Prova di Sirolimus per il deterioramento cognitivo nella sindrome di Sturge-Weber

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 3 e 31 anni inclusi.

2. Compromissione cognitiva come definita da quanto segue:

   Neuroscore cognitivo SWS ≥ 1

3. Capacità di partecipare a test neuropsicologici e di sviluppo diretti.
4. Inglese come lingua principale.
5. Farmaci antiepilettici stabili (nessuna modifica dei farmaci tranne la dose per > 3 mesi).
6. Adeguata funzionalità renale. Il GFR deve essere superiore a 50 ml/min/m2 come determinato dalla formula di Schwartz per i bambini e dalla MDRD per gli adulti: http://www.nkdep.nih.gov/professionals/gfr_calculators/index.htm
7. Se femmina e in età fertile, è richiesta la documentazione di un test di gravidanza negativo prima dell'arruolamento determinato da un test delle urine. Le pazienti di sesso femminile in pre-menopausa sessualmente attive (e le partner di sesso femminile di pazienti di sesso maschile) devono utilizzare adeguate misure contraccettive, esclusi i contraccettivi contenenti estrogeni, durante il trattamento con il farmaco in studio. L'astinenza sarà considerata una misura contraccettiva adeguata.
8. INR ≤1,5 ​​(l'anticoagulazione è consentita se l'INR target ≤ 1,5 con una dose stabile di warfarin o con una dose stabile di eparina a basso peso molecolare per >2 settimane).

9. Adeguata funzionalità epatica come mostrato da:

   • Bilirubina sierica ≤ 1,5x ULN
   • ALT e AST ≤ 2,5x ULN
10. Consenso informato scritto secondo le linee guida locali. Saranno seguite anche le linee guida locali per il consenso dei soggetti.
11. Dose stabile di farmaci che influenzano i sistemi del citocromo P 450 3A4 (CYP3A4) e p glicoproteina (P gp) per almeno 3 mesi prima del consenso.

Criteri di esclusione:

1. Allergia al sirolimus o ad altri analoghi della rapamicina.
2. Pazienti con convulsioni secondarie a disturbi metabolici, tossici, infettivi o psicogeni, abuso di droghe o convulsioni in corso correlate a una malattia medica acuta.
3. Incapacità di mantenere gli appuntamenti di follow-up, mantenere uno stretto contatto con i Principal Investigator e/o completare tutti gli studi necessari per mantenere la sicurezza.
4. Pazienti che necessitano di intervento chirurgico maggiore immediato.
5. Malattie mediche concomitanti gravi e/o non controllate, che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio pilota (ad es. diabete non controllato, ipertensione non controllata, infezione grave, malnutrizione grave, malattia epatica o renale cronica, ulcerazione attiva del tratto gastrointestinale superiore, funzione polmonare compromessa o restrittiva, polmonite o infiltrati polmonari).
6. Trattamento cronico con steroidi sistemici o un altro agente immunosoppressore. I pazienti con deficit endocrini possono ricevere dosi fisiologiche o di stress di steroidi, se necessario. Gli steroidi per via inalatoria sono consentiti.
7. Storia nota di sieropositività HIV o immunodeficienza nota. Il test non è richiesto a meno che non si sospetti una condizione.
8. Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di sirolimus (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue). È consentito un sondino gastrico o nasogastrico.
9. Pazienti con una diatesi attiva, sanguinante.
10. Pazienti con iperlipidemia incontrollata: colesterolo sierico a digiuno > 300 mg/dL E trigliceridi a digiuno > 2,5 x ULN.
11. Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico importante o una lesione traumatica significativa entro quattro settimane dall'ingresso nello studio. Pazienti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di alcun intervento chirurgico maggiore (definito come richiedente anestesia generale) o pazienti che potrebbero richiedere un intervento chirurgico importante durante il corso dello studio pilota.
12. Pazienti con una precedente storia di trapianto d'organo.
13. Pazienti che hanno ricevuto vaccini vivi attenuati entro una settimana dall'inizio del sirolimus e durante lo studio pilota.
14. Pazienti che hanno una storia di malignità.
15. Pazienti che attualmente fanno parte o hanno partecipato a qualsiasi indagine clinica con un farmaco sperimentale entro un mese prima dell'arruolamento.
16. Pazienti in trattamento con felbamato, a meno che il trattamento non sia continuato per ≥ un anno.
17. Pazienti che attualmente ricevono terapie antitumorali o che hanno ricevuto terapie antitumorali entro quattro settimane dall'ingresso nello studio (incluse chemioterapia, radioterapia, terapia a base di anticorpi, ecc.).