Étude MAD pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du PB-119 chez les sujets atteints de DT2

Critère d'intégration:

1. Les patients chez qui le DT2 a été diagnostiqué depuis au moins 3 mois avant le dépistage et qui n'ont pris aucun traitement mais qui ont modifié leur mode de vie (c'est-à-dire régime alimentaire et exercice) pendant au moins 4 semaines ou qui prennent de la metformine (sans changement de traitement y compris la dose au cours des 2 derniers mois).
2. En bonne santé générale telle que déterminée par l'investigateur lors de l'évaluation de dépistage
3. Sujets masculins et/ou féminins âgés de 18 à 70 ans inclus ;
4. Sont capables de donner un consentement éclairé et de se conformer aux procédures d'étude ;
5. Indice de masse corporelle (IMC) d'environ 22 à 40 kg/m2 ;
6. Le résultat du test du peptide C à jeun doit être > 0,4 nmol/L ;
7. HbA1c ≥6,5 % et ≤12 % ;
8. Les sujets féminins doivent avoir un résultat de test de grossesse urinaire négatif avant l'inscription.
9. Non fumeur,
10. Volonté et capable de respecter les restrictions d'étude et d'être confiné au centre de recherche clinique.

Critère d'exclusion:

1. Sujets ayant des antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde (MTC) ou sujets atteints du syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (MEN 2) ;
2. Dépistage de la glycémie à jeun ≤100 ou ≥270 mg/dL
3. Diabète sucré de type 1 ou diabète auto-immun latent chez l'adulte ; neuropathie diabétique, rétinopathie ou néphropathie;
4. Traitement antérieur avec un mimétique du GLP-1 approuvé ou expérimental ;
5. Patients traités avec des médicaments expérimentaux dans les 6 semaines suivant le dépistage ;
6. Sujets atteints de pancréatite ;
7. Trouble gastro-intestinal cliniquement significatif
8. Antécédents ou symptômes de maladie cardiovasculaire cliniquement significative, en particulier maladie coronarienne, arythmies, tachycardie auriculaire,
9. Hypertension non contrôlée lors du dépistage ;
10. Antécédents de maladie du système nerveux central cliniquement significative, y compris : accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral, trouble convulsif, dépression,
11. Antécédents de maladie du foie
12. Antécédents d'insuffisance rénale cliniquement significative
13. Dyslipidémie sévère non contrôlée ;
14. Dépistage sanguin positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps de l'hépatite C ;
15. Une admission à l'hôpital ou une intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant le dépistage ;
16. Antécédents d'abus de médicaments sur ordonnance ou de consommation de drogues illicites dans les 6 mois précédant le dépistage ;
17. Une histoire d'abus d'alcool selon les antécédents médicaux dans les 6 mois précédant le dépistage ;
18. Un dépistage positif de l'alcool ou des drogues abusives ;
19. Une réticence ou une incapacité à se conformer aux restrictions alimentaires et de boissons pendant la participation à l'étude ;
20. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre (OTC) et de plantes médicinales
21. Refus des participants masculins d'utiliser des mesures contraceptives appropriées s'ils ont des rapports sexuels avec une partenaire féminine en âge de procréer. Les mesures appropriées comprennent l'utilisation d'un préservatif et d'un spermicide et, pour les partenaires féminines, l'utilisation d'un dispositif intra-utérin (DIU), d'un diaphragme avec spermicide, de contraceptifs oraux, de progestérone injectable, d'implants sous-cutanés à la progestérone ou d'une ligature des trompes. Les rapports sexuels avec des femmes enceintes ou allaitantes sont interdits