Sirolimuus-tutkimus Sturge-Weberin oireyhtymän kognitiivisten häiriöiden vuoksi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispotilaat 3–31-vuotiaat mukaan lukien.

2. Kognitiivinen vajaatoiminta, joka määritellään seuraavasti:

   SWS-kognitiivinen neuropistemäärä ≥ 1

3. Kyky osallistua suoriin neuropsykologisiin ja kehitystesteihin.
4. Englanti ensisijaisena kielenä.
5. Stabiilit epilepsialääkkeet (ei muutoksia lääkkeissä lukuun ottamatta annostusta > 3 kuukauden ajan).
6. Riittävä munuaisten toiminta. GFR:n on oltava yli 50 ml/min/m2 määritettynä Schwartzin kaavalla lapsille ja MDRD:llä aikuisille: http://www.nkdep.nih.gov/professionals/gfr_calculators/index.htm
7. Jos nainen ja hedelmällisessä iässä oleva, virtsakokeella määritetty negatiivinen raskaustesti vaaditaan ennen ilmoittautumista. Seksuaalisesti aktiivisten premenopausaalisten naispotilaiden (ja miespotilaiden naiskumppanien) on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, lukuun ottamatta estrogeenia sisältäviä ehkäisyvalmisteita, kun he käyttävät tutkimuslääkettä. Raittiutta pidetään riittävänä ehkäisykeinona.
8. INR ≤ 1,5 (Antikoagulaatio on sallittu, jos tavoite INR on ≤ 1,5 vakaalla varfariiniannoksella tai vakaalla LMW-hepariiniannoksella > 2 viikon ajan.)

9. Riittävä maksan toiminta osoittaa:

   • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
   • ALT ja AST ≤ 2,5x ULN
10. Kirjallinen tietoinen suostumus paikallisten ohjeiden mukaisesti. Aiheen hyväksynnän paikallisia ohjeita noudatetaan myös.
11. Vakaa annos sytokromi P 450 3A4 (CYP3A4) ja p-glykoproteiini (P gp) -järjestelmiin vaikuttavia lääkkeitä vähintään 3 kuukauden ajan ennen suostumusta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Allergia sirolimuusille tai muille rapamysiinianalogeille.
2. Potilaat, joilla on aineenvaihdunta-, toksisuus-, tarttuva- tai psykogeeninen häiriö, huumeiden väärinkäyttö tai akuuttiin lääketieteelliseen sairauteen liittyviä kohtauksia.
3. Kyvyttömyys pitää seurantatapaamisia, pitää läheistä yhteyttä päätutkijoihin ja/tai suorittaa kaikkia tarvittavia tutkimuksia turvallisuuden ylläpitämiseksi.
4. Potilaat, jotka tarvitsevat välitöntä suurta kirurgista toimenpidettä.
5. Samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus, joka voi vaarantaa osallistumisen pilottitutkimukseen (esim. hallitsematon diabetes, hallitsematon verenpainetauti, vakava infektio, vakava aliravitsemus, krooninen maksa- tai munuaissairaus, aktiivinen ylemmän ruoansulatuskanavan haavauma, heikentynyt tai rajoittava keuhkojen toiminta, keuhkotulehdus tai keuhkoinfiltraatit).
6. Krooninen hoito systeemisillä steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla. Potilaat, joilla on hormonaalisia puutteita, voivat saada tarvittaessa fysiologisia tai stressiannoksia steroideja. Inhaloitavat steroidit ovat sallittuja.
7. Tunnettu HIV-seropositiivisuus tai tunnettu immuunipuutos. Testausta ei vaadita, ellei tilaa epäillä.
8. Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa sirolimuusin imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio). Mahaletku tai nenämahaletku on sallittu.
9. Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi.
10. Potilaat, joilla on hallitsematon hyperlipidemia: seerumin paastokolesteroli > 300 mg/dl JA paastotriglyseridit > 2,5 x ULN.
11. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma neljän viikon kuluessa tutkimukseen saapumisesta. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista (määritelty yleisanestesiaa vaativiksi) tai potilaat, jotka saattavat tarvita suurta leikkausta pilottitutkimuksen aikana.
12. Potilaat, joilla on aiempi elinsiirto.
13. Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä heikennettyjä rokotteita viikon sisällä sirolimuusin aloittamisesta ja pilottitutkimuksen aikana.
14. Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia.
15. Potilaat, jotka ovat parhaillaan mukana tai ovat osallistuneet johonkin tutkimuslääkkeen kliiniseen tutkimukseen kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
16. Potilaat, joita hoidetaan felbamaatilla, ellei hoito ole jatkunut yhtäjaksoisesti ≥ vuoden ajan.
17. Potilaat, jotka saavat parhaillaan syöpähoitoja tai jotka ovat saaneet syöpähoitoja neljän viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, vasta-ainepohjainen hoito jne.).