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Paclitaxel hebdomadaire néoadjuvant et biomarqueurs de la réponse au traitement

15 juin 2026 mis à jour par: University of Wisconsin, Madison
L'hypothèse de cette étude est que les niveaux de paclitaxel augmentent l'instabilité chromosomique (CIN) dans les tumeurs, ce qui est mortel pour les tumeurs qui ont un CIN préexistant. Le traitement sera administré en ambulatoire. Le paclitaxel sera initié en tant que perfusions standard les jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 21 jours. Les participants continueront avec le paclitaxel pendant les cycles 2 à 4 avant la chirurgie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectifs principaux

  • Pour tester si les cancers à forte instabilité chromosomique (CIN) répondent mieux au paclitaxel que les cancers à faible CIN.

Objectifs secondaires

  • Pour identifier les différences spécifiques au patient dans les niveaux tumoraux et la distribution du paclitaxel 20 heures après la première dose et les différences spécifiques au patient dans les niveaux de paclitaxel dans les tissus périphériques non tumoraux (peau ou plasma) 20 ± 4 heures après la première dose.
  • Déterminer si les taux de paclitaxel sont plus élevés 20 h après la 3e dose qu'après la première dose, et si les taux sont plus élevés 20 h après la 10e, la 11e ou la 12e dose qu'après la 1re et la 3e dose.
  • Comparez les effets antimitotiques préexistants et post-traitement 20 h après la 1ère dose, 20 h après la 3ème dose et 20h après la 10ème, 11ème ou 12ème dose.
  • Corréler les niveaux et la distribution des médicaments avec des biomarqueurs, notamment l'indice mitotique, l'aneuploïdie, l'instabilité chromosomique et le Ki67.
  • Corréler la réponse pathologique et la réponse clinique avec des biomarqueurs, notamment l'indice mitotique, l'aneuploïdie, CIN et Ki67.
  • Tester si la CIN augmente dans les tumeurs des patients en réponse au paclitaxel et évaluer la faisabilité de ces mesures par analyse génomique.

Date initiale réelle d'achèvement de la primaire et de l'étude enregistrée au 16/08/2022 avec 24 participants inscrits.

Conformément à un amendement au protocole daté du 7/05/24, cette étude sera rouverte pour recruter jusqu'à 50 participants. Ajout d'informations sur le financement et le partage de données du NCI.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • Recrutement
        • University of Iowa Health Care/Holden Comprehensive Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Mark Burkard, MD, PhD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • Recrutement
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes atteintes d'un cancer du sein pathologiquement démontré
  • Les patients doivent être candidats à une chimiothérapie néoadjuvante au paclitaxel par leur oncologue traitant. Aucun autre agent thérapeutique expérimental ou commercial ne peut être administré en même temps que le paclitaxel.
  • Les patients ne doivent pas avoir de maladie métastatique lors du bilan de stadification avec CBC et des études de la fonction hépatique.
  • Un bloc tumoral incrusté de paraffine fixé au formol (de préférence) ou des lames non colorées doivent être disponibles à partir d'une biopsie antérieure de la tumeur primitive ou du ganglion lymphatique. Un minimum de 8 diapositives doit être disponible.
  • La tumeur primaire ou le ganglion lymphatique doit être facilement biopsié par les équipes de chirurgie ou de radiologie.
  • La tumeur primaire doit être mesurable par une modalité d'imagerie avant le traitement. Cette modalité d'imagerie doit être répétée après l'achèvement de 4 cycles de paclitaxel et avant la chirurgie. Ces modalités d'imagerie peuvent comprendre l'échographie, la tomodensitométrie, la mammographie ou l'IRM. L'IRM sera la modalité d'imagerie préférée si elle est disponible, car elle a la plus grande précision et la valeur prédictive positive pour prédire la réponse pathologique complète.Toute l'imagerie sera effectuée selon la norme de soins à la discrétion des médecins traitants.
  • Les sujets peuvent ne pas avoir eu de schémas de chimiothérapie systémique antérieurs administrés pour le traitement de leur cancer du sein actuel. Cependant, les études (études de fenêtre, par exemple) qui sont considérées comme non thérapeutiques, y compris celles qui utilisent des agents qui ne sont pas approuvés par la FDA pour le traitement du cancer du sein actuel de la patiente, sont autorisées.
  • Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que déterminée par l'oncologue traitant.
  • Le patient doit être prêt à subir une biopsie supplémentaire de la tumeur du sein ou du ganglion lymphatique.
  • Le patient doit avoir la capacité et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
  • Les femmes en âge de procréer (selon la définition de la politique de l'UWCCC) doivent accepter d'utiliser une contraception efficace comme discuté avec l'oncologue traitant pendant la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au paclitaxel, y compris à d'autres médicaments formulés dans Cremophor(R) EL (huile de ricin polyoxyéthylée).
  • Patients dont le VIH est connu en raison de la crainte que la chimiothérapie puisse entraîner une immunosuppression supplémentaire et des complications infectieuses potentielles.
  • Les patients sous anticoagulants sans aspirine (Coumadin, héparines ou clopidogrel) ou présentant des troubles hémorragiques documentés seront exclus en raison du risque de saignement avec biopsie.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection grave en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, d'autres tumeurs malignes nécessitant un traitement ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le paclitaxel est un médicament de catégorie D pour la grossesse et peut avoir des effets délétères sur le fœtus. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le paclitaxel, l'allaitement doit être interrompu si la mère est inscrite à l'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Paclitaxel hebdomadaire

Le paclitaxel 80 mg/m2 sera initié en perfusion standard les jours 1, 8, 15 d'un cycle de 21 jours.

