[Prøving av enhet som ikke er godkjent eller godkjent av U.S. FDA] (ICARE)

Både amblyopi- og CI-studiene vil følge samme grunnleggende tilnærming. Hver studie vil vare i 12 uker, og deltakerne vil komme tilbake for oppfølgingsbesøk i uke 4, 8 og 12. Pasienter vil motta fullstendige visuelle undersøkelser for å etablere baseline-data ved registrering, og igjen ved uke 12 for å registrere data etter behandling. Under de midlertidige besøkene (uke 4 og 8) vil pasientens synsfunksjon bli vurdert av en studieoptiker, og eventuelle endringer i iCare-konfigurasjonen vil bli behandlet etter behov. Siden iCare er en hjemmebasert terapi, må deltakerne ha tilgang til en personlig datamaskin og Internett. For pasienter uten tilgang vil forskerteamet tilby lånedatamaskiner og/eller forhåndsbetalte Verizon trådløse mobile hotspots for Internett-tilkobling.

De foreslåtte kliniske studiene vil bruke leverandør-som-etterforsker-modellen som involverer minimum 10 studiesteder og omtrent 100 deltakere (se statistisk effektanalyse nedenfor). Med denne tilnærmingen vil forskerteamet rekruttere optometri- og synsterapiklinikker og praksiser fra hele landet for å støtte studiegjennomføring under opplæring, veiledning og veiledning av iCare-teamet. UND vil fungere som koordinerende senter, registrere seg, trene og føre tilsyn med studiestedene og sørge for styring av Institutional Review Board (IRB).

Den foreslåtte innsatsen er en Continuing Renewal-applikasjon, med kommersialisering av iCare-produktet som det endelige målet. Ved å legge iCare-systemet direkte i hendene på praktiserende optometrister og synsterapeuter, kan forskerteamet be om tilbakemelding på funksjoner, kommersialiseringsmodeller og pasientopplevelser. Dette vil bidra til å sikre rask overgang av testsystemet til kommersiell adopsjon ved avslutningen av forskningsinnsatsen.

Totalt 10 sentre fra hele landet har allerede gitt støttebrev som indikerer sterk interesse for å delta (se støttebrev her). Dette demonstrerer bredden av oppsøkende virksomhet som har blitt utført i leverandørfellesskapet, så vel som det høye nivået av entusiasme som finnes for iCare-løsningen. Leverandører ønsker tilgang til denne teknologien. Selv om alle etterforsker-leverandører vil være høyt kvalifiserte og erfarne synsterapiutøvere, vil ikke alle være erfarne forskere. For å sikre beskyttelse av menneskelige individer, integritet av data og pålitelighet av resultatene, vil UND-Barron Associates-teamet: gi strengt komplette trinn-for-trinn-sjekklister for alle prosedyrer; gjennomføre webinarbasert opplæring om detaljerte protokoller; og kunngjøre spesifikke instruksjoner om databeskyttelse, pasientsikkerhet og forskningsetikk. Alle etterforsker-leverandører vil fullføre opplæring i Collaborative Institutional Training Initiative (CITI) og være registrert hos UND IRB. Under interaktive online videoopplæringsøkter vil iCare-teammedlemmer gi detaljerte instruksjoner angående studieprotokoller til etterforsker-leverandører, inkludert samtykkeadministrasjon, inkluderings-/ekskluderingskriterier og vurderinger. Barron Associates, Inc. vil gi grundige instruksjoner om installasjon og bruk av iCare-systemet, nettappen Provider Dashboard og nettappen for foreldrestøtte. Disse vil også bli dokumentert i trykte manualer og online «how-to»-videoer. Hvert treningswebinar forventes å vare i 4 timer, med en-til-en "just-in-time" trening tilgjengelig når som helst. Oppfølgingstelekonferanser med etterforsker-leverandørene under gjennomføring av studien vil styrke pasientbeskyttelsen og protokolloverholdelse, samt be om anbefalinger om funksjonsforbedringer og integrering av iCare i leverandørens arbeidsflyter.

Amblyopi- og konvergensmangelgrenene til studien vil kjøre samtidig på de deltakende studiestedene. Studiedetaljer spesifikke for hver er beskrevet nedenfor.

Amblyopi studie

Barn (4-18 år) med amblyopi og som oppfyller studiens inklusjons-/eksklusjonskriterier vil bli rekruttert i henhold til IRB-godkjente prosedyrer. Informert samtykke vil bli innhentet fra foreldre eller verge med samtykke fra barnet. Påmeldte vil bli randomisert til en av to grupper. En standardbehandlingsgruppe vil bli foreskrevet lapping i to eller seks timer per dag, syv dager i uken. Standard of care gruppedeltakere med best korrigert syn dårligere enn 20/200 på det amblyopiske øyet vil bli foreskrevet seks timers lapping daglig, mens deltakere med best korrigert synsskarphet er 20/200 eller bedre vil bli foreskrevet to timers lapping daglig. . Deltakere som er tildelt en eksperimentell gruppe vil spille iCare synsterapispill i omtrent 20 minutter per dag, fem dager i uken. Tildelinger vil bli gjort via et blokkrandomiseringsskjema basert på en tilfeldig permutasjon. Når det gjelder alder, forventes det at amblyopipasienter mellom 4 og 6 år kan oppleve opp en linje (0,1 logMAR) større forbedring enn de over 6 år. Av denne grunn vil oppdrag innen amblyopi-pasientkohorten være aldersbalansert.

