Pokus se sirolimem pro kognitivní poruchu u Sturge-Weberova syndromu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku od 3 do 31 let včetně.

2. Kognitivní porucha definovaná následovně:

   SWS kognitivní neuroskóre ≥ 1

3. Schopnost účastnit se přímého neuropsychologického a vývojového testování.
4. Angličtina jako primární jazyk.
5. Stabilní antiepileptika (žádné změny v medikaci kromě dávky po dobu > 3 měsíců).
6. Přiměřená funkce ledvin. GFR musí být větší než 50 ml/min/m2 podle Schwartzova vzorce pro děti a MDRD pro dospělé: http://www.nkdep.nih.gov/professionals/gfr_calculators/index.htm
7. Pokud je žena a je ve fertilním věku, je před zařazením vyžadována dokumentace o negativním těhotenském testu stanoveném testem moči. Sexuálně aktivní premenopauzální pacientky (a partnerky mužských pacientů) musí během léčby studovaným lékem používat adekvátní antikoncepční opatření, s výjimkou antikoncepčních přípravků obsahujících estrogen. Abstinence bude považována za adekvátní antikoncepční opatření.
8. INR ≤ 1,5 (Ankoagulace je povolena, pokud je cílová hodnota INR ≤ 1,5 na stabilní dávce warfarinu nebo na stabilní dávce LMW heparinu po dobu > 2 týdnů.)

9. Přiměřená funkce jater, jak ukazuje:

   • Sérový bilirubin ≤ 1,5x ULN
   • ALT a AST ≤ 2,5x ULN
10. Písemný informovaný souhlas podle místních směrnic. Budou také dodržovány místní pokyny pro souhlas předmětu.
11. Stabilní dávka léků ovlivňujících systémy cytochromu P 450 3A4 (CYP3A4) a glykoproteinu p (P gp) po dobu nejméně 3 měsíců před udělením souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Alergie na sirolimus nebo jiná analoga rapamycinu.
2. Pacienti se sekundárními záchvaty metabolických, toxických, infekčních nebo psychogenních poruch, zneužívání drog nebo současných záchvatů souvisejících s akutním onemocněním.
3. Neschopnost dodržet následné schůzky, udržovat úzký kontakt s hlavními zkoušejícími a/nebo dokončit všechny nezbytné studie pro zachování bezpečnosti.
4. Pacienti, kteří potřebují okamžitý velký chirurgický zákrok.
5. Souběžné závažné a/nebo nekontrolované onemocnění, které by mohlo ohrozit účast v pilotní studii (např. nekontrolovaný diabetes, nekontrolovaná hypertenze, závažná infekce, závažná malnutrice, chronické onemocnění jater nebo ledvin, aktivní ulcerace horního GI traktu, zhoršená nebo restriktivní plicní funkce, pneumonitida nebo plicní infiltráty).
6. Chronická léčba systémovými steroidy nebo jinými imunosupresivy. Pacienti s endokrinní deficiencí mohou v případě potřeby dostávat fyziologické nebo stresové dávky steroidů. Inhalační steroidy jsou povoleny.
7. Známá anamnéza séropozitivity HIV nebo známé imunodeficience. Testování není nutné, pokud není podezření na stav.
8. Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci sirolimu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva). Žaludeční sonda nebo nazogastrická sonda je povolena.
9. Pacienti s aktivní krvácející diatézou.
10. Pacienti s nekontrolovanou hyperlipidémií: sérový cholesterol nalačno > 300 mg/dl A triglyceridy nalačno > 2,5 x ULN.
11. Pacienti, kteří prodělali velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během čtyř týdnů od vstupu do studie. Pacienti, kteří se v průběhu pilotní studie nezotavili z vedlejších účinků žádné velké operace (definované jako vyžadující celkovou anestezii) nebo pacienti, kteří mohou vyžadovat větší chirurgický zákrok.
12. Pacienti s předchozí anamnézou transplantace orgánů.
13. Pacienti, kteří dostali živé atenuované vakcíny do jednoho týdne od zahájení sirolimu a během pilotní studie.
14. Pacienti, kteří mají v anamnéze malignitu.
15. Pacienti, kteří jsou v současné době součástí nebo se účastnili jakéhokoli klinického hodnocení s hodnoceným lékem během jednoho měsíce před zařazením.
16. Pacienti léčení felbamátem, pokud léčba nebyla kontinuální po dobu ≥ jednoho roku.
17. Pacienti, kteří v současné době dostávají protirakovinné terapie nebo kteří podstoupili protirakovinné terapie do čtyř týdnů od vstupu do studie (včetně chemoterapie, radiační terapie, terapie na bázi protilátek atd.).