Les participants continueront avec du paclitaxel 80 mg/m2 pendant les cycles 2 à 4 avant la chirurgie.
Médicament: Paclitaxel
Paclitaxel est un médicament approuvé par la FDA pour le traitement du cancer du sein curable et est disponible sur ordonnance dans les pharmacies à travers les États-Unis.
Autres noms:
  • Taxol

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse au Paclitaxel
Délai: Jusqu'à 3 mois
Pour tester si les cancers élevés avec une instabilité chromosomique élevée (CIN) répondent mieux au paclitaxel que les cancers à faible CIN. Réponse déterminée par le pourcentage de diminution de la mesure linéaire de la taille de la tumeur sur la plus grande dimension selon des critères de type RECIST
Jusqu'à 3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence de niveau tumoral du paclitaxel
Délai: Jusqu'à 1 jour

Identifier les différences spécifiques au patient dans les niveaux tumoraux de paclitaxel 20 heures après la première dose.

Ceci est mesuré par chromatographie liquide à haute performance d'échantillons de tumeurs et de plasma et en comparant la variabilité entre les patients avec des statistiques descriptives.
Jusqu'à 1 jour
Niveaux de paclitaxel
Délai: Jusqu'à 79 jours
Niveaux de paclitaxel à la première dose, 20 heures après la 3e dose et 20 heures après la 12e dose. Ceci est mesuré par chromatographie liquide à haute performance d'échantillons de tumeur et de plasma et en comparant la différence à deux moments chez le même patient avec des statistiques appariées.
Jusqu'à 79 jours
Différence de niveau non tumoral du paclitaxel
Délai: Jusqu'à 1 jour

Identifiez les différences spécifiques au patient dans les niveaux non tumoraux (plasmatiques) de paclitaxel 20 heures après la première dose.

Ceci est mesuré par chromatographie liquide haute performance d'échantillons de tumeurs et de plasma et en comparant la variabilité entre les patients avec des statistiques descriptives.
Jusqu'à 1 jour
Effets antimitotiques
Délai: Jusqu'à 79 jours

Comparez les effets antimitotiques préexistants et post-traitement 20 heures après la 1ère dose, 20 heures après la 3ème dose et 20 heures après la 12ème dose.

Ceci est mesuré par analyse tissulaire d'échantillons de tumeurs avec de la phospho-histone H3 et des colorants pour la morphologie du fuseau afin de quantifier l'indice mitotique et les caractéristiques mitotiques à deux moments en utilisant une analyse statistique appariée.
Jusqu'à 79 jours
Indice mitotique
Délai: Au départ et 20 heures après la première dose
L'indice mitotique est une mesure de l'arrêt des cellules en mitose, auparavant considéré comme le principal mécanisme d'action du taxol. Il est défini comme le pourcentage de cellules subissant une mitose dans une population donnée de cellules. Un indice mitotique élevé indique que davantage de cellules se trouvent à cette phase du cycle cellulaire au moment de l'échantillonnage.
Au départ et 20 heures après la première dose
Corréler les niveaux de médicaments avec l'aneuploïdie de la tumeur
Délai: Jusqu'à 3 mois
Corréler la réponse pathologique et la réponse clinique avec des biomarqueurs, y compris l'aneuploïdie
Jusqu'à 3 mois
Corréler les niveaux de médicaments avec l'instabilité chromosomique de la tumeur
Délai: Jusqu'à 3 mois
Corréler la réponse pathologique et la réponse clinique avec des biomarqueurs, notamment CIN
Jusqu'à 3 mois
Ki67 de tumeur
Délai: Jusqu'à 3 mois
La protéine Ki-67 est un marqueur cellulaire de la prolifération. Le Ki-67 est un excellent marqueur pour déterminer la fraction de croissance d'une population cellulaire donnée. La fraction de cellules tumorales positives au Ki-67 (l'indice de marquage Ki-67) est souvent corrélée à l'évolution clinique du cancer.
Jusqu'à 3 mois
Changement des niveaux CIN
Délai: Au départ et 20 heures après la première dose
Il existe de nombreuses façons proposées de mesurer la CIN. Ici, nous avons utilisé le nombre de fuseaux multipolaires comme substitut des mesures CIN.
Au départ et 20 heures après la première dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Wisconsin, Madison

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marina Sharifi, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 mars 2017

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 mars 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2017

Première publication (Réel)

30 mars 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2016-1489 (Institutional Review Board)
  • A534260 (Autre identifiant: UW Madison)
  • SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Autre identifiant: UW Madison)
  • UW16106 (Autre identifiant: OnCore ID)
  • NCI-2017-00338 (Identificateur de registre: NCI CTRP)
  • 1R01CA284747-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • Protocol Version 10/10/2025 (Autre identifiant: UW Madison)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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