抗腫瘍免疫のエンハンサーとしてのヒスタミン受容体 2 アンタゴニスト
腫瘍に対する免疫応答は、特定の状況下で腫瘍の発生、増殖、および転移を防ぐのに非常に効果的です。 しかし、腫瘍関連の免疫抑制は、自然な腫瘍免疫の影響を大幅に制限し、腫瘍免疫療法戦略の有効性を低下させる可能性があります。
腫瘍関連免疫抑制の主要な構成要素は、骨髄細胞、特に骨髄由来サプレッサー細胞 (MDSC) の単球サブセットによって媒介されます。 CCSRIイノベーション助成金を通じて実施された最近の研究で、研究者らは、一般的に使用されるヒスタミン受容体2(H2)アンタゴニストであるラニチジンまたはファモチジンによるマウスの経口治療が、3つの異なるマウス腫瘍モデルおよび単球MDSCの数を減らします。 これらの発見は、効果的ながん免疫療法を支援する大きな可能性を秘めており、がん患者に直ちに影響を与える可能性があります。
この調査の目的は、H2 受容体拮抗薬ラニチジンによる治療が、免疫細胞集団の調節を通じて免疫抑制を変化させるかどうかを判断することです。
研究者は、毎日経口ラニチジンで6週間治療された健康なボランティアの末梢血単球、好中球、NK細胞の数、サブセット、および活性化状態を調べます。
ラニチジンは広く入手可能で、カナダでは店頭で使用されています。 これらの薬は、安全で忍容性が高く、副作用がほとんどないことで広く認められています。 一般人口のうち、65 歳以上の人の 10% 以上が、胃腸の不快感を軽減するために定期的にそのような薬を服用していることが示唆されています。 マウスでの前臨床試験の結果は、ヒトへの移行性についてさらに調査する必要があります。
現在の提案の結果が実行可能であることが判明した場合、これらの薬は、現在のがん患者とがんを発症するリスクが高い患者の両方にとって、幅広い意味を持つ腫瘍関連の免疫抑制を軽減する安全な方法を提供する可能性があります. これに加えて、私たちの提案の結果は、T 細胞媒介免疫療法の有効性を改善するための新しい戦略を提供する可能性があります。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
Nova Scotia
-
Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H 1V7
- Nova Scotia Health Authority
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 20~50歳 男女問わず
- 採血に適した静脈
- インフォームドコンセントを提供できる
- eGFR > 90mL/分/1.73m2
- -病歴に記録された臨床的に重要な疾患がない、または身体検査および/または臨床検査室評価(血液学、生化学、ECG、尿検査)で臨床的に重要な所見の証拠がない。 規定の正常範囲内の臨床検査値;この範囲内にない場合、それらは臨床的意義がないはずです
- -治験薬の最初の投与の少なくとも21日前から、治験中、および治験薬の最後の投与後少なくとも30日間、受け入れられた避妊レジメンの使用に同意する出産の可能性のある女性ボランティア
- 閉経後の女性ボランティア(少なくとも1年間月経がない、または外科的に無菌
除外基準:
- -研究開始から6か月以内に1週間を超えるラニチジンの使用
- ラニチジン使用の医学的要件
- 現在または過去の診断: ポルフィリン症、がん、免疫不全障害
- スクリーニング時の活動性感染症
- -既知の肝臓、血液、腎疾患
- -ラニチジンに対するアレルギー反応の既往歴、または製剤中の成分に対する過敏症の既往歴、または他の薬物に対する過敏症の既往歴
- -研究期間中の妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中
- 体重(kg)が109kgを超える
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:BASIC_SCIENCE
- 割り当て:NA
- 介入モデル:SINGLE_GROUP
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
実験的:治療群
これは、すべての個人が治療を受ける一群の研究です。したがって、割り当てやランダム化はありません。 30 人の被験者は、ラニチジンを 1 日 2 回、最大 900 mg/日、6 週間投与されます。 投与量の目標は 8 mg/kg/日ですが、ラニチジンの摂取量の範囲は 7.5 ~ 9 mg/kg/日です。 これは、75、150、および 300mg の錠剤として販売されている錠剤の処方によるものです。 ラニチジンは経口摂取されます。 |
30人の被験者が、6週間、1日2回の経口投与で最大900 mg /日までラニチジンを受け取ります。
投与量の目標は 8 mg/kg/日ですが、ラニチジンの摂取量の範囲は 7.5 ~ 9 mg/kg/日です。
これは、75、150、および 300mg の錠剤として販売されている錠剤の処方によるものです。
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
免疫細胞サブセットの個体内頻度と機能
時間枠:頻度と機能は、ベースラインでの値と比較した治療後 6 週間での値として計算されました。
|
健康なヒトの免疫細胞機能に対するヒスタミン 2 受容体アンタゴニストの効果を測定すること。
B細胞、T細胞、単球、NK細胞、およびMDSC細胞の頻度と機能は、フローサイトメトリーとELISPOTによって評価されます。
|
頻度と機能は、ベースラインでの値と比較した治療後 6 週間での値として計算されました。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
免疫細胞サブセットの個体間頻度と機能
時間枠:頻度と機能は、ベースラインでの値と比較した治療後 6 週間での値として計算されました。
|
免疫細胞機能に対するヒスタミン 2 受容体アンタゴニストの効果を横断的に決定すること。
B細胞、T細胞、単球、NK細胞、およびMDSC細胞は、フローサイトメトリーおよびELISPOTによって評価されます。
|
頻度と機能は、ベースラインでの値と比較した治療後 6 週間での値として計算されました。
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SAIL-002
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
癌の臨床試験
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