Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio de AK-01 (LY3295668) en tumores sólidos

29 de junio de 2021 actualizado por: Eli Lilly and Company

Un estudio multicéntrico abierto de fase I/II para evaluar la seguridad y eficacia de AK-01 como monoterapia en pacientes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados

Este estudio de dos partes consta de un estudio de aumento de dosis de fase 1 en participantes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados, y una parte de fase 2 en hasta 3 grupos con cáncer de pulmón de células pequeñas, cáncer de mama u otro tipo de tumor sólido .

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • McGill University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Haber recibido al menos 1 pero no más de 4 terapias sistémicas previas
  • Tener una función adecuada de los órganos.
  • Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
  • Tener una esperanza de vida estimada mayor o igual a (≥) 12 semanas
  • Se han recuperado por completo de la radioterapia o la cirugía, y se están recuperando de cualquier efecto adverso agudo de otras terapias contra el cáncer.
  • Haber interrumpido toda quimioterapia, terapia de investigación, terapia dirigida molecularmente y terapia hormonal relacionada con el cáncer al menos 14 días antes, terapia biológica o inmunoterapéutica al menos 21 días antes, o mitomicina-C o nitrosoureas al menos 6 semanas antes
  • Las participantes femeninas con potencial reproductivo aceptan usar 2 formas de anticoncepción altamente efectivas durante el estudio y durante los siguientes 3 meses
  • Los participantes masculinos deben usar un método anticonceptivo de barrera durante el estudio y durante los siguientes 3 meses.

Fase 1

  • Tener evidencia de un tumor sólido localmente avanzado y/o metastásico (excluyendo el tumor cerebral primario)

Fase 2

  • Tener una enfermedad medible por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v.1.1

  • Tener evidencia de un tumor sólido localmente avanzado y/o metastásico, y en:

    • Cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC), debe haber fallado la terapia que contiene platino
    • Cáncer de mama, ser receptor de estrógeno positivo y/o receptor de progesterona positivo, pero receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) negativo, y debe haber fallado una terapia hormonal y un inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina 4/6 (CDK4/6)
    • Cáncer de mama triple negativo (TNBC) y terapia estándar fallida
    • Cánceres de células escamosas de la cabeza y el cuello asociados con el virus del papiloma humano (VPH), y han fallado en la terapia estándar
    • Otro tipo de tumor sólido que haya sido aprobado por el patrocinador

Criterio de exclusión:

