Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av AK-01 (LY3295668) i solide svulster

29. juni 2021 oppdatert av: Eli Lilly and Company

En fase I/II åpen multisenterstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av AK-01 som monoterapi hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

Denne todelte studien består av en fase 1 doseeskaleringsstudie på deltakere med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster, og en fase 2-del i opptil 3 grupper med enten småcellet lungekreft, brystkreft og/eller en annen solid tumortype .

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har mottatt minst 1 men ikke mer enn 4 tidligere systemiske behandlinger
  • Ha tilstrekkelig organfunksjon
  • Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen
  • Har estimert forventet levealder større enn eller lik (≥)12 uker
  • Har kommet seg helt etter strålebehandling eller kirurgi, og er i ferd med å komme seg etter eventuelle akutte bivirkninger av andre kreftbehandlinger
  • Har avbrutt all kjemoterapi, undersøkelsesbehandling, molekylært målrettet terapi og kreftrelatert hormonbehandling minst 14 dager før, biologisk eller immunterapeutisk terapi minst 21 dager før, eller mitomycin-C eller nitrosoureas minst 6 uker før
  • Kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial godtar å bruke 2 former for svært effektiv prevensjon under studien og i de påfølgende 3 månedene
  • Mannlige deltakere må bruke en barriereprevensjonsmetode under studien og i de påfølgende 3 månedene

Fase 1

  • Har tegn på en solid svulst som er lokalt avansert og/eller metastatisk (unntatt primær hjernesvulst)

Fase 2

  • Ha sykdom målbar ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v.1.1

  • Har tegn på en solid svulst som er lokalt avansert og/eller metastatisk, og i:

    • Småcellet lungekreft (SCLC), må ha mislyktes med platinaholdig behandling
    • Brystkreft, være østrogenreseptorpositiv og/eller progesteronreseptorpositiv, men Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) negativ, og må ha mislyktes med en hormonbehandling og en syklinavhengig kinase 4/6 (CDK4/6) hemmer
    • Trippel negativ brystkreft (TNBC) og mislykket standardbehandling
    • Plateepitelkreft i hodehalsen assosiert med humant papillomavirus (HPV), og har mislyktes med standardbehandling
    • Annen solid tumortype som er godkjent av sponsor

Ekskluderingskriterier:

