Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Histamiinireseptori 2 -antagonistit kasvainten vastaisen immuniteetin tehostajina

maanantai 6. helmikuuta 2023 päivittänyt: Nova Scotia Health Authority

Immuunivaste kasvaimia vastaan ​​voi olla erittäin tehokas estämään kasvaimen kehittymistä, kasvua ja etäpesäkkeiden muodostumista tietyissä olosuhteissa. Kasvaimeen liittyvä immuunisuppressio voi kuitenkin rajoittaa syvästi luonnollisen tuumoriimmuniteetin vaikutusta ja myös vähentää kasvaimen immunoterapiastrategioiden tehokkuutta.

Tuumoriin liittyvän immuunisuppression pääkomponenttia välittävät myeloidisolut, erityisesti myeloidiperäisten suppressorisolujen (MDSC) monosyyttinen alaryhmä. Viimeaikaisissa tutkimuksissa, jotka suoritettiin CCSRI Innovation -apurahalla, tutkijat havaitsivat, että hiirten oraalinen hoito yleisesti käytetyillä histamiinireseptori 2 (H2) -antagonisteilla ranitidiinilla tai famotidiinilla estää sekä primaarisen rintakasvaimen kehittymisen että etäpesäkkeiden muodostumisen kolmessa erillisessä hiiren kasvainmallissa ja vähentää monosyyttisen MDSC:n määrää. Näillä löydöillä on valtava potentiaali auttaa tehokkaassa syövän immunoterapiassa ja niillä voi olla välittömiä vaikutuksia syöpäpotilaisiin.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää, muuttaako hoito H2-reseptorin antagonistilla ranitidiinilla immuunisuppressiota immuunisolupopulaatioita moduloimalla.

Tutkijat tutkivat perifeerisen veren monosyyttien, neutrofiilien ja NK-solujen lukumäärää, alaryhmiä ja aktivaatiostatusta terveiltä vapaaehtoisilta, joita hoidettiin 6 viikon ajan päivittäisellä suun kautta otettavalla ranitidiinilla.

Ranitidiini on laajalti saatavilla ja sitä käytetään käsikauppana Kanadassa. Nämä lääkkeet tunnustetaan laajalti turvallisiksi, hyvin siedetyiksi ja niillä on hyvin vähän sivuvaikutuksia. On ehdotettu, että väestöstä yli 10 % yli 65-vuotiaista ottaa tällaisia ​​lääkkeitä säännöllisesti lievittääkseen maha-suolikanavan epämukavuutta. Hiirillä tehtyjen prekliinisten tutkimusten tulokset edellyttävät lisätutkimuksia siirrettävyydestä ihmisiin.

Jos tämän ehdotuksen tulos osoittautuu toteuttamiskelpoiseksi, nämä lääkkeet voivat tarjota turvallisen menetelmän vähentää kasvaimeen liittyvää immunosuppressiota, jolla on laajat seuraukset, sekä nykyisille syöpäpotilaille että niille, joilla on suuri riski sairastua syöpään. Tämän lisäksi ehdotuksemme tulos voi tarjota uuden strategian T-soluvälitteisen immunoterapian tehokkuuden parantamiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
        • Nova Scotia Health Authority

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta - 50 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 20-50 vuotta, kaikki sukupuolet tai sukupuolet
  • Suonet, jotka hyväksytään veren ottamiseksi
  • Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus
  • eGFR > 90 ml/min/1,73 m2
  • Sinulla ei ole kliinisesti merkittäviä sairauksia, jotka on kirjattu sairaushistoriaan tai näyttöä kliinisesti merkittävistä löydöksistä fyysisessä tutkimuksessa ja/tai kliinisissä laboratoriotutkimuksissa (hematologia, biokemia, EKG, virtsaanalyysi). Kliiniset laboratorioarvot ilmoitetulla normaalialueella; jos ne eivät ole tällä alueella, niillä ei ole kliinistä merkitystä
  • Naispuoliset vapaaehtoiset, jotka ovat hedelmällisessä iässä ja suostuvat käyttämään hyväksyttyjä ehkäisyohjelmia vähintään 21 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
  • Naispuoliset vapaaehtoiset, jotka ovat postmenopausaalisilla (ei kuukautisia vähintään 1 vuoteen tai kirurgisesti steriilit)

Poissulkemiskriteerit:

  • Ranitidiinin käyttö yli 1 viikon ajan 6 kuukauden sisällä tutkimuksen aloittamisesta
  • Lääketieteellinen vaatimus ranitidiinin käytölle
  • Nykyinen tai aikaisempi diagnoosi: porfyria, syöpä, immuunipuutoshäiriö
  • Aktiivinen infektio seulonnan aikana
  • Tunnettu maksa-, hematologinen, munuaissairaus
  • Aiempi allerginen reaktio ranitidiinille tai yliherkkyys jollekin valmisteen aineosalle tai aikaisempi yliherkkyys muille lääkkeille
  • Raskaana, raskautta suunnitteleva tai imettävä tutkimusjakson aikana
  • Paino (kg) yli 109kg

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Hoitoryhmä

Tämä on yhden käden tutkimus, jossa kaikki yksilöt saavat hoitoa; siksi ei ole allokointia tai satunnaistamista.

Kolmekymmentä potilasta saa ranitidiinia enintään 900 mg/vrk kahtena vuorokautisena annoksena 6 viikon ajan. Annostavoite on 8 mg/kg/vrk, mutta ranitidiinin saantialue on 7,5-9 mg/kg/vrk. Tämä johtuu 75, 150 ja 300 mg:n tabletteina myytävien tablettien koostumuksesta. Ranitidiini otetaan suun kautta.

Kolmekymmentä potilasta saa ranitidiinia enintään 900 mg/vrk kahtena vuorokautisena annoksena suun kautta 6 viikon ajan. Annostavoite on 8 mg/kg/vrk, mutta ranitidiinin saantialue on 7,5-9 mg/kg/vrk. Tämä johtuu 75, 150 ja 300 mg:n tabletteina myytävien tablettien koostumuksesta.
Muut nimet:
  • Zantac

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immuunisolualaryhmien yksilöiden sisäinen esiintymistiheys ja toiminta
Aikaikkuna: Taajuus ja toiminta laskettiin arvoina 6 viikkoa hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteen arvoihin.
Selvittää histamiini 2 -reseptorin antagonistien vaikutus immuunisolujen toimintaan terveillä ihmisillä. B-solu-, T-solu-, monosyytti-, NK-solu- ja MDSC-solujen esiintymistiheys ja toiminta arvioidaan virtaussytometrian ja ELISPOTin avulla.
Taajuus ja toiminta laskettiin arvoina 6 viikkoa hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteen arvoihin.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immuunisolualaryhmien yksilöiden välinen taajuus ja toiminta
Aikaikkuna: Taajuus ja toiminta laskettiin arvoina 6 viikkoa hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteen arvoihin.
Histamiini 2 -reseptorin antagonistien vaikutus immuunisolujen toimintaan poikkileikkauksen määrittämiseksi. B-solu-, T-solu-, monosyytti-, NK-solu- ja MDSC-solut arvioidaan virtaussytometrillä ja ELISPOTilla.
Taajuus ja toiminta laskettiin arvoina 6 viikkoa hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteen arvoihin.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Tiistai 1. toukokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 24. lokakuuta 2018

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 24. lokakuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 26. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. toukokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Tiistai 9. toukokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 8. helmikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

IPD:tä ei ole tarkoitus jakaa muiden tutkijoiden kanssa.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Syöpä

Tilaa