Histaminrezeptor-2-Antagonisten als Verstärker der Anti-Tumor-Immunität

Die Immunantwort gegen Tumore kann unter bestimmten Umständen bei der Verhinderung der Tumorentwicklung, des Tumorwachstums und der Metastasierung hochwirksam sein. Die tumorassoziierte Immunsuppression kann jedoch die Auswirkungen der natürlichen Tumorimmunität stark einschränken und auch die Wirksamkeit von Tumorimmuntherapiestrategien verringern.

Eine Hauptkomponente der tumorassoziierten Immunsuppression wird durch myeloide Zellen vermittelt, insbesondere durch die monozytische Untergruppe der myeloiden Suppressorzellen (MDSC). In kürzlich durchgeführten Studien, die im Rahmen eines CCSRI-Innovationsstipendiums durchgeführt wurden, entdeckten die Forscher, dass die orale Behandlung von Mäusen mit den häufig verwendeten Histaminrezeptor 2 (H2)-Antagonisten Ranitidin oder Famotidin sowohl die primäre Brusttumorentwicklung als auch die Metastasierung in drei verschiedenen Maustumormodellen hemmt und reduziert die Zahl der monozytären MDSC. Diese Ergebnisse haben ein enormes Potenzial zur Unterstützung einer wirksamen Krebsimmuntherapie und können unmittelbare Auswirkungen auf Krebspatienten haben.

Das Ziel dieser Untersuchung ist es festzustellen, ob die Behandlung mit dem H2-Rezeptorantagonisten Ranitidin die Immunsuppression durch Modulation von Immunzellpopulationen verändert.

Die Forscher werden die Anzahl, Untergruppen und den Aktivierungsstatus von Monozyten, Neutrophilen und NK-Zellen im peripheren Blut von gesunden Probanden untersuchen, die 6 Wochen lang täglich oral mit Ranitidin behandelt wurden.

Ranitidin ist in Kanada weit verbreitet und wird rezeptfrei verwendet. Diese Medikamente gelten weithin als sicher, gut verträglich und haben nur sehr wenige Nebenwirkungen. Es wurde vermutet, dass in der Allgemeinbevölkerung über 10 % der über 65-Jährigen solche Medikamente regelmäßig zur Linderung von Magen-Darm-Beschwerden einnehmen. Das Ergebnis vorklinischer Studien an Mäusen rechtfertigt weitere Untersuchungen zur Übertragbarkeit auf den Menschen.

Wenn sich das Ergebnis des aktuellen Vorschlags als realisierbar erweist, könnten diese Medikamente eine sichere Methode zur Verringerung der tumorassoziierten Immunsuppression mit weitreichenden Auswirkungen sowohl für aktuelle Krebspatienten als auch für diejenigen mit hohem Krebsrisiko darstellen. Darüber hinaus könnte das Ergebnis unseres Vorschlags eine neue Strategie zur Verbesserung der Wirksamkeit der T-Zell-vermittelten Immuntherapie bieten.