MAD-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van PB-119 voor proefpersonen met T2DM

Inclusiecriteria:

1. Patiënten bij wie T2DM is gediagnosticeerd gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening en die geen enkele behandeling hebben ondergaan maar gedurende ten minste 4 weken hun levensstijl hebben aangepast (d.w.z. dieet en lichaamsbeweging) of metformine gebruiken (zonder verandering in de behandeling inclusief dosis over de afgelopen 2 maanden).
2. In goede algemene gezondheid, zoals vastgesteld door de onderzoeker tijdens de screeningsevaluatie
3. Mannelijke en/of vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot en met 70 jaar;
4. In staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan onderzoeksprocedures;
5. Body Mass Index (BMI) van ongeveer 22 tot 40 kg/m2;
6. Het resultaat van de nuchtere C-peptide-test moet >0,4 nmol/L zijn;
7. HbA1c ≥6,5% en ≤12%;
8. Vrouwelijke proefpersonen moeten voorafgaand aan de inschrijving een negatief urinezwangerschapstestresultaat hebben.
9. Niet-roker,
10. Bereid en in staat om zich te houden aan studiebeperkingen en om te worden opgesloten in het klinisch onderzoekscentrum.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met een persoonlijke of familiegeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom (MTC) of bij proefpersonen met Multiple Endocriene Neoplasie syndroom type 2 (MEN 2);
2. Screening van nuchtere bloedglucose ≤100 of ≥270 mg/dL
3. Type 1 diabetes mellitus, of latente auto-immuundiabetes bij volwassenen; diabetische neuropathie, retinopathie of nefropathie;
4. Eerdere behandeling met een goedgekeurd of in onderzoek zijnd GLP-1-mimeticum;
5. Patiënten die binnen 6 weken na screening zijn behandeld met onderzoeksgeneesmiddelen;
6. Proefpersonen met pancreatitis;
7. Klinisch significante gastro-intestinale stoornis
8. Geschiedenis of symptomen van klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, met name coronaire hartziekte, aritmieën, atriale tachycardie,
9. Ongecontroleerde hypertensie bij screening;
10. Voorgeschiedenis van klinisch significante ziekte van het centrale zenuwstelsel, waaronder: voorbijgaande ischemische aanval, beroerte, convulsies, depressie,
11. Geschiedenis van leverziekte
12. Geschiedenis van klinisch significante nierziekte
13. Ongecontroleerde ernstige dyslipidemie;
14. Positief bloedonderzoek voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam;
15. Een ziekenhuisopname of grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening;
16. Een geschiedenis van misbruik van geneesmiddelen op recept of gebruik van illegale drugs binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
17. Een geschiedenis van alcoholmisbruik volgens de medische geschiedenis binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
18. Een positieve screening op alcohol- of drugsmisbruik;
19. Een onwil of onvermogen om te voldoen aan eet- en drinkbeperkingen tijdens deelname aan het onderzoek;
20. Gebruik van voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen (OTC) en kruidengeneesmiddelen
21. Onwil van mannelijke deelnemers om geschikte anticonceptiemaatregelen te gebruiken bij geslachtsgemeenschap met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd. Passende maatregelen omvatten het gebruik van een condoom en zaaddodend middel en, voor vrouwelijke partners, het gebruik van een intra-uterien apparaat (IUD), pessarium met zaaddodend middel, orale anticonceptiva, injecteerbaar progesteron, subdermale progesteron-implantaten of afbinden van de eileiders. Seksuele omgang met zwangere of zogende vrouwen is verboden