- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03145012
Histamiinireseptori 2 -antagonistit kasvainten vastaisen immuniteetin tehostajina
Immuunivaste kasvaimia vastaan voi olla erittäin tehokas estämään kasvaimen kehittymistä, kasvua ja etäpesäkkeiden muodostumista tietyissä olosuhteissa. Kasvaimeen liittyvä immuunisuppressio voi kuitenkin rajoittaa syvästi luonnollisen tuumoriimmuniteetin vaikutusta ja myös vähentää kasvaimen immunoterapiastrategioiden tehokkuutta.
Tuumoriin liittyvän immuunisuppression pääkomponenttia välittävät myeloidisolut, erityisesti myeloidiperäisten suppressorisolujen (MDSC) monosyyttinen alaryhmä. Viimeaikaisissa tutkimuksissa, jotka suoritettiin CCSRI Innovation -apurahalla, tutkijat havaitsivat, että hiirten oraalinen hoito yleisesti käytetyillä histamiinireseptori 2 (H2) -antagonisteilla ranitidiinilla tai famotidiinilla estää sekä primaarisen rintakasvaimen kehittymisen että etäpesäkkeiden muodostumisen kolmessa erillisessä hiiren kasvainmallissa ja vähentää monosyyttisen MDSC:n määrää. Näillä löydöillä on valtava potentiaali auttaa tehokkaassa syövän immunoterapiassa ja niillä voi olla välittömiä vaikutuksia syöpäpotilaisiin.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää, muuttaako hoito H2-reseptorin antagonistilla ranitidiinilla immuunisuppressiota immuunisolupopulaatioita moduloimalla.
Tutkijat tutkivat perifeerisen veren monosyyttien, neutrofiilien ja NK-solujen lukumäärää, alaryhmiä ja aktivaatiostatusta terveiltä vapaaehtoisilta, joita hoidettiin 6 viikon ajan päivittäisellä suun kautta otettavalla ranitidiinilla.
Ranitidiini on laajalti saatavilla ja sitä käytetään käsikauppana Kanadassa. Nämä lääkkeet tunnustetaan laajalti turvallisiksi, hyvin siedetyiksi ja niillä on hyvin vähän sivuvaikutuksia. On ehdotettu, että väestöstä yli 10 % yli 65-vuotiaista ottaa tällaisia lääkkeitä säännöllisesti lievittääkseen maha-suolikanavan epämukavuutta. Hiirillä tehtyjen prekliinisten tutkimusten tulokset edellyttävät lisätutkimuksia siirrettävyydestä ihmisiin.
Jos tämän ehdotuksen tulos osoittautuu toteuttamiskelpoiseksi, nämä lääkkeet voivat tarjota turvallisen menetelmän vähentää kasvaimeen liittyvää immunosuppressiota, jolla on laajat seuraukset, sekä nykyisille syöpäpotilaille että niille, joilla on suuri riski sairastua syöpään. Tämän lisäksi ehdotuksemme tulos voi tarjota uuden strategian T-soluvälitteisen immunoterapian tehokkuuden parantamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
- Nova Scotia Health Authority
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 20-50 vuotta, kaikki sukupuolet tai sukupuolet
- Suonet, jotka hyväksytään veren ottamiseksi
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus
- eGFR > 90 ml/min/1,73 m2
- Sinulla ei ole kliinisesti merkittäviä sairauksia, jotka on kirjattu sairaushistoriaan tai näyttöä kliinisesti merkittävistä löydöksistä fyysisessä tutkimuksessa ja/tai kliinisissä laboratoriotutkimuksissa (hematologia, biokemia, EKG, virtsaanalyysi). Kliiniset laboratorioarvot ilmoitetulla normaalialueella; jos ne eivät ole tällä alueella, niillä ei ole kliinistä merkitystä
- Naispuoliset vapaaehtoiset, jotka ovat hedelmällisessä iässä ja suostuvat käyttämään hyväksyttyjä ehkäisyohjelmia vähintään 21 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
- Naispuoliset vapaaehtoiset, jotka ovat postmenopausaalisilla (ei kuukautisia vähintään 1 vuoteen tai kirurgisesti steriilit)
Poissulkemiskriteerit:
- Ranitidiinin käyttö yli 1 viikon ajan 6 kuukauden sisällä tutkimuksen aloittamisesta
- Lääketieteellinen vaatimus ranitidiinin käytölle
- Nykyinen tai aikaisempi diagnoosi: porfyria, syöpä, immuunipuutoshäiriö
- Aktiivinen infektio seulonnan aikana
- Tunnettu maksa-, hematologinen, munuaissairaus
- Aiempi allerginen reaktio ranitidiinille tai yliherkkyys jollekin valmisteen aineosalle tai aikaisempi yliherkkyys muille lääkkeille
- Raskaana, raskautta suunnitteleva tai imettävä tutkimusjakson aikana
- Paino (kg) yli 109kg
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Hoitoryhmä
Tämä on yhden käden tutkimus, jossa kaikki yksilöt saavat hoitoa; siksi ei ole allokointia tai satunnaistamista. Kolmekymmentä potilasta saa ranitidiinia enintään 900 mg/vrk kahtena vuorokautisena annoksena 6 viikon ajan. Annostavoite on 8 mg/kg/vrk, mutta ranitidiinin saantialue on 7,5-9 mg/kg/vrk. Tämä johtuu 75, 150 ja 300 mg:n tabletteina myytävien tablettien koostumuksesta. Ranitidiini otetaan suun kautta. |
Kolmekymmentä potilasta saa ranitidiinia enintään 900 mg/vrk kahtena vuorokautisena annoksena suun kautta 6 viikon ajan.
