Antagonisti del recettore dell'istamina 2 come potenziatori dell'immunità antitumorale

La risposta immunitaria contro i tumori può essere molto efficace nel prevenire lo sviluppo, la crescita e la metastasi del tumore in determinate circostanze. Tuttavia, la soppressione immunitaria associata al tumore può limitare profondamente l'impatto dell'immunità naturale del tumore e anche ridurre l'efficacia delle strategie di immunoterapia del tumore.

Una componente importante della soppressione immunitaria associata al tumore è mediata dalle cellule mieloidi, in particolare il sottoinsieme monocitico delle cellule mieloidi derivate soppressori (MDSC). In recenti studi condotti attraverso una sovvenzione per l'innovazione CCSRI, i ricercatori hanno scoperto che il trattamento orale dei topi con gli antagonisti del recettore 2 dell'istamina (H2) comunemente usati, ranitidina o famotidina, inibisce sia lo sviluppo primario del tumore mammario che le metastasi, in tre distinti modelli di tumore murino e riduce il numero di MDSC monocitiche. Questi risultati hanno un enorme potenziale per favorire un'immunoterapia efficace contro il cancro e possono avere implicazioni immediate per i malati di cancro.

L'obiettivo di questa indagine è determinare se il trattamento con l'antagonista del recettore H2 ranitidina altera la soppressione immunitaria, attraverso la modulazione delle popolazioni di cellule immunitarie.

Gli investigatori esamineranno i numeri dei monociti del sangue periferico, dei neutrofili e delle cellule NK, i sottogruppi e lo stato di attivazione da volontari sani trattati per 6 settimane con ranitidina orale giornaliera.

La ranitidina è ampiamente disponibile e utilizzata al banco in Canada. Questi farmaci sono ampiamente riconosciuti come sicuri, ben tollerati e hanno pochissimi effetti collaterali. È stato suggerito che tra la popolazione generale, oltre il 10% delle persone di età superiore ai 65 anni assumano regolarmente tali farmaci per alleviare i disturbi gastrointestinali. I risultati degli studi preclinici sui topi giustificano ulteriori indagini sulla trasferibilità agli esseri umani.

Se il risultato dell'attuale proposta si dimostrerà fattibile, allora questi farmaci potrebbero fornire un metodo sicuro per ridurre l'immunosoppressione associata al tumore con ampie implicazioni, sia per i malati di cancro attuali che per quelli ad alto rischio di sviluppare il cancro. Inoltre, il risultato della nostra proposta potrebbe fornire una nuova strategia per migliorare l'efficacia dell'immunoterapia mediata da cellule T.