  • Har symptomatisk sentralnervesystem (CNS) metastase (med mindre asymptomatisk og ikke nåværende mottaker av kortikosteroider) eller en primær svulst i CNS
  • Har en medisinsk tilstand som utelukker deltakelse (svelgeforstyrrelse, organtransplantasjon, gravid eller ammende, HIV, aktiv hepatitt B eller C, hjertesykdom, historie med større operasjoner i øvre gastrointestinale (GI)-kanal eller GI-sykdom, hypokalemi, hypomagnesemi eller hypokalsemi som kan ikke kontrolleres)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: 25 milligram (mg) LY3295668 (Fase 1)
25 milligram (mg) LY3295668 to ganger daglig (BID) administrert oralt i 21-dagers sykluser.
Legemiddel: LY3295668
Orale kapsler
Andre navn:
  • AK-01
  • Erbumin
EKSPERIMENTELL: 50 mg LY3295668 (Fase 1)
50 mg LY3295668 BID administrert oralt i 21-dagers sykluser.
Legemiddel: LY3295668
Orale kapsler
Andre navn:
  • AK-01
  • Erbumin
EKSPERIMENTELL: 75 mg LY3295668 (Fase 1)
75 mg LY3295668 BID administrert oralt i 21-dagers sykluser.
Legemiddel: LY3295668
Orale kapsler
Andre navn:
  • AK-01
  • Erbumin
EKSPERIMENTELL: 25 mg LY3295668 (Fase 2)
25 mg LY3295668 BID administrert oralt i 21-dagers sykluser.
Legemiddel: LY3295668
Orale kapsler
Andre navn:
  • AK-01
  • Erbumin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Maksimal tolerert dose
Tidsramme: Syklus 1 (21 dager)
Maksimal tolerert dose (MTD) ble definert som dosen rett under dosen der ≥2/3, ≥2/6 eller ≥3/9 deltakere i en kohort opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT) i løpet av de første 21 dagene av behandling (syklus 1) i fase 1.
Syklus 1 (21 dager)
Fase 2: Prosentandel av deltakere som oppnådde delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) [Objective Response Rate (ORR)]
Tidsramme: Grunnlinje til objektiv sykdomsprogresjon (opptil 11 måneder)
Objektiv responsrate (ORR) ble definert som en prosentandel av respondere som oppnådde fullstendig respons eller delvis respons (CR+PR) som vurdert av Response Evaluation Criteria i Solid Tumors versjon 1.1 (RECIST v 1.1). Fullstendig respons (CR) er definert som forsvinning av alle mål (og ikke-mål) lesjoner, og ingen opptreden av ny lesjon. Delvis respons (PR) ble definert som minst 30 % reduksjon i summen av lengste diametre (LD) av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av LD, ingen progresjon av ikke-mållesjoner og ingen opptreden av nye lesjoner .
Grunnlinje til objektiv sykdomsprogresjon (opptil 11 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Antall deltakere med én eller flere behandlingsoppståtte uønskede hendelser
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 til og med 30 dager etter behandlingssluttdato (opptil 29 måneder)
En behandlingsutløsende bivirkning (AE) er en AE som startet eller forverret seg (økte i alvorlighetsgrad) fra behandlingsstartdatoen til 30 dager etter behandlingens sluttdato. Et sammendrag av andre ikke-alvorlige bivirkninger (AE) og alle alvorlige bivirkninger (SAE), uavhengig av årsakssammenheng, er plassert i delen Rapporterte bivirkninger.
Syklus 1 dag 1 til og med 30 dager etter behandlingssluttdato (opptil 29 måneder)
Fase 2: Antall deltakere med en eller flere behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 til og med 30 dager etter behandlingssluttdato (opptil 29 måneder)
En behandlingsutløsende bivirkning (AE) er en AE som startet eller forverret seg (økte i alvorlighetsgrad) fra behandlingsstartdatoen til 30 dager etter behandlingens sluttdato. Et sammendrag av andre ikke-alvorlige bivirkninger (AE) og alle alvorlige bivirkninger (SAE), uavhengig av årsakssammenheng, er plassert i delen Rapporterte bivirkninger.
Syklus 1 dag 1 til og med 30 dager etter behandlingssluttdato (opptil 29 måneder)
Fase 2: Farmakokinetisk (PK): Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til 12 timer etter dose (AUC[0-12]) (fase 2)
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1 og dag 15: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 - 12 timer etter dose; Syklus 1: Fordosering dag 2 og dag 8
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven for LY3295668 fra tid null til 12 timer.
Syklus 1: Dag 1 og dag 15: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 - 12 timer etter dose; Syklus 1: Fordosering dag 2 og dag 8
Fase 2: PK: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til 24 timer etter dose (AUC[0-24])
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1 og dag 15: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8-12 timer etter dose; Syklus 1: Dag 2 og Dag 8 Forhåndsdosering
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven for LY3295668 fra tid null til 24 timer.
Syklus 1: Dag 1 og dag 15: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8-12 timer etter dose; Syklus 1: Dag 2 og Dag 8 Forhåndsdosering
Fase 2: PK: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1 og dag 15: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose
Maksimal observert plasmakonsentrasjon for LY3295668.
Syklus 1: Dag 1 og dag 15: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose
Fase 2: PK: Tid for maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1 og dag 15: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose
Tidspunkt for maksimal observert plasmakonsentrasjon av LY3295668.
Syklus 1: Dag 1 og dag 15: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose
Fase 2: PK: Tilsynelatende terminal eliminering halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1 og dag 15: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8-12 timer etter dose; Syklus 1: Dag 2 og Dag 8 Forhåndsdosering
Tilsynelatende terminal halveringstid for LY3295668.
Syklus 1: Dag 1 og dag 15: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8-12 timer etter dose; Syklus 1: Dag 2 og Dag 8 Forhåndsdosering
Fase 2: PK: Tilsynelatende total plasmaklaring (CL/F)
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1 og dag 15: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 -12 timer etter dose; Syklus 1: Dag 2 og Dag 8 Forhåndsdosering
Tilsynelatende total plasmaclearance av LY3295668.
Syklus 1: Dag 1 og dag 15: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 -12 timer etter dose; Syklus 1: Dag 2 og Dag 8 Forhåndsdosering
Fase 2: PK: Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F)
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1 og dag 15: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 -12 timer etter dose; Syklus 1: Dag 2 og Dag 8 Forhåndsdosering
Tilsynelatende distribusjonsvolum av LY3295668.
Syklus 1: Dag 1 og dag 15: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 -12 timer etter dose; Syklus 1: Dag 2 og Dag 8 Forhåndsdosering
Fase 1: Antall deltakere med dårligst post-baseline-karakter >=3 antall hvite blodlegemer (WBC)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 til og med 30 dager etter behandlingssluttdato (opptil 29 måneder)
Presentert er deltakere med den dårligste post-baseline WBC-graden >= 3 ved bruk av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria For Adverse Events versjon 4.03 (CTCAE v4.03). der Grad 1: < Nedre grense Normal (LLN) - 3000/mm3; <LLN - 3,0 x10e9/L, klasse 2: <3000 - 2000/mm3; <3,0 - 2,0 x10e9/L, klasse 3: <2000 - 1000/mm3; <2,0 1,0 x10e9/L, klasse 4: <1000/mm3; <1,0 x10e9/L.
Syklus 1 dag 1 til og med 30 dager etter behandlingssluttdato (opptil 29 måneder)
Fase 1: Antall deltakere med dårligste post-baseline-grad >=3 nøytrofiler (segmentert og blandet)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 til og med 30 dager etter behandlingssluttdato (opptil 29 måneder)
Presentert er deltakere med de verste post-baseline nøytrofile grad >=3 ved bruk av NCI-CTCAE v4.03 hvor grad 1: < LLN - 1500/mm3; <LLN - 1,5 x10e9/L, klasse 2: <1500 - 1000/mm3; <1,5 - 1,0 x10e9/L, klasse 3: <1000 - 500/mm3; <1,0 - 0,5 x10e9/L, klasse 4: <500/mm3; <0,5 x 10e9/L.
Syklus 1 dag 1 til og med 30 dager etter behandlingssluttdato (opptil 29 måneder)
Fase 1: Antall deltakere med dårligst post-baseline-grad >=3 lymfocytter
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 til og med 30 dager etter behandlingssluttdato (opptil 29 måneder)
Presentert er deltakere med de dårligste post-baseline lymfocyttene Grade >=3 ved bruk av NCI-CTCAE versjon 4.03 der Grad 1: <LLN - <800/mm3, <LLN - 0,8 x 10e9/L, Grade 2: <800 - 500/ mm3; <0,8 - 0,5 x 10e9/L, klasse 3: <500 - 200/mm3; <0,5 - 0,2 x 10e9/L, <200mm3; <0,2 x 10e9/L.
Syklus 1 dag 1 til og med 30 dager etter behandlingssluttdato (opptil 29 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Samarbeidspartnere

AurKa Pharma Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

29. mai 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

20. april 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

20. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mars 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mars 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

28. mars 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

2. juli 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juni 2021

Sist bekreftet

1. juni 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 17228
  • AURA-001 (ANNEN: AurKa Pharma Inc.)
  • J1O-MC-JZHA (ANNEN: Eli Lilly and Company)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Anonymiserte individuelle pasientnivådata vil bli gitt i et sikkert tilgangsmiljø ved godkjenning av et forskningsforslag og en signert datadelingsavtale.

IPD-delingstidsramme

Data er tilgjengelig 6 måneder etter den primære publisering og godkjenning av indikasjonen studert i USA og EU, avhengig av hva som er senere. Data vil være tilgjengelig på ubestemt tid for forespørsel.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Et forskningsforslag må godkjennes av et uavhengig granskningspanel og forskere må signere en datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere