Antagonistas del receptor 2 de histamina como potenciadores de la inmunidad antitumoral
La respuesta inmunitaria contra los tumores puede ser muy eficaz para prevenir el desarrollo, crecimiento y metástasis tumorales en determinadas circunstancias. Sin embargo, la inmunosupresión asociada al tumor puede limitar profundamente el impacto de la inmunidad tumoral natural y también reducir la eficacia de las estrategias de inmunoterapia tumoral.
Un componente importante de la inmunosupresión asociada a tumores está mediado por células mieloides, especialmente el subconjunto monocítico de células supresoras derivadas de mieloides (MDSC). En estudios recientes que se llevaron a cabo a través de una subvención de innovación de CCSRI, los investigadores descubrieron que el tratamiento oral de ratones con los antagonistas del receptor de histamina 2 (H2) ranitidina o famotidina comúnmente utilizados inhibe tanto el desarrollo del tumor de mama primario como la metástasis, en tres modelos distintos de tumores de ratón y reduce el número de MDSC monocíticas. Estos hallazgos tienen un enorme potencial para ayudar en la inmunoterapia contra el cáncer eficaz y pueden tener implicaciones inmediatas para los pacientes con cáncer.
El objetivo de esta investigación es determinar si el tratamiento con el antagonista del receptor H2 ranitidina altera la supresión inmune, a través de la modulación de las poblaciones de células inmunes.
Los investigadores examinarán el número de monocitos, neutrófilos y células NK en sangre periférica, los subconjuntos y el estado de activación de voluntarios sanos tratados durante 6 semanas con ranitidina oral diaria.
La ranitidina está ampliamente disponible y se usa sin receta en Canadá. Estos medicamentos son ampliamente reconocidos como seguros, bien tolerados y tienen muy pocos efectos secundarios. Se ha sugerido que entre la población general, más del 10% de las personas mayores de 65 años toman estos medicamentos de forma regular para aliviar las molestias gastrointestinales. El resultado de los estudios preclínicos en ratones justifica una mayor investigación sobre la transferibilidad a los humanos.
Si el resultado de la propuesta actual demuestra ser viable, estos medicamentos podrían proporcionar un método seguro para reducir la inmunosupresión asociada a tumores con amplias implicaciones, tanto para los pacientes con cáncer actuales como para aquellos con alto riesgo de desarrollar cáncer. Además de esto, el resultado de nuestra propuesta puede proporcionar una nueva estrategia para mejorar la eficacia de la inmunoterapia mediada por células T.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 1V7
- Nova Scotia Health Authority
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 20-50 años, todos los sexos o géneros
- Venas aceptables para extracción de sangre.
- Capaz de proporcionar consentimiento informado
- TFGe > 90 ml/min/1,73 m2
- No tener enfermedades clínicamente significativas capturadas en el historial médico o evidencia de hallazgos clínicamente significativos en el examen físico y/o evaluaciones de laboratorio clínico (hematología, bioquímica, ECG, análisis de orina). Valores de laboratorio clínico dentro del rango normal establecido; si no están dentro de este rango, deben ser sin significado clínico
- Mujeres voluntarias en edad fértil que acepten usar los regímenes anticonceptivos aceptados desde al menos 21 días antes de la primera administración del fármaco del estudio, durante el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
- Mujeres voluntarias posmenopáusicas (sin menstruación durante al menos 1 año o esterilizadas quirúrgicamente)
Criterio de exclusión:
- Uso de ranitidina durante más de 1 semana dentro de los 6 meses posteriores al inicio del estudio
- Requisito médico para el uso de ranitidina
- Diagnóstico actual o pasado de: porfiria, cáncer, trastorno de inmunodeficiencia
- Infección activa en el momento del cribado
- Enfermedad hepática, hematológica, renal conocida
- Antecedentes de reacción alérgica a la ranitidina o antecedentes de hipersensibilidad a cualquier ingrediente de la formulación o antecedentes de hipersensibilidad a otros medicamentos
- Embarazada, planeando estar embarazada o amamantando durante el período de estudio
- El peso (kg) supera los 109 kg
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Grupo de tratamiento
Este es un estudio de un brazo en el que todos los individuos reciben el tratamiento; por lo tanto, no hay asignación ni aleatorización. Treinta sujetos recibirán ranitidina hasta un máximo de 900 mg/día en 2 dosis diarias durante 6 semanas. La dosis objetivo es de 8 mg/kg/día, pero el rango de ingesta de ranitidina estará entre 7,5 y 9 mg/kg/día. Esto se debe a la formulación de las tabletas, que se venden en tabletas de 75, 150 y 300 mg. La ranitidina se tomará por vía oral. |
Treinta sujetos recibirán ranitidina hasta un máximo de 900 mg/día en 2 dosis orales diarias durante 6 semanas.
La dosis objetivo es de 8 mg/kg/día, pero el rango de ingesta de ranitidina estará entre 7,5 y 9 mg/kg/día.
Esto se debe a la formulación de las tabletas, que se venden en tabletas de 75, 150 y 300 mg.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia y función intraindividual de subconjuntos de células inmunitarias
Periodo de tiempo: La frecuencia y la función se calcularon como los valores a las 6 semanas después del tratamiento en comparación con los valores al inicio.
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Determinar el efecto de los antagonistas de los receptores de histamina 2 sobre la función de las células inmunitarias en seres humanos sanos.
La frecuencia y la función de las células B, células T, monocitos, células NK y células MDSC se evaluarán mediante citometría de flujo y ELISPOT.
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La frecuencia y la función se calcularon como los valores a las 6 semanas después del tratamiento en comparación con los valores al inicio.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia interindividual y función de subconjuntos de células inmunitarias
Periodo de tiempo: La frecuencia y la función se calcularon como los valores a las 6 semanas después del tratamiento en comparación con los valores al inicio.
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Determinar transversalmente el efecto de los antagonistas de los receptores de histamina 2 sobre la función de las células inmunitarias.
Las células B, células T, monocitos, células NK y células MDSC se evaluarán mediante citometría de flujo y ELISPOT.
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La frecuencia y la función se calcularon como los valores a las 6 semanas después del tratamiento en comparación con los valores al inicio.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SAIL-002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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