Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van AK-01 (LY3295668) in solide tumoren

29 juni 2021 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company

Een fase I/II open-label multicenter-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van AK-01 als monotherapie te evalueren bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren

Deze tweedelige studie bestaat uit een fase 1-dosisescalatiestudie bij deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren, en een fase 2-deel in maximaal 3 groepen met ofwel kleincellige longkanker, borstkanker en/of een ander type solide tumor. .

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Minstens 1 maar niet meer dan 4 eerdere systemische therapieën hebben gekregen
  • Voldoende orgaanfunctie hebben
  • Een prestatiestatus hebben van 0 of 1 op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Een geschatte levensverwachting hebben van meer dan of gelijk aan (≥) 12 weken
  • Volledig hersteld zijn van bestralingstherapie of operatie, en herstellende zijn van eventuele acute bijwerkingen van andere kankertherapieën
  • Alle chemotherapie, experimentele therapie, moleculair gerichte therapie en aan kanker gerelateerde hormonale therapie minstens 14 dagen eerder, biologische of immunotherapeutische therapie minstens 21 dagen eerder, of mitomycine-C of nitrosourea minstens 6 weken eerder hebben gestaakt
  • Vrouwelijke deelnemers met reproductief potentieel stemmen ermee in om 2 vormen van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende de volgende 3 maanden
  • Mannelijke deelnemers moeten tijdens het onderzoek en gedurende de volgende 3 maanden een barrièremethode voor anticonceptie gebruiken

Fase 1

  • Bewijs hebben van een solide tumor die lokaal gevorderd en/of gemetastaseerd is (exclusief primaire hersentumor)

Fase 2

  • Laat de ziekte meetbaar zijn door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v.1.1

  • Bewijs hebben van een solide tumor die lokaal gevorderd en/of uitgezaaid is, en in:

    • Kleincellige longkanker (SCLC), platinabevattende therapie moet gefaald hebben
    • Borstkanker, oestrogeenreceptor-positief en/of progesteronreceptor-positief zijn, maar Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)-negatief, en een hormoontherapie en een cycline-afhankelijke kinase 4/6 (CDK4/6)-remmer moeten hebben gefaald
    • Triple negatieve borstkanker (TNBC) en mislukte standaardtherapie
    • Plaveiselcelcarcinoom van het hoofdhals geassocieerd met het humaan papillomavirus (HPV), en waarvoor de standaardtherapie niet is geslaagd
    • Ander solide tumortype dat is goedgekeurd door de sponsor

Uitsluitingscriteria:

  • Symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) hebben (tenzij asymptomatisch en momenteel geen corticosteroïden ontvangen) of een primaire tumor van het CZS
  • Een medische aandoening hebben die deelname verhindert (slikstoornis, orgaantransplantatie, zwangerschap of borstvoeding, hiv, actieve hepatitis B of C, hartziekte, voorgeschiedenis van een grote operatie aan het bovenste deel van het maagdarmkanaal of gastro-intestinale ziekte, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie of hypocalciëmie die kan niet worden gecontroleerd)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: 25 milligram (mg) LY3295668 (Fase 1)
25 milligram (mg) LY3295668 tweemaal daags (BID) oraal toegediend in cycli van 21 dagen.
Geneesmiddel: LY3295668
Orale capsules
Andere namen:
  • AK-01
  • Erbumine
EXPERIMENTEEL: 50 mg LY3295668 (Fase 1)
50 mg LY3295668 BID oraal toegediend in cycli van 21 dagen.
Geneesmiddel: LY3295668
Orale capsules
Andere namen:
  • AK-01
  • Erbumine
EXPERIMENTEEL: 75 mg LY3295668 (Fase 1)
75 mg LY3295668 BID oraal toegediend in cycli van 21 dagen.
Geneesmiddel: LY3295668
Orale capsules
Andere namen:
  • AK-01
  • Erbumine
EXPERIMENTEEL: 25 mg LY3295668 (Fase 2)
25 mg LY3295668 BID oraal toegediend in cycli van 21 dagen.
Geneesmiddel: LY3295668
Orale capsules
Andere namen:
  • AK-01
  • Erbumine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: Cyclus 1 (21 dagen)
Maximaal getolereerde dosis (MTD) werd gedefinieerd als de dosis direct onder de dosis waarbij ≥2/3, ≥2/6 of ≥3/9 deelnemers in een cohort een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervoeren gedurende de eerste 21 dagen van behandeling (Cyclus 1) in Fase 1.
Cyclus 1 (21 dagen)
Fase 2: Percentage deelnemers dat een gedeeltelijke respons (PR) of een volledige respons (CR) behaalde [Objective Response Rate (ORR)]
Tijdsspanne: Basislijn tot objectieve ziekteprogressie (tot 11 maanden)
Objectief responspercentage (ORR) werd gedefinieerd als een percentage responders dat volledige respons of gedeeltelijke respons (CR+PR) bereikte, zoals beoordeeld aan de hand van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v 1.1). Volledige respons (CR) wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies (en niet-doelwitlaesies) en het uitblijven van nieuwe laesies. Gedeeltelijke respons (PR) werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameters (LD) van doellaesies, waarbij de basissom van LD als referentie werd genomen, geen progressie van niet-doellaesies en geen verschijnen van nieuwe laesies .
Basislijn tot objectieve ziekteprogressie (tot 11 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: aantal deelnemers met een of meer tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot en met 30 dagen na de einddatum van de behandeling (tot 29 maanden)
Een tijdens de behandeling optredende bijwerking (AE) is een bijwerking die begon of verergerde (in ernst toenam) vanaf de startdatum van de behandeling tot 30 dagen na de einddatum van de behandeling. Een samenvatting van andere niet-ernstige ongewenste voorvallen (AE's) en alle ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), ongeacht de oorzakelijkheid, bevindt zich in de sectie Gerapporteerde ongewenste voorvallen.
Cyclus 1 Dag 1 tot en met 30 dagen na de einddatum van de behandeling (tot 29 maanden)
Fase 2: aantal deelnemers met een of meer tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot en met 30 dagen na de einddatum van de behandeling (tot 29 maanden)
Een tijdens de behandeling optredende bijwerking (AE) is een bijwerking die begon of verergerde (in ernst toenam) vanaf de startdatum van de behandeling tot 30 dagen na de einddatum van de behandeling. Een samenvatting van andere niet-ernstige ongewenste voorvallen (AE's) en alle ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), ongeacht de oorzakelijkheid, bevindt zich in de sectie Gerapporteerde ongewenste voorvallen.
Cyclus 1 Dag 1 tot en met 30 dagen na de einddatum van de behandeling (tot 29 maanden)
Fase 2: Farmacokinetiek (PK): gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 12 uur na toediening (AUC[0-12]) (fase 2)
Tijdsspanne: Cyclus 1: Dag 1 en Dag 15: Predosis, 1, 2, 4, 6 en 8 - 12 uur na de dosis; Cyclus 1: dag 2 en dag 8 predosis
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve voor LY3295668 van tijd nul tot 12 uur.
Cyclus 1: Dag 1 en Dag 15: Predosis, 1, 2, 4, 6 en 8 - 12 uur na de dosis; Cyclus 1: dag 2 en dag 8 predosis
Fase 2: PK: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 24 uur na toediening (AUC[0-24])
Tijdsspanne: Cyclus 1: Dag 1 en Dag 15: Predosis, 1, 2, 4, 6 en 8-12 uur na de dosis; Cyclus 1: Dag 2 en Dag 8 Predosis
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve voor LY3295668 van tijd nul tot 24 uur.
Cyclus 1: Dag 1 en Dag 15: Predosis, 1, 2, 4, 6 en 8-12 uur na de dosis; Cyclus 1: Dag 2 en Dag 8 Predosis
