Estudo MAD para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do PB-119 para indivíduos com DM2

Critério de inclusão:

1. Pacientes nos quais o DM2 foi diagnosticado por pelo menos 3 meses antes da triagem e não fizeram nenhum tratamento, mas fizeram modificações no estilo de vida (ou seja, dieta e exercícios) por pelo menos 4 semanas ou estão tomando metformina (sem alteração no tratamento incluindo dose nos últimos 2 meses).
2. Em boa saúde geral, conforme determinado pelo investigador na avaliação de triagem
3. Indivíduos do sexo masculino e/ou feminino com idades compreendidas entre os 18 e os 70 anos, inclusive;
4. São capazes de dar consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo;
5. Índice de Massa Corporal (IMC) de aproximadamente 22 a 40 kg/m2;
6. O resultado do teste de peptídeo C em jejum deve ser >0,4 nmol/L;
7. HbA1c ≥6,5% e ≤12%;
8. Indivíduos do sexo feminino devem ter um resultado negativo no teste de gravidez de urina antes da inscrição.
9. Não fumante,
10. Disposto e capaz de aderir às restrições do estudo e ficar confinado no centro de pesquisa clínica.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com histórico pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide (CMT) ou em indivíduos com síndrome de Neoplasia Endócrina Múltipla tipo 2 (MEN 2);
2. Triagem de glicemia de jejum ≤100 ou ≥270 mg/dL
3. Diabetes mellitus tipo 1 ou diabetes autoimune latente em adultos; neuropatia diabética, retinopatia ou nefropatia;
4. Tratamento anterior com um imitador de GLP-1 aprovado ou experimental;
5. Pacientes tratados com qualquer medicamento experimental dentro de 6 semanas após a triagem;
6. Sujeitos com pancreatite;
7. Distúrbio gastrointestinal clinicamente significativo
8. História ou sintomas de doença cardiovascular clinicamente significativa, particularmente doença arterial coronariana, arritmias, taquicardia atrial,
9. Hipertensão não controlada na triagem;
10. História de doença clinicamente significativa do sistema nervoso central, incluindo: ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral, distúrbio convulsivo, depressão,
11. Histórico de doença hepática
12. História de doença renal clinicamente significativa
13. dislipidemia grave descontrolada;
14. Exame de sangue positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C;
15. Uma internação hospitalar ou cirurgia de grande porte nos 30 dias anteriores à triagem;
16. Histórico de abuso de drogas prescritas ou uso de drogas ilícitas nos 6 meses anteriores à triagem;
17. Uma história de abuso de álcool de acordo com a história médica dentro de 6 meses antes da triagem;
18. Uma triagem positiva para álcool ou drogas de abuso;
19. Relutância ou incapacidade de cumprir as restrições de alimentos e bebidas durante a participação no estudo;
20. Uso de medicamentos prescritos ou de venda livre (OTC) e medicamentos fitoterápicos
21. Relutância dos participantes do sexo masculino em usar medidas contraceptivas apropriadas se tiverem relações sexuais com uma parceira com potencial para engravidar. As medidas apropriadas incluem o uso de preservativo e espermicida e, para parceiras, uso de dispositivo intrauterino (DIU), diafragma com espermicida, contraceptivos orais, progesterona injetável, implantes subdérmicos de progesterona ou laqueadura tubária. É proibido ter relações sexuais com mulheres grávidas ou lactantes