Neoadjuvantes wöchentliches Paclitaxel und Biomarker des Therapieansprechens

Einschlusskriterien:

• Frauen mit pathologisch nachgewiesenem Brustkrebs
• Die Patienten müssen Kandidaten für eine neoadjuvante Paclitaxel-Chemotherapie durch ihren behandelnden Onkologen sein. Es dürfen keine anderen Prüfsubstanzen oder kommerziellen Therapeutika gleichzeitig mit Paclitaxel verabreicht werden.
• Die Patienten dürfen bei der Staging-Aufarbeitung mit Blutbild- und Leberfunktionsstudien keine Metastasen aufweisen.
• Ein formalinfixierter, in Paraffin eingebetteter Tumorblock (bevorzugt) oder ungefärbte Objektträger müssen von einer vorherigen Biopsie des Primärtumors oder Lymphknotens verfügbar sein. Es müssen mindestens 8 Folien vorhanden sein.
• Der Primärtumor oder Lymphknoten muss von chirurgischen oder radiologischen Teams ohne Weiteres biopsiert werden können.
• Der Primärtumor muss vor der Behandlung mit einem bildgebenden Verfahren messbar sein. Diese Bildgebungsmodalität ist nach Abschluss von 4 Paclitaxel-Zyklen und vor der Operation zu wiederholen. Solche Bildgebungsmodalitäten können Ultraschall, CT, Mammographie oder MRI umfassen. Die MRT wird die bevorzugte Bildgebungsmodalität sein, falls verfügbar, da sie die höchste Genauigkeit und den höchsten positiven Vorhersagewert für die Vorhersage des pathologischen vollständigen Ansprechens hat. Alle Bildgebungen werden nach Behandlungsstandard nach Ermessen der behandelnden Ärzte durchgeführt.
• Die Probanden dürfen zuvor keine systemischen Chemotherapieschemata zur Behandlung ihres aktuellen Brustkrebses erhalten haben. Studien (z. B. Fensterstudien), die als nicht therapeutisch gelten, sind jedoch zulässig, einschließlich solcher, die Wirkstoffe verwenden, die nicht von der FDA für die Behandlung des aktuellen Brustkrebses der Patientin zugelassen sind.
• Die Patienten müssen eine ausreichende Organ- und Markfunktion haben, wie vom behandelnden Onkologen festgestellt.
• Die Patientin muss bereit sein, sich einer zusätzlichen Biopsie des Brusttumors oder Lymphknotens zu unterziehen.
• Der Patient muss die Fähigkeit und Bereitschaft haben, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
• Frauen im gebärfähigen Alter (gemäß der Definition der UWCCC-Richtlinie) müssen zustimmen, für die Dauer der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung zu verwenden, wie mit dem behandelnden Onkologen besprochen.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Paclitaxel zurückzuführen sind, einschließlich auf andere Arzneimittel, die in Cremophor® EL (polyoxyethyliertes Rizinusöl) formuliert sind.
• Patienten mit bekannter HIV-Infektion aufgrund von Bedenken, dass eine Chemotherapie eine weitere Immunsuppression und potenzielle infektiöse Komplikationen verursachen könnte.
• Patienten mit Nicht-Aspirin-Antikoagulation (Coumadin, Heparin oder Clopidogrel) oder mit dokumentierten Blutungsstörungen werden aufgrund des Blutungsrisikos bei der Biopsie ausgeschlossen.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive schwere Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, andere bösartige Erkrankungen, die eine Therapie erfordern, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Paclitaxel ein Medikament der Schwangerschaftskategorie D ist und schädliche Auswirkungen auf den Fötus haben kann. Da nach der Behandlung der Mutter mit Paclitaxel ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter in die Studie aufgenommen wird.