Fase 2: PK: maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Cyclus 1: Dag 1 en Dag 15: Predosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis
Maximale waargenomen plasmaconcentratie voor LY3295668.
Cyclus 1: Dag 1 en Dag 15: Predosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis
Fase 2: PK: tijd van maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Cyclus 1: Dag 1 en Dag 15: Predosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis
Tijd van maximale waargenomen plasmaconcentratie van LY3295668.
Cyclus 1: Dag 1 en Dag 15: Predosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis
Fase 2: PK: schijnbare terminale eliminatie Halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Cyclus 1: Dag 1 en Dag 15: Predosis, 1, 2, 4, 6 en 8-12 uur na de dosis; Cyclus 1: Dag 2 en Dag 8 Predosis
Schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd van LY3295668.
Cyclus 1: Dag 1 en Dag 15: Predosis, 1, 2, 4, 6 en 8-12 uur na de dosis; Cyclus 1: Dag 2 en Dag 8 Predosis
Fase 2: PK: schijnbare totale plasmaklaring (CL/F)
Tijdsspanne: Cyclus 1: Dag 1 en Dag 15: Predosis, 1, 2, 4, 6 en 8 -12 uur na de dosis; Cyclus 1: Dag 2 en Dag 8 Predosis
Schijnbare totale plasmaklaring van LY3295668.
Cyclus 1: Dag 1 en Dag 15: Predosis, 1, 2, 4, 6 en 8 -12 uur na de dosis; Cyclus 1: Dag 2 en Dag 8 Predosis
Fase 2: PK: Schijnbaar distributievolume (Vz/F)
Tijdsspanne: Cyclus 1: Dag 1 en Dag 15: Predosis, 1, 2, 4, 6 en 8 -12 uur na de dosis; Cyclus 1: Dag 2 en Dag 8 Predosis
Schijnbaar distributievolume van LY3295668.
Cyclus 1: Dag 1 en Dag 15: Predosis, 1, 2, 4, 6 en 8 -12 uur na de dosis; Cyclus 1: Dag 2 en Dag 8 Predosis
Fase 1: aantal deelnemers met slechtste post-baselinegraad >=3 aantal witte bloedcellen (WBC)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot en met 30 dagen na de einddatum van de behandeling (tot 29 maanden)
Gepresenteerd zijn deelnemers met de slechtste post-baseline WBC-graad >= 3 met behulp van de National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria For Adverse Events versie 4.03 (CTCAE v4.03). waarbij Graad 1: < ondergrens normaal (LLN) - 3000/mm3; <LLN - 3,0 x10e9/L, Graad 2: <3000 - 2000/mm3; <3,0 - 2,0 x10e9/L, Graad 3: <2000 - 1000/mm3; <2,0 1,0 x10e9/L, Graad 4: <1000/mm3; <1,0x10e9/L.
Cyclus 1 Dag 1 tot en met 30 dagen na de einddatum van de behandeling (tot 29 maanden)
Fase 1: aantal deelnemers met slechtste graad na baseline >=3 neutrofielen (gesegmenteerd en gemengd)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot en met 30 dagen na de einddatum van de behandeling (tot 29 maanden)
Gepresenteerd zijn deelnemers met de slechtste post-baseline neutrofielen Graad >=3 met behulp van de NCI-CTCAE v4.03 waarbij Graad 1: < LLN - 1500/mm3; <LLN - 1,5 x10e9/L, Graad 2: <1500 - 1000/mm3; <1,5 - 1,0 x10e9/L, Graad 3: <1000 - 500/mm3; <1,0 - 0,5 x10e9/L, Graad 4: <500/mm3; <0,5 x 10e9/L.
Cyclus 1 Dag 1 tot en met 30 dagen na de einddatum van de behandeling (tot 29 maanden)
Fase 1: aantal deelnemers met slechtste post-baselinegraad >=3 lymfocyten
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot en met 30 dagen na de einddatum van de behandeling (tot 29 maanden)
Gepresenteerd zijn deelnemers met de slechtste post-baseline lymfocyten Graad >=3 met behulp van de NCI-CTCAE versie 4.03 waarbij Graad 1: <LLN - <800/mm3, <LLN - 0,8 x 10e9/L, Graad 2: <800 - 500/ mm3; <0,8 - 0,5 x 10e9/L, Graad 3: <500 - 200/mm3; <0,5 - 0,2 x 10e9/L, <200 mm3; <0,2 x 10e9/L.
Cyclus 1 Dag 1 tot en met 30 dagen na de einddatum van de behandeling (tot 29 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Medewerkers

AurKa Pharma Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

29 mei 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

20 april 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

20 april 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 maart 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

28 maart 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

2 juli 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juni 2021

Laatst geverifieerd

1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 17228
  • AURA-001 (ANDER: AurKa Pharma Inc.)
  • J1O-MC-JZHA (ANDER: Eli Lilly and Company)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Na goedkeuring van een onderzoeksvoorstel en een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens zullen geanonimiseerde gegevens op individueel patiëntniveau worden verstrekt in een beveiligde toegangsomgeving.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens zijn beschikbaar 6 maanden na de primaire publicatie en goedkeuring van de onderzochte indicatie in de VS en de EU, afhankelijk van wat later is. Gegevens zullen voor onbepaalde tijd beschikbaar zijn om op te vragen.

IPD-toegangscriteria voor delen

Een onderzoeksvoorstel moet worden goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel en onderzoekers moeten een overeenkomst voor het delen van gegevens ondertekenen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren