 года включительно.

2. Когнитивные нарушения, определяемые следующим образом:

   Когнитивная нейроскорка SWS ≥ 1

3. Возможность участия в прямом нейропсихологическом тестировании и тестировании развития.
4. Английский как основной язык.
5. Стабильные противоэпилептические препараты (без изменений в лекарствах, кроме дозы в течение >3 месяцев).
6. Адекватная функция почек. СКФ должна быть выше 50 мл/мин/м2, как определено по формуле Шварца для детей и MDRD для взрослых: http://www.nkdep.nih.gov/professionals/gfr_calculators/index.htm
7. Если женщина и имеет детородный потенциал, требуется документация об отрицательном тесте на беременность до зачисления, определяемом анализом мочи. Сексуально активные пациентки в пременопаузе (и партнерши пациентов-мужчин) должны использовать адекватные меры контрацепции, исключая противозачаточные средства, содержащие эстроген, во время приема исследуемого препарата. Воздержание будет считаться адекватной мерой контрацепции.
8. МНО ≤1,5 ​​(антикоагулянты разрешены, если целевое МНО ≤ 1,5 при стабильной дозе варфарина или при стабильной дозе низкомолекулярного гепарина в течение >2 недель).

9. Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют:

   • Билирубин сыворотки ≤ 1,5x ULN
   • АЛТ и АСТ ≤ 2,5x ВГН
10. Письменное информированное согласие в соответствии с местными правилами. Также будут соблюдаться местные правила для предметного согласия.
11. Стабильная доза препаратов, влияющих на системы цитохрома P 450 3A4 (CYP3A4) и р-гликопротеина (P gp) в течение как минимум 3 месяцев до согласия.

Критерий исключения:

1. Аллергия на сиролимус или другие аналоги рапамицина.
2. Пациенты с судорогами, вторичными по отношению к метаболическим, токсическим, инфекционным или психогенным расстройствам, злоупотреблением наркотиками или текущими судорогами, связанными с острым соматическим заболеванием.
3. Неспособность посещать последующие встречи, поддерживать тесный контакт с главными исследователями и/или проводить все необходимые исследования для обеспечения безопасности.
4. Пациенты, нуждающиеся в немедленном обширном хирургическом вмешательстве.
5. Сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое может поставить под угрозу участие в пилотном исследовании (например, неконтролируемый диабет, неконтролируемая артериальная гипертензия, тяжелая инфекция, тяжелая недостаточность питания, хронические заболевания печени или почек, активное изъязвление верхних отделов желудочно-кишечного тракта, нарушение или ограничение функции легких, пневмонит или легочные инфильтраты).
6. Длительное лечение системными стероидами или другим иммунодепрессантом. Пациентам с эндокринной недостаточностью при необходимости разрешается прием физиологических или стрессовых доз стероидов. Разрешены ингаляционные стероиды.
7. Известная история серопозитивности к ВИЧ или известного иммунодефицита. Тестирование не требуется, если не подозревается заболевание.
8. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечное заболевание, которые могут значительно изменить всасывание сиролимуса (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки). Допускается установка желудочного или назогастрального зонда.
9. Больные с активным геморрагическим диатезом.
10. Пациенты с неконтролируемой гиперлипидемией: уровень холестерина в сыворотке натощак > 300 мг/дл И уровень триглицеридов натощак > 2,5 х ВГН.
11. Пациенты, перенесшие серьезную операцию или серьезную травму в течение четырех недель после включения в исследование. Пациенты, которые не оправились от побочных эффектов какой-либо серьезной операции (определяемой как требующая общей анестезии), или пациенты, которым может потребоваться серьезная операция в ходе пилотного исследования.
12. Пациенты с предшествующей историей трансплантации органов.
13. Пациенты, получившие живые аттенуированные вакцины в течение одной недели после начала приема сиролимуса и во время пилотного исследования.
14. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе.
15. Пациенты, которые в настоящее время участвуют или участвовали в каком-либо клиническом исследовании исследуемого препарата в течение одного месяца до регистрации.
16. Пациенты, получающие лечение фелбаматом, за исключением случаев непрерывного лечения в течение ≥ одного года.
17. Пациенты, получающие противораковую терапию в настоящее время или получавшие противораковую терапию в течение четырех недель после включения в исследование (включая химиотерапию, лучевую терапию, терапию на основе антител и т. д.).