Paclitaxel settimanale neoadiuvante e biomarcatori di risposta alla terapia

Criterio di inclusione:

• Donne con carcinoma mammario patologicamente dimostrato
• I pazienti devono essere candidati alla chemioterapia neoadiuvante con paclitaxel da parte del loro oncologo curante. Nessun altro agente terapeutico sperimentale o commerciale può essere somministrato in concomitanza con il paclitaxel.
• I pazienti non devono presentare malattia metastatica alla valutazione della stadiazione con emocromo e studi di funzionalità epatica.
• Devono essere disponibili un blocco tumorale incluso in paraffina fissato in formalina (preferibile) o vetrini non colorati da una precedente biopsia del tumore primario o del linfonodo. Devono essere disponibili almeno 8 diapositive.
• Il tumore primario o linfonodo deve essere prontamente sottoposto a biopsia da parte di team chirurgici o radiologici.
• Il tumore primario deve essere misurabile con una modalità di imaging prima del trattamento. Questa modalità di imaging deve essere ripetuta dopo il completamento di 4 cicli di paclitaxel e prima dell'intervento chirurgico. Tali modalità di imaging possono includere ultrasuoni, TC, mammografia o risonanza magnetica. La risonanza magnetica sarà la modalità di imaging preferita se disponibile perché ha la massima accuratezza e valore predittivo positivo per la previsione della risposta patologica completa. Tutte le immagini verranno eseguite secondo lo standard di cura a discrezione dei medici curanti.
• I soggetti potrebbero non aver ricevuto precedenti regimi di chemioterapia sistemica somministrati per il trattamento del loro attuale carcinoma mammario. Tuttavia, sono consentiti studi (ad esempio studi finestra) ritenuti non terapeutici, inclusi quelli che utilizzano agenti non approvati dalla FDA per il trattamento dell'attuale carcinoma mammario della paziente.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come determinato dall'oncologo curante.
• Il paziente deve essere disposto a sottoporsi a biopsia aggiuntiva del tumore al seno o del linfonodo.
• Il paziente deve avere la capacità e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.
• Le donne in età fertile (secondo la definizione della politica UWCCC) devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace come discusso con l'oncologo curante per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al paclitaxel, inclusi altri farmaci formulati in Cremophor(R) EL (olio di ricino poliossietilato).
• Pazienti con HIV noto a causa della preoccupazione che la chemioterapia possa causare ulteriore immunosoppressione e potenziali complicanze infettive.
• I pazienti in terapia anticoagulante diversa dall'aspirina (Coumadin, eparine o clopidogrel) o con disturbi emorragici documentati saranno esclusi a causa del rischio di sanguinamento con biopsia.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione grave in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, altri tumori maligni che richiedono terapia o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché il paclitaxel è un farmaco di categoria D per la gravidanza e può causare effetti deleteri sul feto. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con paclitaxel, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è arruolata nello studio.