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Une étude de AK-01 (LY3295668) dans les tumeurs solides

29 juin 2021 mis à jour par: Eli Lilly and Company

Une étude multicentrique ouverte de phase I/II pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'AK-01 en monothérapie chez les patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques

Cette étude en deux parties consiste en une étude de phase 1 à doses croissantes chez des participants atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques, et une phase 2 dans jusqu'à 3 groupes atteints d'un cancer du poumon à petites cellules, d'un cancer du sein et/ou d'un autre type de tumeur solide. .

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir reçu au moins 1 mais pas plus de 4 thérapies systémiques antérieures
  • Avoir une fonction organique adéquate
  • Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
  • Avoir une espérance de vie estimée supérieure ou égale à (≥) 12 semaines
  • Avoir complètement récupéré de la radiothérapie ou de la chirurgie et se remettre de tout effet indésirable aigu d'autres traitements contre le cancer
  • Avoir arrêté toute chimiothérapie, thérapie expérimentale, thérapie moléculaire ciblée et thérapie hormonale liée au cancer au moins 14 jours avant, thérapie biologique ou immunothérapeutique au moins 21 jours avant, ou mitomycine-C ou nitrosourées au moins 6 semaines avant
  • Les participantes ayant un potentiel de reproduction acceptent d'utiliser 2 formes de contraception hautement efficaces pendant l'étude et pendant les 3 mois suivants
  • Les participants masculins doivent utiliser une méthode de contraception barrière pendant l'étude et pendant les 3 mois suivants

La phase 1

  • Avoir des preuves d'une tumeur solide localement avancée et / ou métastatique (à l'exclusion de la tumeur cérébrale primitive)

Phase 2

  • Avoir une maladie mesurable par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v.1.1

  • Avoir des preuves d'une tumeur solide localement avancée et/ou métastatique, et dans :

    • Cancer du poumon à petites cellules (SCLC), doit avoir échoué à un traitement contenant du platine
    • Cancer du sein, être positif au récepteur des œstrogènes et/ou au récepteur de la progestérone, mais négatif au récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2), et doit avoir échoué à une hormonothérapie et à un inhibiteur de la kinase dépendante de la cycline 4/6 (CDK4/6)
    • Cancer du sein triple négatif (TNBC) et échec du traitement standard
    • Cancers à cellules squameuses de la tête et du cou associés au virus du papillome humain (VPH) et ayant échoué au traitement standard
    • Autre type de tumeur solide qui a été approuvé par le promoteur

Critère d'exclusion:

