[Essai d'un appareil non approuvé ou autorisé par la FDA américaine] (ICARE)

Les études sur l'amblyopie et l'IC suivront la même approche de base. Chaque étude durera 12 semaines et les participants reviendront pour des visites de suivi aux semaines 4, 8 et 12. Les patients recevront des examens visuels complets pour établir les données de base lors de l'inscription, et de nouveau à la semaine 12 pour enregistrer les données post-traitement. Au cours des visites intermédiaires (semaines 4 et 8), la fonction visuelle des patients sera évaluée par un optométriste de l'étude, et tout changement dans la configuration d'iCare sera traité si nécessaire. iCare étant une thérapie à domicile, les participants doivent avoir accès à un ordinateur personnel et à Internet. Pour les patients sans accès, l'équipe de recherche fournira des ordinateurs de prêt et/ou des points d'accès mobiles sans fil Verizon prépayés pour la connectivité Internet.

Les études cliniques proposées utiliseront le modèle fournisseur-investigateur qui implique un minimum de 10 sites d'étude et environ 100 participants (voir l'analyse de puissance statistique ci-dessous). Avec cette approche, l'équipe de recherche recrutera des cliniques et des cabinets d'optométrie et de thérapie visuelle dans tout le pays pour soutenir l'exécution de l'étude sous la formation, la direction et la supervision de l'équipe iCare. L'UND servira de centre de coordination, inscrivant, formant et supervisant les sites d'étude et assurant la gouvernance de l'Institutional Review Board (IRB).

L'effort proposé est une application de renouvellement continu, avec la commercialisation du produit iCare comme objectif ultime. En mettant le système iCare directement entre les mains d'optométristes et de thérapeutes visuels en exercice, l'équipe de recherche peut solliciter des commentaires sur les fonctionnalités, les modèles de commercialisation et les expériences des patients. Cela contribuera à assurer une transition rapide du système de test vers une adoption commerciale à la fin de l’effort de recherche.

Au total, 10 centres à travers le pays ont déjà fourni des lettres de soutien indiquant un fort intérêt à participer (voir les lettres de soutien ci-dessous). Cela démontre l'ampleur des efforts de sensibilisation menés au sein de la communauté des prestataires ainsi que le haut niveau d'enthousiasme qui existe pour la solution iCare. Les fournisseurs veulent accéder à cette technologie. Bien que tous les enquêteurs-prestataires soient des praticiens de la thérapie visuelle hautement accrédités, qualifiés et expérimentés, tous ne seront pas des chercheurs expérimentés. Pour garantir la protection des sujets humains, l'intégrité des données et la fiabilité des résultats, l'équipe d'UND-Barron Associates : fournira des listes de contrôle étape par étape rigoureusement complètes pour toutes les procédures ; organiser une formation basée sur des webinaires sur des protocoles détaillés ; et promulguer des instructions spécifiques sur la protection des données, la sécurité des patients et l'éthique de la recherche. Tous les enquêteurs-prestataires suivront la formation de l'Initiative de formation institutionnelle collaborative (CITI) et seront enregistrés auprès de l'UND IRB. Au cours des sessions de formation vidéo interactives en ligne, les membres de l'équipe iCare fourniront des instructions détaillées concernant les protocoles d'étude aux enquêteurs-prestataires, y compris l'administration du consentement, les critères d'inclusion/exclusion et les évaluations. Barron Associates, Inc. fournira des instructions détaillées sur l'installation et l'utilisation du système iCare, de l'application Web Provider Dashboard et de l'application Web d'assistance parentale. Ceux-ci seront également documentés dans des manuels imprimés et des vidéos pratiques en ligne. Chaque webinaire de formation devrait durer 4 heures, avec une formation individuelle « juste à temps » disponible à tout moment. Des téléconférences de suivi avec les enquêteurs-prestataires pendant l'exécution de l'étude renforceront la protection des patients et le respect du protocole, ainsi que solliciteront des recommandations sur les améliorations des fonctionnalités et l'intégration d'iCare dans les flux de travail des prestataires.

Les branches de l'amblyopie et de l'insuffisance de convergence de l'étude se dérouleront simultanément sur les sites d'étude participants. Les détails de l’étude spécifiques à chacun sont décrits ci-dessous.

Étude sur l'amblyopie

Les enfants (âgés de 4 à 18 ans) souffrant d'amblyopie et répondant aux critères d'inclusion/exclusion de l'étude seront recrutés selon les procédures approuvées par l'IRB. Le consentement éclairé sera demandé aux parents ou au tuteur légal avec l'accord de l'enfant. Les inscrits seront randomisés dans l'un des deux groupes. Un groupe de soins standard se verra prescrire des correctifs pendant deux ou six heures par jour, sept jours par semaine. Les participants du groupe de soins standard dont la vision la mieux corrigée est inférieure à 20/200 dans leur œil amblyope se verront prescrire six heures de patch par jour, tandis que les participants dont l'acuité visuelle la mieux corrigée est de 20/200 ou mieux se verront prescrire deux heures de patch par jour. . Les participants affectés à un groupe expérimental joueront aux jeux de thérapie visuelle iCare pendant environ 20 minutes par jour, cinq jours par semaine. Les attributions seront effectuées via un schéma de randomisation par blocs basé sur une permutation aléatoire. En ce qui concerne l'âge, on s'attend à ce que les patients amblyopes âgés de 4 à 6 ans connaissent une amélioration supérieure d'une ligne (0,1 logMAR) à celle des patients de plus de 6 ans. Pour cette raison, les affectations au sein de la cohorte de patients amblyopes seront équilibrées en fonction de l'âge.

L'hypothèse d'investigation principale est que l'amélioration de l'acuité visuelle la mieux corrigée pour les participants du groupe expérimental iCare ne sera pas inférieure au niveau d'amélioration observé dans le groupe standard de soins (patching). Un graphique logMAR (logarithme de l'angle minimum de résolution) ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) sera utilisé comme évaluation principale de l'acuité visuelle (VA). Pour réduire la variabilité test-retest, la notation sera basée sur une valeur logMAR interpolée (score pour une seule lettre) basée sur toutes les mesures via la formule VA = 1,1 - TCLV, où TC est le nombre total de lettres correctement lues et LV est la valeur logMAR de chaque lettre du graphique (0,02 pour ETDRS). Chez les enfants de 4 à 6 ans, un tableau de symboles Lea sera également utilisé, avec le meilleur score VA des deux tests utilisés pour les analyses primaires.

Le changement avant et après l'intervention dans la vision la mieux corrigée (delta-logMAR) à 12 semaines servira de critère d'évaluation principal de l'efficacité. En termes de test d'hypothèse, l'hypothèse nulle principale correspondra à un test de non-infériorité dans lequel l'hypothèse nulle sera que la moyenne de la distribution delta-logMAR pour la population de l'étude expérimentale iCare est supérieure à celle de la population de l'étude expérimentale patching. (indiquant un résultat moyen inférieur), tandis que l'hypothèse alternative sera que le delta-logMAR moyen pour la population de l'étude expérimentale iCare est égal ou plus négatif que la population de l'étude expérimentale de patch delta-logMAR moyenne (indiquant que la thérapie iCare est non inférieur à la thérapie par patch en ce qui concerne l'amélioration de l'acuité visuelle). L'hypothèse nulle sera rejetée si la limite de confiance supérieure de 95 % pour la différence entre les groupes (c'est-à-dire iCare - patching) en delta-logMAR moyen ne dépasse pas le seuil non inférieur d'une ligne sur une carte ETDRS (environ 0,1 logMAR). L'analyse sera effectuée au moyen d'un modèle mixte linéaire (LMM) dans lequel le changement avant et après l'intervention (delta-logMAR) sera la variable dépendante du LMM, tandis que l'intervention (iCare vs patching) servira de principale La variable indépendante LMM et l'âge du patient, le sexe, le logMAR pré-intervention dans l'œil amblyope et le logMAR dans l'autre œil serviront tous de variables indépendantes secondaires du LMM. Ces variables secondaires seront utilisées pour ajuster les disparités entre les interventions en termes d'âge, de sexe, de logMAR pré-intervention dans l'œil amblyope et de logMAR dans l'autre œil. L'inclusion de ces variables indépendantes secondaires dans LMM permettra également d'évaluer les impacts de ces caractéristiques sur les résultats. De plus, une variable de stratification « site d'étude » sera incorporée dans le LMM en tant qu'effet aléatoire pour tenir compte de la corrélation de mesure au sein du site d'étude ainsi qu'entre la variabilité entre les sites d'étude.

Des analyses secondaires testeront, par intervention, les hypothèses nulles selon lesquelles le delta-logMAR moyen pour chaque groupe de traitement (iCare et patching) est supérieur ou égal à zéro, avec l'hypothèse alternative que le delta-logMAR moyen du la population étudiée respective est inférieure à zéro (indiquant une amélioration de l'acuité associée au traitement respectif entre les pré-/post-tests). De plus, les relations systématiques entre le delta-logMAR et l'âge, le sexe et le logMAR par intervention seront examinés dans une analyse factorielle secondaire.

L'analyse de puissance statistique pour l'étude sur l'amblyopie est basée sur la sélection de N de telle sorte qu'il y ait au moins 80 % de probabilité de rejeter l'hypothèse nulle principale (lorsque l'hypothèse alternative est vraie) selon laquelle le delta-logMAR moyen de la population de l'étude expérimentale iCare moins le le delta-logMAR moyen de la population étudiée expérimentalement par patch dépasse le seuil non inférieur. En supposant un écart type d'amélioration de l'acuité entre les sujets d'environ 2 lignes sur le graphique ETDRS (0,2 logMAR - cohérent avec la variabilité observée dans les études précédentes), au moins 50 patients doivent terminer l'étude sur l'amblyopie (25 chacun dans les groupes iCare et patch) pour atteindre une puissance statistique adéquate. Ainsi, si la vraie moyenne de la distribution delta-logMAR pour le groupe iCare est inférieure ou égale à (meilleure que) la vraie moyenne de la distribution delta-logMAR pour le groupe patching, il y a 80 % de chances que l'hypothèse nulle de l'infériorité du traitement de l'amblyopie iCare par rapport au traitement de l'amblyopie par patch sera correctement rejetée. Pour tenir compte des abandons potentiels, jusqu'à 64 patients au total seront admis à l'étude sur l'amblyopie.

Etude d'insuffisance de convergence

L'équipe réalisera une étude clinique comparant l'utilisation d'iCare par un groupe expérimental à un groupe témoin standard de soins (pompes au crayon) pour l'insuffisance de convergence chez les patients âgés de 8 à 18 ans (inclus). Les pompes au crayon sont choisies comme condition de contrôle car il s'agit de la thérapie à domicile la plus souvent prescrite par les ophtalmologistes et les optométristes. Notez que l’insuffisance de convergence est rarement diagnostiquée et traitée avant l’âge de huit ans, la tranche d’âge est donc différente de celle de la cohorte d’amblyopie. Le consentement éclairé sera demandé aux parents ou au tuteur légal avec l'accord de l'enfant. Les inscrits seront attribués via un schéma de permutation aléatoire à l'un des deux groupes : (1) le groupe expérimental iCare, dans lequel les participants se verront prescrire un jeu de thérapie visuelle pendant environ 20 minutes par jour, cinq jours par semaine ; et (2) un groupe témoin à dose adaptée, qui se verra prescrire des pompes au crayon pendant 20 minutes par jour, cinq jours par semaine.

L'hypothèse d'investigation principale est que l'amélioration du point d'arrêt de base-out (BOB) de vergence fusionnelle positive est plus grande pour les participants du groupe expérimental que pour le groupe témoin. Les amplitudes de convergence seront mesurées avec une barre de prisme de base avec le patient concentré sur une cible à 40 cm. BOB sera enregistré comme une magnitude de prisme à laquelle la fusion ne peut plus être maintenue. Les enquêteurs de l'étude collecteront également des données sur le point de convergence proche (NPC) à l'aide d'une règle accommodante internationale Astron. De plus, les participants seront évalués via une enquête sur les symptômes CI, une échelle de Likert à 15 éléments et 5 niveaux. Les réponses individuelles se verront attribuer une valeur de 0 à 4 et additionnées pour produire un score pouvant être comparé aux données normatives.

Le changement du BOB (delta-BOB) avant et après l'intervention à 12 semaines servira de critère principal d'évaluation de l'efficacité de l'étude de phase IIB CI. L'analyse utilisera un LMM avec un changement de BOB avant et après l'intervention comme variable dépendante et groupe d'intervention (iCare ou contrôle) comme principale variable indépendante. De plus, le modèle inclura l'âge, le sexe, le BOB pré-intervention et l'affectation du site d'étude en tant que variables indépendantes secondaires, permettant au LMM de prendre en compte la variabilité due à ces facteurs et permettant une analyse factorielle de leur impact sur les résultats.

L'hypothèse nulle principale sera que la moyenne de la distribution delta-BOB est la même pour les groupes iCare et témoin, avec l'hypothèse alternative que la distribution delta-BOB moyenne est plus grande (c'est-à-dire indiquant une plus grande amélioration) pour le groupe iCare. Une règle de décision unilatérale p < 0,025 sera utilisée pour tester l'hypothèse nulle. Des hypothèses nulles secondaires testeront, par intervention, si le delta-BOB moyen de la population étudiée est égal à zéro, avec l'alternative que le delta-BOB respectif de la population étudiée est plus grand (indiquant une vergence fonctionnelle améliorée). De plus, les relations entre delta-BOB et l'âge, le sexe et le BOB pré-intervention seront systématiquement examinées à l'aide du LMM. Les données des PNJ seront analysées de manière identique.

L'analyse de puissance statistique pour l'étude CI est basée sur la sélection de N tel qu'il y ait au moins 80 % de probabilité de rejeter l'hypothèse nulle principale lorsque l'hypothèse alternative est vraie. Avec N = 50 (25 patients par groupe), la différence minimale détectable sous-jacente dans la vergence fusionnelle positive moyenne en convergence est de 7,3 dioptries prismatiques (en supposant de manière prudente un écart type de 9 dioptries prismatiques). Dans un précédent essai contrôlé randomisé, la thérapie visuelle par CI en cabinet s'est avérée produire une différence moyenne d'amélioration après 12 semaines supérieure à 10 dioptries prismatiques. L’étude de Phase IIB CI est donc suffisamment puissante. Pour tenir compte des abandons potentiels, jusqu'à 64 patients au total seront admis à l'étude CI.