Forsøg med Sirolimus for kognitiv svækkelse i Sturge-Webers syndrom

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 3 til 31 år inklusive.

2. Kognitiv svækkelse som defineret af følgende:

   SWS kognitiv neuroscore på ≥ 1

3. Evne til at deltage i direkte neuropsykologiske og udviklingsmæssige tests.
4. Engelsk som hovedsprog.
5. Stabile antiepileptika (ingen ændringer i medicin undtagen dosis i >3 måneder).
6. Tilstrækkelig nyrefunktion. GFR skal være større end 50 ml/min/m2 som bestemt af Schwartz Formula for børn og MDRD for voksne: http://www.nkdep.nih.gov/professionals/gfr_calculators/index.htm
7. Hvis kvinder og i den fødedygtige alder, kræves dokumentation for en negativ graviditetstest forud for tilmelding bestemt ved en urintest. Seksuelt aktive kvindelige præmenopausale patienter (og kvindelige partnere til mandlige patienter) skal anvende passende præventionsforanstaltninger, undtagen østrogenholdige præventionsmidler, mens de er på undersøgelseslægemidlet. Afholdenhed vil blive betragtet som en passende prævention.
8. INR ≤1,5 ​​(Antikoagulation er tilladt, hvis mål-INR ≤ 1,5 på en stabil dosis warfarin eller på en stabil dosis af LMW-heparin i >2 uger.)

9. Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved:

   • Serumbilirubin ≤ 1,5x ULN
   • ALT og AST ≤ 2,5x ULN
10. Skriftligt informeret samtykke i henhold til lokale retningslinjer. Lokale retningslinjer for emnesamtykke vil også blive fulgt.
11. Stabil dosis af medicin, der påvirker cytochrom P 450 3A4 (CYP3A4) og p glycoprotein (P gp) systemer i mindst 3 måneder før samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Allergi over for sirolimus eller andre rapamycinanaloger.
2. Patienter med anfald sekundært til metabolisk, toksisk, infektiøs eller psykogen lidelse, stofmisbrug eller aktuelle anfald relateret til en akut medicinsk sygdom.
3. Manglende evne til at overholde opfølgningsaftaler, opretholde tæt kontakt med hovedefterforskere og/eller gennemføre alle nødvendige undersøgelser for at opretholde sikkerheden.
4. Patienter med behov for øjeblikkeligt større kirurgisk indgreb.
5. Samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom, som kan kompromittere deltagelse i pilotundersøgelsen (f. ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hypertension, alvorlig infektion, alvorlig underernæring, kronisk lever- eller nyresygdom, aktiv sårdannelse i øvre mave-tarmkanal, nedsat eller restriktiv lungefunktion, pneumonitis eller lungeinfiltrater).
6. Kronisk behandling med systemiske steroider eller et andet immunsuppressivt middel. Patienter med endokrine mangler har lov til at modtage fysiologiske eller stressdoser af steroider, hvis det er nødvendigt. Inhalerede steroider er tilladt.
7. Kendt historie med HIV seropositivitet eller kendt immundefekt. Test er ikke påkrævet, medmindre der er mistanke om en tilstand.
8. Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​sirolimus væsentligt (f. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion). En mavesonde eller nasogastrisk sonde er tilladt.
9. Patienter med en aktiv, blødende diatese.
10. Patienter med ukontrolleret hyperlipidæmi: fastende serumkolesterol > 300 mg/dL OG fastende triglycerider > 2,5 x ULN.
11. Patienter, der har gennemgået en større operation eller væsentlig traumatisk skade inden for fire uger efter, at undersøgelsen er gået i gang. Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkningerne fra nogen større operation (defineret som krævende generel anæstesi) eller patienter, der kan have behov for større operation i løbet af pilotundersøgelsen.
12. Patienter med tidligere organtransplantationer.
13. Patienter, der har modtaget levende svækkede vacciner inden for en uge efter start af sirolimus og under pilotstudiet.
14. Patienter, der har en historie med malignitet.
15. Patienter, der i øjeblikket er en del af eller har deltaget i en klinisk undersøgelse med et forsøgslægemiddel inden for en måned før indskrivning.
16. Patienter, der behandles med felbamat, medmindre behandlingen har været kontinuerlig i ≥ et år.
17. Patienter, der i øjeblikket modtager kræftbehandlinger, eller som har modtaget kræftbehandlinger inden for fire uger efter studiestart (inklusive kemoterapi, strålebehandling, antistofbaseret terapi osv.).