Studie MAD k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky PB-119 u subjektů s T2DM

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti, u kterých byl T2DM diagnostikován alespoň 3 měsíce před screeningem a neužívali žádnou léčbu, ale alespoň 4 týdny upravili životní styl (tj. dietu a cvičení) nebo užívají metformin (beze změny v léčbě včetně dávky za poslední 2 měsíce).
2. V dobrém celkovém zdravotním stavu, jak určil zkoušející při screeningovém vyhodnocení
3. Mužské a/nebo ženské subjekty ve věku 18 až 70 let včetně;
4. Jsou schopni dát informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy;
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) přibližně 22 až 40 kg/m2;
6. Výsledek testu C-peptidu nalačno musí být >0,4 nmol/l;
7. HbA1c > 6,5 % a< 12 %;
8. Ženy musí mít před zařazením negativní výsledek těhotenského testu z moči.
9. Nekuřák,
10. Ochotný a schopný dodržovat studijní omezení a být uzavřen v centru klinického výzkumu.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s osobní nebo rodinnou anamnézou medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) nebo u subjektů se syndromem mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2 (MEN 2);
2. Screening glykémie nalačno ≤ 100 nebo ≥ 270 mg/dl
3. diabetes mellitus 1. typu nebo latentní autoimunitní diabetes u dospělých; diabetická neuropatie, retinopatie nebo nefropatie;
4. předchozí léčba schváleným nebo zkoušeným mimetikem GLP-1;
5. Pacienti léčení jakýmikoli hodnocenými léky do 6 týdnů od screeningu;
6. Subjekty s pankreatitidou;
7. Klinicky významná gastrointestinální porucha
8. Anamnéza nebo příznaky klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění, zejména onemocnění koronárních tepen, arytmie, síňová tachykardie,
9. Nekontrolovaná hypertenze při screeningu;
10. Anamnéza klinicky významného onemocnění centrálního nervového systému včetně: tranzitorní ischemické ataky, mrtvice, záchvatové poruchy, deprese,
11. Historie onemocnění jater
12. Anamnéza klinicky významného onemocnění ledvin
13. Nekontrolovaná těžká dyslipidémie;
14. Pozitivní krevní screening na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti hepatitidě C;
15. přijetí do nemocnice nebo velký chirurgický zákrok do 30 dnů před screeningem;
16. Anamnéza zneužívání léků na předpis nebo užívání nelegálních drog během 6 měsíců před screeningem;
17. Anamnéza zneužívání alkoholu podle anamnézy během 6 měsíců před screeningem;
18. Pozitivní screening na alkohol nebo zneužívání drog;
19. Neochota nebo neschopnost dodržovat omezení potravin a nápojů během účasti ve studii;
20. Užívání léků na předpis nebo volně prodejných (OTC) léků a bylinných An
21. Neochota mužských účastníků používat vhodná antikoncepční opatření při pohlavním styku s partnerkou ve fertilním věku. Mezi vhodná opatření patří použití kondomu a spermicidu a u partnerek použití nitroděložního tělíska (IUD), bránice se spermicidem, perorální antikoncepce, injekční progesteron, progesteronové podkožní implantáty nebo podvázání vejcovodů. Pohlavní styk s těhotnými a kojícími ženami je zakázán