Den primære undersøkelseshypotesen er at forbedringen i best korrigert synsskarphet for deltakere i iCare-eksperimentgruppen ikke vil være dårligere enn forbedringsnivået observert i standardbehandlingsgruppen (patching). Et ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) logMAR (logaritme av minimum oppløsningsvinkel) diagram vil bli brukt som den primære vurderingen av synsskarphet (VA). For å redusere test-retest-variabilitet, vil skåringen være basert på en interpolert logMAR-verdi (enkeltbokstavsscore) basert på alle målinger via formelen, VA = 1.1 - TCLV, der TC er det totale antallet korrekt leste bokstaver og LV er logMAR-verdien for hver bokstav på kartet (0,02 for ETDRS). Hos barn 4-6 år vil det også bli brukt et Lea Symbols-diagram, med den beste VA-skåren fra de to testene som brukes til primæranalyser.

Før-til-post-intervensjonsendringen i best korrigert syn (delta-logMAR) etter 12 uker vil tjene som det primære effektendepunktet. Når det gjelder hypotesetesting, vil den primære nullhypotesen tilsvare en ikke-mindreverdighetstest der nullhypotesen vil være at gjennomsnittet av delta-logMAR-fordelingen for iCare-eksperimentelle studiepopulasjonen er større enn den for patching-eksperimentelle studiepopulasjonen. (indikerer dårligere gjennomsnittsutfall), mens den alternative hypotesen vil være at gjennomsnittlig delta-logMAR for iCare eksperimentelle studiepopulasjon er lik eller mer negativ enn gjennomsnittlig delta-logMAR patching eksperimentell studiepopulasjon (som indikerer at iCare-terapi er ikke dårligere enn patching-terapi med hensyn til forbedring av synsskarphet). Nullhypotesen vil bli avvist hvis den øvre 95 % konfidensgrensen for forskjellen mellom grupper (dvs. iCare - patching) i gjennomsnitt delta-logMAR overskrider ikke den ikke-underordnede terskelen på én linje på et ETDRS-kart (omtrent 0,1 logMAR). Analyse vil bli utført ved hjelp av en lineær blandet modell (LMM) der endringen før til etter intervensjon (delta-logMAR) vil være den LMM-avhengige variabelen, mens intervensjonen (iCare vs. patching) vil fungere som den primære LMM uavhengig variabel og pasientalder, kjønn, pre-intervensjon logMAR i det amblyopiske øyet og logMAR i det andre øyet vil alle tjene som sekundære LMM uavhengige variabler. Disse sekundære variablene vil bli brukt for å justere for eventuelle forskjeller mellom intervensjon i alder, kjønn, logMAR før intervensjon i det amblyopiske øyet og logMAR i det andre øyet. Inkludering av disse sekundære uavhengige variablene i LMM vil også tillate vurdering av virkningene på disse egenskapene på utfall. I tillegg vil en stratifiseringsvariabel "studiested" bli inkorporert i LMM som en tilfeldig effekt for å ta hensyn til innenfor studiestedsmålingskorrelasjon så vel som mellom studiestedvariabilitet.

Sekundære analyser vil teste, på en intervensjonsbasis, nullhypotesene om at gjennomsnittlig delta-logMAR for hver behandlingsgruppegjennomsnitt (iCare og patching) er større enn eller lik null, med den alternative hypotesen at gjennomsnittlig delta-logMAR for respektive studiepopulasjon er mindre enn null (indikerer forbedret skarphet assosiert med den respektive behandlingen mellom pre-/post-testing). I tillegg vil systematiske sammenhenger mellom delta-logMAR og alder, kjønn og per-intervensjon logMAR bli undersøkt i sekundær faktoriell analyse.