  • Avoir des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) (sauf si elles sont asymptomatiques et ne reçoivent pas actuellement de corticostéroïdes) ou une tumeur primitive du SNC
  • Avoir une condition médicale qui empêche la participation (trouble de la déglutition, greffe d'organe, grossesse ou allaitement, VIH, hépatite B ou C active, maladie cardiaque, antécédents de chirurgie majeure dans le tractus gastro-intestinal supérieur (GI) ou maladie GI, hypokaliémie, hypomagnésémie ou hypocalcémie qui ne peut pas être contrôlé)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: 25 milligrammes (mg) LY3295668 (Phase 1)
25 milligrammes (mg) LY3295668 deux fois par jour (BID) administrés par voie orale en cycles de 21 jours.
Médicament: LY3295668
Gélules orales
Autres noms:
  • AK-01
  • Erbumine
EXPÉRIMENTAL: 50mg LY3295668 (Phase 1)
50 mg LY3295668 BID administré par voie orale en cycles de 21 jours.
Médicament: LY3295668
Gélules orales
Autres noms:
  • AK-01
  • Erbumine
EXPÉRIMENTAL: 75mg LY3295668 (Phase 1)
75 mg LY3295668 BID administré par voie orale en cycles de 21 jours.
Médicament: LY3295668
Gélules orales
Autres noms:
  • AK-01
  • Erbumine
EXPÉRIMENTAL: 25 mg LY3295668 (Phase 2)
25 mg LY3295668 BID administrés par voie orale en cycles de 21 jours.
Médicament: LY3295668
Gélules orales
Autres noms:
  • AK-01
  • Erbumine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : dose maximale tolérée
Délai: Cycle 1 (21 jours)
La dose maximale tolérée (MTD) a été définie comme la dose immédiatement inférieure à la dose à laquelle ≥ 2/3, ≥ 2/6 ou ≥ 3/9 participants d'une cohorte ont présenté une toxicité limitant la dose (DLT) au cours des 21 premiers jours de traitement (cycle 1) en phase 1.
Cycle 1 (21 jours)
Phase 2 : Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse partielle (RP) ou une réponse complète (RC) [taux de réponse objectif (ORR)]
Délai: Progression de la maladie de base à objective (jusqu'à 11 mois)
Le taux de réponse objective (ORR) a été défini comme un pourcentage de répondeurs ayant obtenu une réponse complète ou une réponse partielle (RC+PR) tel qu'évalué par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v 1.1). La réponse complète (RC) est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles (et non cibles) et l'absence d'apparition de nouvelles lésions. La réponse partielle (PR) a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de base des LD, aucune progression des lésions non cibles et aucune apparition de nouvelles lésions. .
Progression de la maladie de base à objective (jusqu'à 11 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : Nombre de participants avec un ou plusieurs événements indésirables liés au traitement
Délai: Cycle 1 Jour 1 à 30 jours après la date de fin du traitement (jusqu'à 29 mois)
Un événement indésirable (EI) lié au traitement est un EI qui a commencé ou s'est aggravé (sévérité accrue) entre la date de début du traitement et 30 jours après la date de fin du traitement. Un résumé des autres événements indésirables (EI) non graves et de tous les événements indésirables graves (EIG), quelle qu'en soit la cause, se trouve dans la section Événements indésirables signalés.
Cycle 1 Jour 1 à 30 jours après la date de fin du traitement (jusqu'à 29 mois)
Phase 2 : Nombre de participants avec un ou plusieurs événements indésirables liés au traitement
Délai: Cycle 1 Jour 1 à 30 jours après la date de fin du traitement (jusqu'à 29 mois)
Un événement indésirable (EI) lié au traitement est un EI qui a commencé ou s'est aggravé (sévérité accrue) entre la date de début du traitement et 30 jours après la date de fin du traitement. Un résumé des autres événements indésirables (EI) non graves et de tous les événements indésirables graves (EIG), quelle qu'en soit la cause, se trouve dans la section Événements indésirables signalés.
Cycle 1 Jour 1 à 30 jours après la date de fin du traitement (jusqu'à 29 mois)
Phase 2 : Pharmacocinétique (PK) : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro à 12 heures après l'administration (AUC[0-12]) (Phase 2)
Délai: Cycle 1 : Jour 1 et Jour 15 : Prédose, 1, 2, 4, 6 et 8 à 12 heures après la dose ; Cycle 1 : prédose du jour 2 et du jour 8
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps pour LY3295668 du temps zéro à 12 heures.
Cycle 1 : Jour 1 et Jour 15 : Prédose, 1, 2, 4, 6 et 8 à 12 heures après la dose ; Cycle 1 : prédose du jour 2 et du jour 8
Phase 2 : PK : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, de l'instant zéro à 24 heures après l'administration de la dose (AUC[0-24])
Délai: Cycle 1 : Jour 1 et Jour 15 : Prédose, 1, 2, 4, 6 et 8 à 12 heures après la dose ; Cycle 1 : Jour 2 et Jour 8 Prédose
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps pour LY3295668 du temps zéro à 24 heures.
Cycle 1 : Jour 1 et Jour 15 : Prédose, 1, 2, 4, 6 et 8 à 12 heures après la dose ; Cycle 1 : Jour 2 et Jour 8 Prédose
Phase 2 : PK : concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: Cycle 1 : Jour 1 et Jour 15 : Prédose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose
Concentration plasmatique maximale observée pour LY3295668.
Cycle 1 : Jour 1 et Jour 15 : Prédose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose
Phase 2 : PK : Heure de la concentration plasmatique maximale observée (Tmax)
Délai: Cycle 1 : Jour 1 et Jour 15 : Prédose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose
Heure de la concentration plasmatique maximale observée de LY3295668.
Cycle 1 : Jour 1 et Jour 15 : Prédose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose
Phase 2 : PK : Demi-vie d'élimination terminale apparente (t1/2)
Délai: Cycle 1 : Jour 1 et Jour 15 : Prédose, 1, 2, 4, 6 et 8 à 12 heures après la dose ; Cycle 1 : Jour 2 et Jour 8 Prédose
Demi-vie d'élimination terminale apparente de LY3295668.
Cycle 1 : Jour 1 et Jour 15 : Prédose, 1, 2, 4, 6 et 8 à 12 heures après la dose ; Cycle 1 : Jour 2 et Jour 8 Prédose
Phase 2 : PK : clairance plasmatique totale apparente (CL/F)
Délai: Cycle 1 : Jour 1 et Jour 15 : Prédose, 1, 2, 4, 6 et 8 à 12 heures après la dose ; Cycle 1 : Jour 2 et Jour 8 Prédose
Clairance plasmatique totale apparente de LY3295668.
Cycle 1 : Jour 1 et Jour 15 : Prédose, 1, 2, 4, 6 et 8 à 12 heures après la dose ; Cycle 1 : Jour 2 et Jour 8 Prédose
Phase 2 : PK : Volume apparent de distribution (Vz/F)
Délai: Cycle 1 : Jour 1 et Jour 15 : Prédose, 1, 2, 4, 6 et 8 à 12 heures après la dose ; Cycle 1 : Jour 2 et Jour 8 Prédose
Volume de distribution apparent de LY3295668.
Cycle 1 : Jour 1 et Jour 15 : Prédose, 1, 2, 4, 6 et 8 à 12 heures après la dose ; Cycle 1 : Jour 2 et Jour 8 Prédose
Phase 1 : Nombre de participants avec la pire note après la ligne de base> = 3 numération des globules blancs (WBC)
Délai: Cycle 1 Jour 1 à 30 jours après la date de fin du traitement (jusqu'à 29 mois)
Sont présentés les participants avec le pire grade de WBC après la ligne de base> = 3 en utilisant les critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables version 4.03 (CTCAE v4.03). où Grade 1 : < Limite inférieure normale (LLN) - 3000/mm3 ; <LLN - 3,0 x10e9/L, degré 2 : <3000 - 2000/mm3 ; <3,0 - 2,0 x10e9/L, Niveau 3 : <2000 - 1000/mm3 ; <2,0 1,0 x10e9/L, niveau 4 : <1 000/mm3 ; <1,0 x10e9/L.
Cycle 1 Jour 1 à 30 jours après la date de fin du traitement (jusqu'à 29 mois)
Phase 1 : Nombre de participants avec la pire note après la ligne de base> = 3 neutrophiles (segmentés et mélangés)
Délai: Cycle 1 Jour 1 à 30 jours après la date de fin du traitement (jusqu'à 29 mois)
Présentés sont les participants avec les pires neutrophiles après la ligne de base Grade > = 3 en utilisant le NCI-CTCAE v4.03 où Grade 1 : < LLN - 1500/mm3 ; <LLN - 1,5 x10e9/L, Grade 2 : <1500 - 1000/mm3 ; <1,5 - 1,0 x10e9/L, Niveau 3 : <1000 - 500/mm3 ; <1,0 - 0,5 x10e9/L, degré 4 : <500/mm3 ; <0,5 x 10e9/L.
Cycle 1 Jour 1 à 30 jours après la date de fin du traitement (jusqu'à 29 mois)
Phase 1 : Nombre de participants avec le pire grade après la ligne de base> = 3 lymphocytes
Délai: Cycle 1 Jour 1 à 30 jours après la date de fin du traitement (jusqu'à 29 mois)
Sont présentés les participants avec les pires lymphocytes post-initiaux Grade> = 3 en utilisant la version 4.03 du NCI-CTCAE où Grade 1 : <LLN - <800/mm3, <LLN - 0,8 x 10e9/L, Grade 2 : <800 - 500/ mm3 ; <0,8 - 0,5 x 10e9/L, degré 3 : <500 - 200/mm3 ; <0,5 - 0,2 x 10e9/L, <200 mm3 ; <0,2 x 10e9/L.
Cycle 1 Jour 1 à 30 jours après la date de fin du traitement (jusqu'à 29 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eli Lilly and Company

Collaborateurs

AurKa Pharma Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

29 mai 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

20 avril 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

20 avril 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mars 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 mars 2017

Première publication (RÉEL)

28 mars 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

2 juillet 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juin 2021

Dernière vérification

1 juin 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 17228
  • AURA-001 (AUTRE: AurKa Pharma Inc.)
  • J1O-MC-JZHA (AUTRE: Eli Lilly and Company)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données anonymisées au niveau des patients individuels seront fournies dans un environnement d'accès sécurisé dès l'approbation d'une proposition de recherche et d'un accord de partage de données signé.

Délai de partage IPD

Les données sont disponibles 6 mois après la publication primaire et l'approbation de l'indication étudiée aux États-Unis et dans l'UE, selon la date la plus tardive. Les données seront indéfiniment disponibles pour la demande.

Critères d'accès au partage IPD

Une proposition de recherche doit être approuvée par un comité d'examen indépendant et les chercheurs doivent signer un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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