  • Tiene metástasis sintomática en el sistema nervioso central (SNC) (a menos que sea asintomática y no esté recibiendo corticosteroides actualmente) o un tumor primario del SNC
  • Tener una afección médica que impida la participación (trastorno de la deglución, trasplante de órganos, embarazo o lactancia, VIH, hepatitis B o C activa, enfermedad cardíaca, antecedentes de cirugía mayor en el tracto gastrointestinal (GI) superior o enfermedad GI, hipopotasemia, hipomagnesemia o hipocalcemia que no se puede controlar)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: 25 miligramos (mg) LY3295668 (Fase 1)
25 miligramos (mg) LY3295668 dos veces al día (BID) administrados por vía oral en ciclos de 21 días.
Droga: LY3295668
Cápsulas orales
Otros nombres:
  • AK-01
  • Erbumina
EXPERIMENTAL: 50 mg LY3295668 (Fase 1)
50 mg LY3295668 BID administrados por vía oral en ciclos de 21 días.
Droga: LY3295668
Cápsulas orales
Otros nombres:
  • AK-01
  • Erbumina
EXPERIMENTAL: 75 mg LY3295668 (Fase 1)
75 mg LY3295668 BID administrados por vía oral en ciclos de 21 días.
Droga: LY3295668
Cápsulas orales
Otros nombres:
  • AK-01
  • Erbumina
EXPERIMENTAL: 25 mg LY3295668 (Fase 2)
25 mg LY3295668 BID administrados por vía oral en ciclos de 21 días.
Droga: LY3295668
Cápsulas orales
Otros nombres:
  • AK-01
  • Erbumina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: Dosis máxima tolerada
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (21 días)
La dosis máxima tolerada (MTD) se definió como la dosis inmediatamente por debajo de la dosis a la que ≥2/3, ≥2/6 o ≥3/9 participantes en una cohorte experimentaron una toxicidad limitante de la dosis (DLT) durante los primeros 21 días de tratamiento (Ciclo 1) en Fase 1.
Ciclo 1 (21 días)
Fase 2: Porcentaje de participantes que lograron una respuesta parcial (PR) o una respuesta completa (CR) [tasa de respuesta objetiva (ORR)]
Periodo de tiempo: Línea de base a progresión objetiva de la enfermedad (hasta 11 meses)
La tasa de respuesta objetiva (ORR) se definió como un porcentaje de respondedores que lograron una respuesta completa o una respuesta parcial (CR+PR) según lo evaluado por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v 1.1). La respuesta completa (CR) se define como la desaparición de todas las lesiones diana (y no diana) y la ausencia de aparición de nuevas lesiones. La respuesta parcial (RP) se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros más largos (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de LD, sin progresión de las lesiones no diana y sin aparición de nuevas lesiones .
Línea de base a progresión objetiva de la enfermedad (hasta 11 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: Número de participantes con uno o más eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 a 30 días después de la fecha de finalización del tratamiento (hasta 29 meses)
Un evento adverso (EA) emergente del tratamiento es un EA que comenzó o empeoró (aumentó en gravedad) desde la fecha de inicio del tratamiento hasta 30 días después de la fecha de finalización del tratamiento. En la sección Eventos adversos notificados se encuentra un resumen de otros eventos adversos (AE) no graves y todos los eventos adversos graves (SAE), independientemente de la causalidad.
Ciclo 1 Día 1 a 30 días después de la fecha de finalización del tratamiento (hasta 29 meses)
Fase 2: Número de participantes con uno o más eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 a 30 días después de la fecha de finalización del tratamiento (hasta 29 meses)
Un evento adverso (EA) emergente del tratamiento es un EA que comenzó o empeoró (aumentó en gravedad) desde la fecha de inicio del tratamiento hasta 30 días después de la fecha de finalización del tratamiento. En la sección Eventos adversos notificados se encuentra un resumen de otros eventos adversos (AE) no graves y todos los eventos adversos graves (SAE), independientemente de la causalidad.
Ciclo 1 Día 1 a 30 días después de la fecha de finalización del tratamiento (hasta 29 meses)
Fase 2: Farmacocinética (PK): Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta 12 horas después de la dosis (AUC[0-12]) (Fase 2)
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Día 1 y Día 15: Predosis, 1, 2, 4, 6 y 8 - 12 horas después de la dosis; Ciclo 1: día 2 y día 8 antes de la dosis
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo para LY3295668 desde el tiempo cero hasta las 12 horas.
Ciclo 1: Día 1 y Día 15: Predosis, 1, 2, 4, 6 y 8 - 12 horas después de la dosis; Ciclo 1: día 2 y día 8 antes de la dosis
Fase 2: PK: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta 24 horas después de la dosis (AUC[0-24])
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Día 1 y Día 15: Predosis, 1, 2, 4, 6 y 8-12 horas después de la dosis; Ciclo 1: Día 2 y Día 8 Predosis
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo para LY3295668 desde el tiempo cero hasta las 24 horas.
Ciclo 1: Día 1 y Día 15: Predosis, 1, 2, 4, 6 y 8-12 horas después de la dosis; Ciclo 1: Día 2 y Día 8 Predosis
Fase 2: PK: concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Día 1 y Día 15: Predosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