Statistisk kraftanalyse for amblyopistudien er basert på å velge N slik at det er minst 80 % sannsynlighet for å forkaste den primære nullhypotesen (når den alternative hypotesen er sann) at gjennomsnittlig delta-logMAR for iCare eksperimentelle studiepopulasjon minus gjennomsnittlig delta-logMAR for patching-eksperimentelle studiepopulasjonen overskrider den ikke-inferiøre terskelen. Forutsatt et standardavvik i skarphetsforbedring mellom forsøkspersoner på ca. 2 linjer på ETDRS-diagrammet (0,2 logMAR - i samsvar med observert variasjon i tidligere studier), må minst 50 pasienter fullføre amblyopistudien (25 hver i iCare- og patchinggruppene) for å oppnå tilstrekkelig statistisk kraft. Således, hvis det sanne gjennomsnittet av delta-logMAR-fordelingen for iCare-gruppen er mindre enn eller lik (bedre enn) det sanne gjennomsnittet av delta-logMAR-fordelingen for patchingsgruppen, er det en 80 % sjanse for at nullhypotesen av iCare amblyopiterapi underlegenhet til patching amblyopiterapi vil bli korrekt avvist. For å ta høyde for potensielt frafall, vil opptil 64 totale pasienter få samtykke til amblyopistudien.

Studie av konvergensinsuffisiens

Teamet vil utføre en klinisk studie som sammenligner bruken av iCare av en eksperimentell gruppe med en kontrollgruppe for standardbehandling (blyant-pushups) for konvergenssvikt hos pasienter i alderen 8 til 18 (inklusive). Blyant-pushups velges som kontrollbetingelse da det er den hjemmebaserte terapien som oftest foreskrives av både øyeleger og optometrister. Merk at konvergensinsuffisiens sjelden diagnostiseres og behandles før alder åtte, og dermed er aldersspennet annerledes enn for amblyopi-kohorten. Informert samtykke vil bli innhentet fra foreldre eller verge med samtykke fra barnet. Deltakerne vil bli tildelt via et tilfeldig permutasjonsskjema til en av to grupper: (1) iCare-eksperimentgruppen, der deltakerne vil bli foreskrevet synsterapi-spilling i omtrent 20 minutter per dag, fem dager per uke; og (2) en dosetilpasset kontrollgruppe, som vil bli foreskrevet blyant-pushups i 20 minutter per dag, fem dager per uke.

Den primære undersøkelseshypotesen er at forbedringen i positiv fusjonsvergens base-out-bruddpunkt (BOB) er større for deltakere i eksperimentellgruppen enn for kontrollgruppen. Konvergensamplituder vil bli målt med en base-out prismestang med pasienten fokusert på et mål på 40 cm. BIR vil bli registrert som prismestørrelse der fusjon ikke lenger kan opprettholdes. Undersøkere vil også samle inn nærpunktskonvergens (NPC) data ved å bruke en Astron International Accommodative Rule. I tillegg vil deltakerne bli vurdert via en CI Symptom Survey, en 15-element, 5-nivå Likert-skala. Individuelle svar vil bli tildelt en verdi fra 0-4 og summert for å gi en poengsum som kan sammenlignes med normative data.

Før-til-post-intervensjonsendringen i BOB (delta-BOB) etter 12 uker vil tjene som det primære effektendepunktet for fase IIB CI-studien. Analyse vil bruke en LMM med endring i BOB før til etter intervensjon som avhengig variabel og intervensjonsgruppe (iCare eller kontroll) som den primære uavhengige variabelen. I tillegg vil modellen inkludere alder, kjønn, BOB før intervensjon og tildeling av studiested som sekundære uavhengige variabler, slik at LMM kan ta hensyn til variasjon på grunn av disse faktorene og muliggjøre faktoriell analyse av deres innvirkning på resultatene.

Den primære nullhypotesen vil være at gjennomsnittet av delta-BOB-fordelingen er det samme for iCare- og kontrollgruppene, med den alternative hypotesen at gjennomsnittlig delta-BOB er større (dvs. som indikerer større forbedring) for iCare-gruppen. En ensidig p < 0,025 beslutningsregel vil bli brukt for å teste nullhypotesen. Sekundære nullhypoteser vil teste, på per intervensjonsbasis, om gjennomsnittlig delta-BOB for studiepopulasjonen er lik null, med alternativet at den respektive studiepopulasjonen delta-BOB er større (som indikerer forbedret funksjonell vergens). I tillegg vil sammenhenger mellom delta-BOB og alder, kjønn og pre-intervensjon BOB systematisk undersøkes ved bruk av LMM. NPC-data vil bli analysert på identisk måte.

Statistisk styrkeanalyse for CI-studien er basert på å velge N slik at det er minst 80 % sannsynlighet for å forkaste den primære nullhypotesen når den alternative hypotesen er sann. Med N=50 (25 pasienter per gruppe) er den underliggende minste detekterbare forskjellen i gjennomsnittlig positiv fusjonsvergens i konvergens 7,3 prismedioptrier (konservativt forutsatt et standardavvik på 9 prismedioptrier). I en tidligere randomisert kontrollert studie ble kontorbasert CI-synsterapi funnet å gi en gjennomsnittlig forskjell i forbedring etter 12 uker med mer enn 10 prismedioptrier. Fase IIB CI-studien er derfor tilstrekkelig drevet. For å ta høyde for potensielt frafall, vil opptil 64 totale pasienter få samtykke til CI-studien.