Histaminereceptor 2-antagonisten als versterkers van antitumorimmuniteit

De immuunrespons tegen tumoren kan onder bepaalde omstandigheden zeer effectief zijn bij het voorkomen van de ontwikkeling, groei en uitzaaiing van tumoren. Tumor-geassocieerde immuunsuppressie kan echter de impact van natuurlijke tumorimmuniteit sterk beperken en ook de effectiviteit van tumor-immunotherapiestrategieën verminderen.

Een belangrijk onderdeel van tumor-geassocieerde immuunsuppressie wordt gemedieerd door myeloïde cellen, in het bijzonder de monocytische subset van myeloïde afgeleide suppressorcellen (MDSC). In recente studies die werden uitgevoerd door middel van een CCSRI Innovation-subsidie, ontdekten de onderzoekers dat orale behandeling van muizen met de veelgebruikte histaminereceptor 2 (H2)-antagonisten ranitidine of famotidine zowel de ontwikkeling van primaire borsttumoren als metastase remt, in drie verschillende muistumormodellen en vermindert het aantal monocytische MDSC. Deze bevindingen hebben een enorm potentieel om te helpen bij effectieve kankerimmunotherapie en kunnen onmiddellijke implicaties hebben voor kankerpatiënten.

Het doel van dit onderzoek is om te bepalen of behandeling met de H2-receptorantagonist ranitidine de immuunsuppressie verandert, door modulatie van immuuncelpopulaties.

De onderzoekers zullen perifere bloedmonocyten, neutrofielen en NK-celaantallen, subsets en activeringsstatus onderzoeken van gezonde vrijwilligers die gedurende 6 weken dagelijks met oraal ranitidine werden behandeld.

Ranitidine is overal verkrijgbaar en wordt in Canada vrij verkrijgbaar. Deze medicijnen worden algemeen erkend als veilig, worden goed verdragen en hebben zeer weinig bijwerkingen. Er is gesuggereerd dat onder de algemene bevolking meer dan 10% van de 65-plussers dergelijke medicijnen regelmatig gebruikt voor verlichting van gastro-intestinale ongemakken. De resultaten van preklinische studies bij muizen rechtvaardigen nader onderzoek naar de overdraagbaarheid op mensen.

Als de uitkomst van het huidige voorstel levensvatbaar blijkt te zijn, dan zouden deze medicijnen een veilige methode kunnen zijn om tumorgeassocieerde immunosuppressie te verminderen met brede implicaties, zowel voor huidige kankerpatiënten als voor degenen met een hoog risico op het ontwikkelen van kanker. Daarnaast kan de uitkomst van ons voorstel een nieuwe strategie bieden voor het verbeteren van de effectiviteit van T-cel-gemedieerde immunotherapie.