Studie mit Sirolimus zur kognitiven Beeinträchtigung beim Sturge-Weber-Syndrom

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 3 bis einschließlich 31 Jahren.

2. Kognitive Beeinträchtigung wie folgt definiert:

   SWS kognitiver Neuroscore von ≥ 1

3. Fähigkeit zur Teilnahme an direkten neuropsychologischen und Entwicklungstests.
4. Englisch als Hauptsprache.
5. Stabile Antiepileptika (keine Änderungen der Medikamente außer der Dosis für > 3 Monate).
6. Ausreichende Nierenfunktion. Die GFR muss größer als 50 ml/min/m2 sein, wie durch die Schwartz-Formel für Kinder und MDRD für Erwachsene bestimmt: http://www.nkdep.nih.gov/professionals/gfr_calculators/index.htm
7. Bei Frauen und im gebärfähigen Alter ist die Dokumentation eines negativen Schwangerschaftstests vor der Einschreibung, der durch einen Urintest festgestellt wird, erforderlich. Sexuell aktive prämenopausale Patientinnen (und Partnerinnen von männlichen Patienten) müssen während der Einnahme des Studienmedikaments angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden, ausgenommen östrogenhaltige Verhütungsmittel. Abstinenz wird als angemessene Verhütungsmaßnahme angesehen.
8. INR ≤ 1,5 (Antikoagulation ist zulässig, wenn Ziel-INR ≤ 1,5 bei einer stabilen Dosis Warfarin oder bei einer stabilen Dosis LMW-Heparin für > 2 Wochen.)

9. Angemessene Leberfunktion wie gezeigt durch:

   • Serumbilirubin ≤ 1,5x ULN
   • ALT und AST ≤ 2,5 x ULN
10. Schriftliche Einverständniserklärung gemäß den lokalen Richtlinien. Lokale Richtlinien für die Zustimmung des Probanden werden ebenfalls befolgt.
11. Stabile Dosis von Medikamenten, die die Systeme Cytochrom P 450 3A4 (CYP3A4) und P-Glykoprotein (P gp) für mindestens 3 Monate vor der Zustimmung beeinflussen.

Ausschlusskriterien:

1. Allergie gegen Sirolimus oder andere Rapamycin-Analoga.
2. Patienten mit Anfällen infolge einer metabolischen, toxischen, infektiösen oder psychogenen Störung, Drogenmissbrauch oder aktuellen Anfällen im Zusammenhang mit einer akuten medizinischen Erkrankung.
3. Unfähigkeit, Nachsorgetermine einzuhalten, engen Kontakt mit den Hauptprüfärzten zu halten und/oder alle erforderlichen Studien abzuschließen, um die Sicherheit aufrechtzuerhalten.
4. Patienten, die einen sofortigen größeren chirurgischen Eingriff benötigen.
5. Gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte medizinische Erkrankung, die die Teilnahme an der Pilotstudie beeinträchtigen könnte (z. unkontrollierter Diabetes, unkontrollierter Bluthochdruck, schwere Infektion, schwere Unterernährung, chronische Leber- oder Nierenerkrankung, aktive Ulzeration des oberen Gastrointestinaltrakts, beeinträchtigte oder restriktive Lungenfunktion, Pneumonitis oder Lungeninfiltrate).
6. Chronische Behandlung mit systemischen Steroiden oder einem anderen Immunsuppressivum. Patienten mit endokrinen Defiziten dürfen bei Bedarf physiologische oder Belastungsdosen von Steroiden erhalten. Inhalative Steroide sind erlaubt.
7. Bekannte Vorgeschichte von HIV-Seropositivität oder bekannter Immunschwäche. Ein Test ist nicht erforderlich, es sei denn, es besteht ein Verdacht auf eine Erkrankung.
8. Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von Sirolimus erheblich verändern können (z. Geschwürerkrankung, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion). Eine Magensonde oder eine Magensonde ist erlaubt.
9. Patienten mit einer aktiven, blutenden Diathese.
10. Patienten mit unkontrollierter Hyperlipidämie: Nüchtern-Serumcholesterin > 300 mg/dl UND Nüchtern-Triglyceride > 2,5 x ULN.
11. Patienten, die sich innerhalb von vier Wochen nach Studieneintritt einer größeren Operation oder einer signifikanten traumatischen Verletzung unterzogen haben. Patienten, die sich nicht von den Nebenwirkungen eines größeren chirurgischen Eingriffs (definiert als Vollnarkose erforderlich) erholt haben, oder Patienten, die im Verlauf der Pilotstudie möglicherweise einen größeren chirurgischen Eingriff benötigen.
12. Patienten mit einer Vorgeschichte von Organtransplantationen.
13. Patienten, die innerhalb einer Woche nach Beginn der Sirolimus-Behandlung und während der Pilotstudie attenuierte Lebendimpfstoffe erhalten haben.
14. Patienten mit Malignität in der Vorgeschichte.
15. Patienten, die derzeit an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat teilnehmen oder innerhalb eines Monats vor der Aufnahme daran teilgenommen haben.
16. Patienten, die mit Felbamat behandelt werden, es sei denn, die Behandlung wurde länger als ≥ ein Jahr fortgesetzt.
17. Patienten, die derzeit Krebstherapien erhalten oder innerhalb von vier Wochen nach Studienbeginn Krebstherapien erhalten haben (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, antikörperbasierte Therapie usw.).