Estudio MAD para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de PB-119 en sujetos con DM2

Criterios de inclusión:

1. Pacientes a los que se les haya diagnosticado DM2 durante al menos 3 meses antes de la selección y no hayan estado tomando ningún tratamiento, pero hayan realizado modificaciones en el estilo de vida (es decir, dieta y ejercicio) durante al menos 4 semanas o estén tomando metformina (sin cambios en el tratamiento). incluida la dosis en los últimos 2 meses).
2. En buen estado de salud general según lo determine el investigador en la evaluación de detección
3. Sujetos masculinos y/o femeninos entre las edades de 18 y 70 años, inclusive;
4. Son capaces de dar su consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio;
5. Índice de Masa Corporal (IMC) de aproximadamente 22 a 40 kg/m2;
6. El resultado de la prueba de péptido C en ayunas debe ser >0.4 nmol/L;
7. HbA1c ≥6,5 % y ≤12 %;
8. Las mujeres deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina antes de la inscripción.
9. No fumador,
10. Dispuesto y capaz de adherirse a las restricciones del estudio y ser confinado en el centro de investigación clínica.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides (MTC) o en sujetos con síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN 2);
2. Detección de glucosa en sangre en ayunas ≤100 o ≥270 mg/dL
3. diabetes mellitus tipo 1 o diabetes autoinmune latente en adultos; neuropatía, retinopatía o nefropatía diabética;
4. Tratamiento previo con un mimético de GLP-1 aprobado o en investigación;
5. Pacientes tratados con cualquier fármaco en investigación dentro de las 6 semanas previas a la selección;
6. Sujetos con pancreatitis;
7. Trastorno gastrointestinal clínicamente significativo
8. Antecedentes o síntomas de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, particularmente enfermedad de las arterias coronarias, arritmias, taquicardia auricular,
9. Hipertensión no controlada en la selección;
10. Historial de enfermedad del sistema nervioso central clínicamente significativa, que incluye: ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, trastorno convulsivo, depresión,
11. Historia de enfermedad hepática
12. Antecedentes de enfermedad renal clínicamente significativa.
13. dislipidemia grave no controlada;
14. Examen de sangre positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo contra la hepatitis C;
15. Un ingreso hospitalario o cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores a la selección;
16. Un historial de abuso de medicamentos recetados o uso de drogas ilícitas dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
17. Antecedentes de abuso de alcohol de acuerdo con el historial médico dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
18. Una pantalla positiva para alcohol o drogas de abuso;
19. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con las restricciones de alimentos y bebidas durante la participación en el estudio;
20. Uso de medicamentos recetados o de venta libre (OTC) y hierbas An
21. Falta de voluntad de los participantes masculinos para usar medidas anticonceptivas apropiadas si tienen relaciones sexuales con una pareja femenina en edad fértil. Las medidas apropiadas incluyen el uso de un condón y espermicida y, para las parejas femeninas, el uso de un dispositivo intrauterino (DIU), diafragma con espermicida, anticonceptivos orales, progesterona inyectable, implantes subdérmicos de progesterona o ligadura de trompas. Las relaciones sexuales con mujeres embarazadas o lactantes están prohibidas.