Histaminreceptor 2-antagonister som forstærkere af antitumorimmunitet

Immunresponset mod tumorer kan være yderst effektivt til at forhindre tumorudvikling, vækst og metastasering under visse omstændigheder. Tumorassocieret immunundertrykkelse kan imidlertid i høj grad begrænse virkningen af ​​naturlig tumorimmunitet og også reducere effektiviteten af ​​tumorimmunterapistrategier.

En hovedkomponent af tumorassocieret immunsuppression medieres af myeloidceller, især den monocytiske undergruppe af myeloid-afledte suppressorceller (MDSC). I nyere undersøgelser, der blev udført gennem en CCSRI Innovation-bevilling, opdagede efterforskerne, at oral behandling af mus med de almindeligt anvendte histaminreceptor 2 (H2) antagonister ranitidin eller famotidin hæmmer både primær brysttumorudvikling og metastase i tre forskellige musetumormodeller og reducerer antallet af monocytisk MDSC. Disse resultater har et enormt potentiale til at hjælpe med effektiv kræftimmunterapi og kan have umiddelbare konsekvenser for kræftpatienter.

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om behandling med H2-receptorantagonisten ranitidin ændrer immunsuppression gennem modulering af immuncellepopulationer.

Forskerne vil undersøge antallet af perifere blodmonocytter, neutrofile celler og NK-celler, undergrupper og aktiveringsstatus fra raske frivillige behandlet i 6 uger med daglig oral ranitidin.

Ranitidin er bredt tilgængeligt og bruges i håndkøb i Canada. Disse lægemidler er bredt anerkendt som sikre, veltolererede og har meget få bivirkninger. Det er blevet foreslået, at blandt den almindelige befolkning tager over 10 % af dem over 65 år sådanne medikamenter regelmæssigt for at lindre gastrointestinalt ubehag. Resultatet af prækliniske undersøgelser i mus berettiger yderligere undersøgelse af overførbarhed til mennesker.

Hvis resultatet af det nuværende forslag viser sig at være levedygtigt, kan disse lægemidler være en sikker metode til at reducere tumorassocieret immunsuppression med brede implikationer, både for nuværende kræftpatienter og for dem med høj risiko for at udvikle kræft. Ud over dette kan resultatet af vores forslag give en ny strategi til forbedring af effektiviteten af ​​T-cellemedieret immunterapi.