Annostavoite on 8 mg/kg/vrk, mutta ranitidiinin saantialue on 7,5-9 mg/kg/vrk.
Tämä johtuu 75, 150 ja 300 mg:n tabletteina myytävien tablettien koostumuksesta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunisolualaryhmien yksilöiden sisäinen esiintymistiheys ja toiminta
Aikaikkuna: Taajuus ja toiminta laskettiin arvoina 6 viikkoa hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteen arvoihin.
|
Selvittää histamiini 2 -reseptorin antagonistien vaikutus immuunisolujen toimintaan terveillä ihmisillä.
B-solu-, T-solu-, monosyytti-, NK-solu- ja MDSC-solujen esiintymistiheys ja toiminta arvioidaan virtaussytometrian ja ELISPOTin avulla.
|
Taajuus ja toiminta laskettiin arvoina 6 viikkoa hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteen arvoihin.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunisolualaryhmien yksilöiden välinen taajuus ja toiminta
Aikaikkuna: Taajuus ja toiminta laskettiin arvoina 6 viikkoa hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteen arvoihin.
|
Histamiini 2 -reseptorin antagonistien vaikutus immuunisolujen toimintaan poikkileikkauksen määrittämiseksi.
B-solu-, T-solu-, monosyytti-, NK-solu- ja MDSC-solut arvioidaan virtaussytometrillä ja ELISPOTilla.
|
Taajuus ja toiminta laskettiin arvoina 6 viikkoa hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteen arvoihin.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SAIL-002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Syöpä
-
National Cancer Institute (NCI)RekrytointiStage III Sinonasal Cancer AJCC v8 | Stage IVA Sinonasal Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB Sinonasal Cancer AJCC v8 | Sinonasaalinen okasolusyöpäYhdysvallat
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)ValmisLymfaödeema | Perioperatiiviset/postoperatiiviset komplikaatiot | Vaiheen II Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIC Vulvar Cancer AJCC v7 | Stage IVA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe...Yhdysvallat
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiVaiheen III vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIC Vulvar Cancer AJCC v7 | Epäsuoran levyepiteelisyöpä | Stage IVA Vulvar Cancer AJCC v7Yhdysvallat
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiVaiheen II Vulvar Cancer AJCC v8 | Vaiheen IIIC vulvar Cancer AJCC v8 | Stage IVA Vulvar Cancer AJCC v8 | Kolmannen vaiheen ulkosynnyttäjäsyöpä AJCC v8 | Vaihe IIIA Vulvar Cancer AJCC v8 | Vaihe IIIB Vulvar Cancer AJCC v8Yhdysvallat
-
Samsung Medical CenterValmisHER2-positiivinen Refractory Advanced CancerKorean tasavalta
-
Everest Medicines (Beijing) Co., Ltd.Ei vielä rekrytointiaSquamous Non-Small Cell Lung Cancer sqNSCLC
-
First Affiliated Hospital of Zhejiang UniversityYiwu Central HospitalEi vielä rekrytointiaMahalaukun adenokarsinooma | Esophagogastric Juction Cancer | Asiantunteva yhteensopivuusvirheiden korjausKiina
-
OHSU Knight Cancer InstituteOregon Health and Science UniversityAktiivinen, ei rekrytointiHaiman adenokarsinooma | Stage III haimasyöpä American Joint Committee on Cancer v8 | T0-tasainen haimasyöpä American Joint Committee on Cancer v8 | Vaiheen I haimasyöpä American Joint Committee on Cancer v8 | Vaiheen IV haimasyöpä American Joint Committee on Cancer v8Yhdysvallat
-
University of UtahNational Cancer Institute (NCI)ValmisVäsymys | Istuva elämäntapa | Metastaattinen eturauhassyöpä | Stage IV Prostate Cancer AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stage IVA Eturauhassyöpä AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stage IVB Eturauhassyöpä AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8Yhdysvallat
-
Georgetown UniversityNational Cancer Institute (NCI); American Cancer Society, Inc.; Susan G. Komen...ValmisTutki kiinalaisia naisia, jotka eivät ole noudattaneet American Cancer Societyn mammografiaseulontaohjeitaYhdysvallat