Ensayo de sirolimus para el deterioro cognitivo en el síndrome de Sturge-Weber

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos de 3 a 31 años de edad, inclusive.

2. Deterioro cognitivo definido por lo siguiente:

   Neuropuntuación cognitiva SWS de ≥ 1

3. Capacidad para participar en pruebas neuropsicológicas y de desarrollo directas.
4. Inglés como idioma principal.
5. Medicamentos antiepilépticos estables (sin cambios en los medicamentos excepto en la dosis durante >3 meses).
6. Función renal adecuada. La GFR debe ser superior a 50 ml/min/m2 según lo determinado por la fórmula de Schwartz para niños y MDRD para adultos: http://www.nkdep.nih.gov/professionals/gfr_calculators/index.htm
7. Si es mujer y en edad fértil, se requiere la documentación de una prueba de embarazo negativa antes de la inscripción determinada por una prueba de orina. Las pacientes premenopáusicas sexualmente activas (y las parejas femeninas de los pacientes masculinos) deben usar medidas anticonceptivas adecuadas, excluyendo los anticonceptivos que contienen estrógeno, mientras toman el fármaco del estudio. La abstinencia se considerará una medida anticonceptiva adecuada.
8. INR ≤ 1,5 (se permite la anticoagulación si el INR objetivo es ≤ 1,5 con una dosis estable de warfarina o con una dosis estable de heparina de bajo peso molecular durante > 2 semanas).

9. Función hepática adecuada como se muestra por:

   • Bilirrubina sérica ≤ 1,5x LSN
   • ALT y AST ≤ 2,5x LSN
10. Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas locales. También se seguirán las pautas locales para el asentimiento del sujeto.
11. Dosis estable de medicamentos que afectan los sistemas de citocromo P 450 3A4 (CYP3A4) y glicoproteína p (P gp) durante al menos 3 meses antes del consentimiento.

Criterio de exclusión:

1. Alergia a sirolimus u otros análogos de rapamicina.
2. Pacientes con convulsiones secundarias a trastornos metabólicos, tóxicos, infecciosos o psicógenos, abuso de drogas o convulsiones actuales relacionadas con una enfermedad médica aguda.
3. Incapacidad para asistir a las citas de seguimiento, mantener un contacto cercano con los investigadores principales y/o completar todos los estudios necesarios para mantener la seguridad.
4. Pacientes que necesitan una intervención quirúrgica mayor inmediata.
5. Enfermedad médica grave y/o no controlada concurrente, que podría comprometer la participación en el estudio piloto (p. diabetes no controlada, hipertensión no controlada, infección severa, desnutrición severa, enfermedad hepática o renal crónica, ulceración activa del tracto GI superior, función pulmonar deteriorada o restrictiva, neumonitis o infiltrados pulmonares).
6. Tratamiento crónico con esteroides sistémicos u otro agente inmunosupresor. Los pacientes con deficiencias endocrinas pueden recibir dosis fisiológicas o de estrés de esteroides si es necesario. Los esteroides inhalados están permitidos.
7. Antecedentes conocidos de seropositividad al VIH o inmunodeficiencia conocida. No se requieren pruebas a menos que se sospeche una afección.
8. Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de sirolimus (p. enfermedad ulcerosa, náuseas no controladas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado). Se permite una sonda gástrica o sonda nasogástrica.
9. Pacientes con una diátesis sangrante activa.
10. Pacientes con hiperlipidemia no controlada: colesterol sérico en ayunas > 300 mg/dL Y triglicéridos en ayunas > 2,5 x LSN.
11. Pacientes que hayan tenido una cirugía mayor o una lesión traumática importante dentro de las cuatro semanas anteriores al ingreso al estudio. Pacientes que no se han recuperado de los efectos secundarios de ninguna cirugía mayor (definida como la que requiere anestesia general) o pacientes que pueden requerir cirugía mayor durante el curso del estudio piloto.
12. Pacientes con antecedentes de trasplante de órganos.
13. Pacientes que hayan recibido vacunas vivas atenuadas dentro de la semana del inicio de sirolimus y durante el estudio piloto.
14. Pacientes que tienen antecedentes de malignidad.
15. Pacientes que actualmente forman parte o han participado en cualquier investigación clínica con un fármaco en investigación dentro del mes anterior a la inscripción.
16. Pacientes en tratamiento con felbamato, a menos que el tratamiento haya sido continuo durante ≥ un año.
17. Pacientes que actualmente reciben terapias contra el cáncer o que han recibido terapias contra el cáncer dentro de las cuatro semanas posteriores al ingreso al estudio (incluida la quimioterapia, la radioterapia, la terapia basada en anticuerpos, etc.).