MAD-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von PB-119 bei Patienten mit T2DM

Einschlusskriterien:

1. Patienten, bei denen T2DM seit mindestens 3 Monaten vor dem Screening diagnostiziert wurde und die keine Behandlung erhalten haben, aber seit mindestens 4 Wochen Änderungen des Lebensstils (z. B. Ernährung und Bewegung) vorgenommen haben oder Metformin einnehmen (ohne Änderung der Behandlung). einschließlich der Dosis in den letzten 2 Monaten).
2. In gutem allgemeinen Gesundheitszustand, wie vom Prüfer bei der Screening-Bewertung festgestellt
3. Männliche und/oder weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 70 Jahren (einschließlich);
4. Sind in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen und die Studienverfahren einzuhalten;
5. Body-Mass-Index (BMI) von etwa 22 bis 40 kg/m2;
6. Das Ergebnis des Nüchtern-C-Peptid-Tests muss >0,4 nmol/L sein;
7. HbA1c ≥6,5 % und ≤12 %;
8. Weibliche Probanden müssen vor der Einschreibung ein negatives Urin-Schwangerschaftstestergebnis haben.
9. Nichtraucher,
10. Bereit und in der Lage, Studienbeschränkungen einzuhalten und im klinischen Forschungszentrum untergebracht zu werden.

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit einer persönlichen oder familiären Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkarzinom (MTC) oder Personen mit multiplem endokrinen Neoplasie-Syndrom Typ 2 (MEN 2);
2. Screening des Nüchternblutzuckers ≤100 oder ≥270 mg/dl
3. Diabetes mellitus Typ 1 oder latenter Autoimmundiabetes bei Erwachsenen; diabetische Neuropathie, Retinopathie oder Nephropathie;
4. Vorherige Behandlung mit einem zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen GLP-1-Mimetikum;
5. Patienten, die innerhalb von 6 Wochen nach dem Screening mit Prüfpräparaten behandelt wurden;
6. Patienten mit Pankreatitis;
7. Klinisch signifikante Magen-Darm-Störung
8. Anamnese oder Symptome einer klinisch bedeutsamen Herz-Kreislauf-Erkrankung, insbesondere koronarer Herzkrankheit, Arrhythmien, Vorhoftachykardie,
9. Unkontrollierter Bluthochdruck beim Screening;
10. Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen Erkrankung des Zentralnervensystems, einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke, Schlaganfall, Anfallsleiden, Depression,
11. Vorgeschichte einer Lebererkrankung
12. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Nierenerkrankung
13. Unkontrollierte schwere Dyslipidämie;
14. Positiver Bluttest auf humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper;
15. Eine Krankenhauseinweisung oder eine größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening;
16. Eine Vorgeschichte von Missbrauch verschreibungspflichtiger Medikamente oder illegalem Drogenkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
17. Eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch gemäß der Krankengeschichte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
18. Ein positives Screening auf Alkohol oder Drogenmissbrauch;
19. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, während der Studienteilnahme die Essens- und Getränkebeschränkungen einzuhalten;
20. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten (OTC) und pflanzlichen Arzneimitteln
21. Unwilligkeit männlicher Teilnehmer, geeignete Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, wenn sie Geschlechtsverkehr mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter haben. Geeignete Maßnahmen umfassen die Verwendung eines Kondoms und eines Spermizids sowie bei weiblichen Partnern die Verwendung eines Intrauterinpessars (IUP), eines Zwerchfells mit Spermizid, oraler Kontrazeptiva, injizierbarem Progesteron, subdermalen Progesteronimplantaten oder einer Tubenligatur. Geschlechtsverkehr mit schwangeren oder stillenden Frauen ist verboten