Antagonistes du récepteur de l'histamine 2 en tant qu'amplificateurs de l'immunité anti-tumorale
La réponse immunitaire contre les tumeurs peut être très efficace pour prévenir le développement, la croissance et les métastases tumorales dans certaines circonstances. Cependant, la suppression immunitaire associée à la tumeur peut limiter profondément l'impact de l'immunité tumorale naturelle et également réduire l'efficacité des stratégies d'immunothérapie tumorale.
Une composante majeure de la suppression immunitaire associée à la tumeur est médiée par les cellules myéloïdes, en particulier le sous-ensemble monocytaire des cellules suppressives dérivées des myéloïdes (MDSC). Dans des études récentes qui ont été menées grâce à une subvention d'innovation CCSRI, les chercheurs ont découvert que le traitement oral de souris avec les antagonistes des récepteurs de l'histamine 2 (H2) couramment utilisés, la ranitidine ou la famotidine, inhibe à la fois le développement de tumeurs mammaires primaires et les métastases, dans trois modèles distincts de tumeurs murines et réduit le nombre de MDSC monocytaires. Ces découvertes ont un énorme potentiel pour aider à une immunothérapie efficace contre le cancer et peuvent avoir des implications immédiates pour les patients atteints de cancer.
L'objectif de cette enquête est de déterminer si le traitement avec l'antagoniste des récepteurs H2 ranitidine modifie la suppression immunitaire, par la modulation des populations de cellules immunitaires.
Les chercheurs examineront le nombre de monocytes, de neutrophiles et de cellules NK dans le sang périphérique, les sous-ensembles et l'état d'activation de volontaires sains traités pendant 6 semaines avec de la ranitidine orale quotidienne.
La ranitidine est largement disponible et utilisée en vente libre au Canada. Ces médicaments sont largement reconnus comme sûrs, bien tolérés et ont très peu d'effets secondaires. Il a été suggéré que parmi la population générale, plus de 10% des personnes de plus de 65 ans prennent régulièrement de tels médicaments pour soulager les malaises gastro-intestinaux. Les résultats des études précliniques chez la souris justifient une enquête plus approfondie sur la transférabilité à l'homme.
Si le résultat de la proposition actuelle s'avère viable, ces médicaments pourraient fournir une méthode sûre pour réduire l'immunosuppression associée aux tumeurs avec de larges implications, à la fois pour les patients cancéreux actuels et pour ceux à haut risque de développer un cancer. De plus, le résultat de notre proposition pourrait fournir une nouvelle stratégie pour améliorer l'efficacité de l'immunothérapie médiée par les lymphocytes T.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
- Nova Scotia Health Authority
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge 20-50 ans, tous sexes ou genres
- Veines acceptables pour le prélèvement sanguin
- Capable de fournir un consentement éclairé
- DFGe > 90 ml/min/1,73 m2
- Ne pas avoir de maladies cliniquement significatives capturées dans les antécédents médicaux ou de preuves de résultats cliniquement significatifs lors d'un examen physique et / ou d'évaluations de laboratoire clinique (hématologie, biochimie, ECG, analyse d'urine). Valeurs de laboratoire clinique dans la plage normale indiquée ; s'ils ne se situent pas dans cette fourchette, ils doivent être sans signification clinique
- Femmes volontaires en âge de procréer qui acceptent d'utiliser les régimes contraceptifs acceptés au moins 21 jours avant la première administration du médicament à l'étude, pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
- Femmes volontaires ménopausées (pas de règles depuis au moins 1 an, ou chirurgicalement stériles
Critère d'exclusion:
- Utilisation de ranitidine pendant plus d'une semaine dans les 6 mois suivant le début de l'étude
- Exigence médicale pour l'utilisation de la ranitidine
- Diagnostic actuel ou passé de : porphyrie, cancer, trouble d'immunodéficience
- Infection active au moment du dépistage
- Maladie hépatique, hématologique, rénale connue
- Antécédents de réaction allergique à la ranitidine ou antécédents d'hypersensibilité à l'un des ingrédients de la formulation ou antécédents d'hypersensibilité à d'autres médicaments
- Enceinte, planifiant une grossesse ou allaitant pendant la période d'étude
- Le poids (kg) dépasse 109 kg
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Groupe de traitement
Il s'agit d'une étude à un bras dans laquelle tous les individus reçoivent le traitement ; il n'y a donc pas d'attribution ni de randomisation. Trente sujets recevront de la ranitidine à un maximum de 900 mg/jour en 2 prises quotidiennes pendant 6 semaines. La dose cible est de 8 mg/kg/jour, mais la fourchette d'apport de ranitidine se situera entre 7,5 et 9 mg/kg/jour. Cela est dû à la formulation des comprimés, vendus sous forme de comprimés de 75, 150 et 300 mg. La ranitidine sera prise par voie orale. |
Trente sujets recevront de la ranitidine à un maximum de 900 mg/jour en 2 prises orales quotidiennes pendant 6 semaines.
La dose cible est de 8 mg/kg/jour, mais la fourchette d'apport de ranitidine se situera entre 7,5 et 9 mg/kg/jour.
Cela est dû à la formulation des comprimés, vendus sous forme de comprimés de 75, 150 et 300 mg.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fréquence intra-individuelle et fonction des sous-ensembles de cellules immunitaires
Délai: La fréquence et la fonction ont été calculées comme les valeurs à 6 semaines après le traitement par rapport aux valeurs initiales.
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Déterminer l'effet des antagonistes des récepteurs de l'histamine 2 sur la fonction des cellules immunitaires chez l'homme en bonne santé.
La fréquence et la fonction des cellules B, des cellules T, des monocytes, des cellules NK et des cellules MDSC seront évaluées par cytométrie en flux et ELISPOT.
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La fréquence et la fonction ont été calculées comme les valeurs à 6 semaines après le traitement par rapport aux valeurs initiales.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fréquence interindividuelle et fonction des sous-ensembles de cellules immunitaires
Délai: La fréquence et la fonction ont été calculées comme les valeurs à 6 semaines après le traitement par rapport aux valeurs initiales.
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Déterminer l'effet des antagonistes des récepteurs de l'histamine 2 sur la fonction des cellules immunitaires de manière transversale.
Les lymphocytes B, les lymphocytes T, les monocytes, les cellules NK et les cellules MDSC seront évalués par cytométrie en flux et ELISPOT.
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La fréquence et la fonction ont été calculées comme les valeurs à 6 semaines après le traitement par rapport aux valeurs initiales.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SAIL-002
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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