Concentración plasmática máxima observada para LY3295668.
Ciclo 1: Día 1 y Día 15: Predosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
Fase 2: PK: Tiempo de concentración plasmática máxima observada (Tmax)
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Día 1 y Día 15: Predosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
Tiempo de concentración plasmática máxima observada de LY3295668.
Ciclo 1: Día 1 y Día 15: Predosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
Fase 2: PK: Vida media de eliminación terminal aparente (t1/2)
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Día 1 y Día 15: Predosis, 1, 2, 4, 6 y 8-12 horas después de la dosis; Ciclo 1: Día 2 y Día 8 Predosis
Vida media de eliminación terminal aparente de LY3295668.
Ciclo 1: Día 1 y Día 15: Predosis, 1, 2, 4, 6 y 8-12 horas después de la dosis; Ciclo 1: Día 2 y Día 8 Predosis
Fase 2: PK: Aclaramiento plasmático total aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Día 1 y Día 15: Predosis, 1, 2, 4, 6 y 8 -12 horas después de la dosis; Ciclo 1: Día 2 y Día 8 Predosis
Aclaramiento plasmático total aparente de LY3295668.
Ciclo 1: Día 1 y Día 15: Predosis, 1, 2, 4, 6 y 8 -12 horas después de la dosis; Ciclo 1: Día 2 y Día 8 Predosis
Fase 2: PK: Volumen Aparente de Distribución (Vz/F)
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Día 1 y Día 15: Predosis, 1, 2, 4, 6 y 8 -12 horas después de la dosis; Ciclo 1: Día 2 y Día 8 Predosis
Volumen aparente de distribución de LY3295668.
Ciclo 1: Día 1 y Día 15: Predosis, 1, 2, 4, 6 y 8 -12 horas después de la dosis; Ciclo 1: Día 2 y Día 8 Predosis
Fase 1: Número de participantes con el peor grado posterior al inicio >=3 Recuento de glóbulos blancos (WBC)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 a 30 días después de la fecha de finalización del tratamiento (hasta 29 meses)
Se presentan los participantes con el peor grado de WBC posterior al inicio >= 3 utilizando los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.03 (CTCAE v4.03). donde Grado 1: < Límite Inferior Normal (LLN) - 3000/mm3; <LLN - 3,0 x10e9/L, Grado 2: <3000 - 2000/mm3; <3,0 - 2,0 x10e9/L, Grado 3: <2000 - 1000/mm3; <2,0 1,0 x10e9/L, Grado 4: <1000/mm3; <1,0x10e9/L.
Ciclo 1 Día 1 a 30 días después de la fecha de finalización del tratamiento (hasta 29 meses)
Fase 1: número de participantes con el peor grado posterior al inicio >=3 neutrófilos (segmentados y combinados)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 a 30 días después de la fecha de finalización del tratamiento (hasta 29 meses)
Se presentan los participantes con los peores neutrófilos posteriores al inicio Grado >=3 usando el NCI-CTCAE v4.03 donde Grado 1: < LLN - 1500/mm3; <LLN - 1,5 x10e9/L, Grado 2: <1500 - 1000/mm3; <1,5 - 1,0 x10e9/L, Grado 3: <1000 - 500/mm3; <1,0 - 0,5 x10e9/L, Grado 4: <500/mm3; <0,5 x 10e9/L.
Ciclo 1 Día 1 a 30 días después de la fecha de finalización del tratamiento (hasta 29 meses)
Fase 1: Número de participantes con el peor grado posterior al inicio >=3 linfocitos
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 a 30 días después de la fecha de finalización del tratamiento (hasta 29 meses)
Se presentan los participantes con el peor grado de linfocitos posbasal >=3 utilizando la versión 4.03 de NCI-CTCAE, donde Grado 1: <LLN - <800/mm3, <LLN - 0,8 x 10e9/L, Grado 2: <800 - 500/ mm3; <0,8 - 0,5 x 10e9/L, Grado 3: <500 - 200/mm3; <0,5 - 0,2 x 10e9/L, <200 mm3; <0,2x10e9/L.
Ciclo 1 Día 1 a 30 días después de la fecha de finalización del tratamiento (hasta 29 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Eli Lilly and Company

Colaboradores

AurKa Pharma Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

29 de mayo de 2017

Finalización primaria (ACTUAL)

20 de abril de 2020

Finalización del estudio (ACTUAL)

20 de abril de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de marzo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de marzo de 2017

Publicado por primera vez (ACTUAL)

28 de marzo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

2 de julio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de junio de 2021

Última verificación

1 de junio de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 17228
  • AURA-001 (OTRO: AurKa Pharma Inc.)
  • J1O-MC-JZHA (OTRO: Eli Lilly and Company)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos anónimos a nivel de paciente individual se proporcionarán en un entorno de acceso seguro tras la aprobación de una propuesta de investigación y un acuerdo de intercambio de datos firmado.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos están disponibles 6 meses después de la publicación principal y la aprobación de la indicación estudiada en los EE. UU. y la UE, lo que ocurra más tarde. Los datos estarán indefinidamente disponibles para solicitarlos.

Criterios de acceso compartido de IPD

Una propuesta de investigación debe ser aprobada por un panel de revisión independiente y los investigadores deben firmar un acuerdo de intercambio de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir