Próba Sirolimusa na upośledzenie funkcji poznawczych w zespole Sturge-Webera

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 3 do 31 lat włącznie.

2. Zaburzenia funkcji poznawczych zdefiniowane w następujący sposób:

   Neuroscore poznawczy SWS ≥ 1

3. Możliwość uczestniczenia w bezpośrednich testach neuropsychologicznych i rozwojowych.
4. Angielski jako język podstawowy.
5. Stabilne leki przeciwpadaczkowe (brak zmian w lekach poza dawką przez ponad 3 miesiące).
6. Odpowiednia czynność nerek. GFR musi być większy niż 50 ml/min/m2, zgodnie ze wzorem Schwartza dla dzieci i MDRD dla dorosłych: http://www.nkdep.nih.gov/professionals/gfr_calculators/index.htm
7. W przypadku kobiet, które mogą zajść w ciążę, wymagane jest udokumentowanie negatywnego wyniku testu ciążowego przed zapisem na badanie moczu. Aktywne seksualnie pacjentki przed menopauzą (oraz partnerki pacjentów płci męskiej) muszą stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne, z wyjątkiem środków antykoncepcyjnych zawierających estrogeny, podczas przyjmowania badanego leku. Abstynencja będzie uważana za odpowiedni środek antykoncepcyjny.
8. INR ≤1,5 ​​(antykoagulacja jest dozwolona, ​​jeśli docelowy INR ≤1,5 ​​przy stałej dawce warfaryny lub przy stałej dawce heparyny LMW przez >2 tygodnie).

9. Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazują:

   • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5x GGN
   • AlAT i AspAT ≤ 2,5x GGN
10. Pisemna świadoma zgoda zgodnie z lokalnymi wytycznymi. Przestrzegane będą również lokalne wytyczne dotyczące zgody podmiotu.
11. Stabilna dawka leków wpływających na układy cytochromu P 450 3A4 (CYP3A4) i glikoproteiny p (P gp) przez co najmniej 3 miesiące przed wyrażeniem zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Alergia na syrolimus lub inne analogi rapamycyny.
2. Pacjenci z napadami wtórnymi do zaburzeń metabolicznych, toksycznych, zakaźnych lub psychogennych, nadużywaniem leków lub obecnymi napadami związanymi z ostrą chorobą medyczną.
3. Niemożność dotrzymywania wizyt kontrolnych, utrzymywania bliskiego kontaktu z głównymi badaczami i/lub ukończenia wszystkich badań niezbędnych do zachowania bezpieczeństwa.
4. Pacjenci wymagający natychmiastowej poważnej interwencji chirurgicznej.
5. Współistniejąca ciężka i/lub niekontrolowana choroba medyczna, która mogłaby zagrozić uczestnictwu w badaniu pilotażowym (np. niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, ciężkie zakażenie, ciężkie niedożywienie, przewlekła choroba wątroby lub nerek, czynne owrzodzenie górnego odcinka przewodu pokarmowego, upośledzona lub restrykcyjna czynność płuc, zapalenie płuc lub nacieki w płucach).
6. Przewlekłe leczenie ogólnoustrojowymi steroidami lub innym środkiem immunosupresyjnym. Pacjenci z niedoborami endokrynologicznymi mogą w razie potrzeby otrzymywać fizjologiczne lub stresowe dawki steroidów. Dozwolone są sterydy wziewne.
7. Znana historia seropozytywności HIV lub znany niedobór odporności. Testowanie nie jest wymagane, chyba że podejrzewa się stan.
8. Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie syrolimusa (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego). Dozwolona jest sonda żołądkowa lub sonda nosowo-żołądkowa.
9. Pacjenci z czynną skazą krwotoczną.
10. Pacjenci z niekontrolowaną hiperlipidemią: stężenie cholesterolu w surowicy na czczo > 300 mg/dl ORAZ trójglicerydy na czczo > 2,5 x GGN.
11. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub poważny uraz urazowy w ciągu czterech tygodni od włączenia do badania. Pacjenci, u których nie ustąpiły skutki uboczne jakiejkolwiek poważnej operacji (zdefiniowanej jako wymagające znieczulenia ogólnego) lub pacjenci, którzy mogą wymagać poważnej operacji w trakcie badania pilotażowego.
12. Pacjenci po przeszczepieniu narządu w wywiadzie.
13. Pacjenci, którzy otrzymali żywe atenuowane szczepionki w ciągu jednego tygodnia od rozpoczęcia podawania syrolimusa i podczas badania pilotażowego.
14. Pacjenci z historią nowotworów złośliwych.
15. Pacjenci, którzy obecnie biorą udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym dotyczącym badanego leku lub uczestniczyli w nim w ciągu jednego miesiąca przed włączeniem.
16. Pacjenci leczeni felbamatem, chyba że leczenie było nieprzerwane przez ≥ jeden rok.
17. Pacjenci obecnie otrzymujący terapie przeciwnowotworowe lub którzy otrzymali terapie przeciwnowotworowe w ciągu czterech tygodni przed rozpoczęciem badania (w tym chemioterapię, radioterapię, terapię opartą na przeciwciałach itp.).