Histaminreceptor 2-antagonister som förstärkare av antitumörimmunitet

Immunsvaret mot tumörer kan vara mycket effektivt för att förhindra tumörutveckling, tillväxt och metastaser under vissa omständigheter. Emellertid kan tumörassocierad immunsuppression avsevärt begränsa effekten av naturlig tumörimmunitet och även minska effektiviteten av tumörimmunterapistrategier.

En huvudkomponent av tumörassocierad immunsuppression förmedlas av myeloidceller, speciellt den monocytiska undergruppen av myeloidhärledda suppressorceller (MDSC). I nyare studier som genomfördes genom ett CCSRI Innovation-anslag, upptäckte forskarna att oral behandling av möss med de vanligt använda histaminreceptor 2 (H2) antagonisterna ranitidin eller famotidin hämmar både primär brösttumörutveckling och metastasering, i tre distinkta mustumörmodeller och minskar antalet monocytiska MDSC. Dessa fynd har enorm potential att hjälpa till med effektiv cancerimmunterapi och kan ha omedelbara konsekvenser för cancerpatienter.

Syftet med denna undersökning är att fastställa om behandling med H2-receptorantagonisten ranitidin förändrar immunsuppression genom modulering av immuncellpopulationer.

Utredarna kommer att undersöka antalet perifera blodmonocyter, neutrofiler och NK-celler, undergrupper och aktiveringsstatus från friska frivilliga som behandlats i 6 veckor med daglig oral ranitidin.

Ranitidin är allmänt tillgängligt och används över disk i Kanada. Dessa läkemedel är allmänt erkända som säkra, tolereras väl och har mycket få biverkningar. Det har föreslagits att bland den allmänna befolkningen tar över 10 % av de över 65 år sådana mediciner regelbundet för att lindra gastrointestinala besvär. Resultatet av prekliniska studier på möss motiverar ytterligare undersökning av överförbarhet till människor.

Om resultatet av det nuvarande förslaget visar sig vara genomförbart, kan dessa läkemedel utgöra en säker metod för att minska tumörassocierad immunsuppression med breda konsekvenser, både för nuvarande cancerpatienter och för de som löper hög risk att utveckla cancer. Utöver detta kan resultatet av vårt förslag ge en ny strategi för att förbättra effektiviteten av T-cellsmedierad immunterapi.