Proef van Sirolimus voor cognitieve stoornissen bij het Sturge-Weber-syndroom

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 3 tot en met 31 jaar.

2. Cognitieve stoornissen zoals gedefinieerd door het volgende:

   SWS cognitieve neuroscore van ≥ 1

3. Mogelijkheid om deel te nemen aan directe neuropsychologische en ontwikkelingstesten.
4. Engels als primaire taal.
5. Stabiele anti-epileptica (geen veranderingen in medicatie behalve dosering gedurende >3 maanden).
6. Adequate nierfunctie. GFR moet groter zijn dan 50 ml/min/m2 zoals bepaald door de Schwartz-formule voor kinderen en MDRD voor volwassenen: http://www.nkdep.nih.gov/professionals/gfr_calculators/index.htm
7. Als het een vrouw is en kinderen kan krijgen, is documentatie van een negatieve zwangerschapstest voorafgaand aan inschrijving, bepaald door een urinetest, vereist. Seksueel actieve pre-menopauzale vrouwelijke patiënten (en vrouwelijke partners van mannelijke patiënten) moeten geschikte anticonceptiemaatregelen gebruiken, met uitzondering van oestrogeenbevattende anticonceptiva, terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel gebruiken. Onthouding zal worden beschouwd als een adequate anticonceptiemaatregel.
8. INR ≤1,5 ​​(Anticoagulatie is toegestaan ​​als doel-INR ≤ 1,5 op een stabiele dosis warfarine of op een stabiele dosis LMW-heparine gedurende >2 weken.)

9. Adequate leverfunctie zoals blijkt uit:

   • Serumbilirubine ≤ 1,5x ULN
   • ALAT en ASAT ≤ 2,5x ULN
10. Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens lokale richtlijnen. Lokale richtlijnen voor de instemming van het onderwerp zullen ook worden gevolgd.
11. Stabiele dosis medicijnen die de cytochroom P 450 3A4 (CYP3A4) en p glycoproteïne (P gp) systemen beïnvloeden gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Allergie voor sirolimus of andere rapamycine-analogen.
2. Patiënten met aanvallen secundair aan metabole, toxische, infectieuze of psychogene stoornissen, drugsmisbruik of huidige aanvallen die verband houden met een acute medische ziekte.
3. Onvermogen om vervolgafspraken na te komen, nauw contact te onderhouden met hoofdonderzoekers en/of alle noodzakelijke onderzoeken te voltooien om de veiligheid te handhaven.
4. Patiënten die onmiddellijk een grote chirurgische ingreep nodig hebben.
5. Gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening, die deelname aan de pilotstudie in gevaar kan brengen (bijv. ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie, ernstige infectie, ernstige ondervoeding, chronische lever- of nierziekte, actieve ulceratie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, verminderde of beperkende longfunctie, pneumonitis of longinfiltraten).
6. Chronische behandeling met systemische steroïden of een ander immunosuppressivum. Patiënten met endocriene deficiënties mogen indien nodig fysiologische of stressdoses steroïden krijgen. Inhalatiesteroïden zijn toegestaan.
7. Bekende geschiedenis van HIV-seropositiviteit of bekende immunodeficiëntie. Testen is niet vereist, tenzij een aandoening wordt vermoed.
8. Verstoring van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van sirolimus significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm). Een maagsonde of neussonde is toegestaan.
9. Patiënten met een actieve, bloedende diathese.
10. Patiënten met ongecontroleerde hyperlipidemie: nuchter serumcholesterol > 300 mg/dL EN nuchtere triglyceriden > 2,5 x ULN.
11. Patiënten die binnen vier weken na deelname aan het onderzoek een grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel hebben ondergaan. Patiënten die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een grote operatie (gedefinieerd als waarvoor algehele anesthesie nodig is) of patiënten die mogelijk een grote operatie nodig hebben in de loop van de pilotstudie.
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
13. Patiënten die binnen een week na de start van sirolimus en tijdens de pilotstudie levende verzwakte vaccins hebben gekregen.
14. Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit.
15. Patiënten die momenteel deel uitmaken van of hebben deelgenomen aan een klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen een maand voorafgaand aan inschrijving.
16. Patiënten die worden behandeld met felbamaat, tenzij de behandeling langer dan ≥ één jaar is voortgezet.
17. Patiënten die momenteel antikankertherapieën krijgen of die antikankertherapieën hebben gekregen binnen vier weken na deelname aan het onderzoek (inclusief chemotherapie, bestralingstherapie, op antilichamen gebaseerde therapie, enz.).