Антагонисты гистаминовых рецепторов 2 как усилители противоопухолевого иммунитета
Иммунный ответ против опухолей может быть очень эффективным в предотвращении развития, роста и метастазирования опухоли при определенных обстоятельствах. Однако иммуносупрессия, связанная с опухолью, может значительно ограничить влияние естественного иммунитета опухоли, а также снизить эффективность стратегий иммунотерапии опухолей.
Основной компонент подавления иммунитета, связанного с опухолью, опосредуется миелоидными клетками, особенно моноцитарной субпопуляцией супрессорных клеток миелоидного происхождения (MDSC). В недавних исследованиях, которые были проведены благодаря гранту CCSRI Innovation, исследователи обнаружили, что пероральное лечение мышей обычно используемыми антагонистами гистаминовых рецепторов 2 (H2) ранитидином или фамотидином ингибирует как развитие первичной опухоли молочной железы, так и метастазирование в трех различных моделях опухоли у мышей и снижает количество моноцитарных MDSC. Эти результаты имеют огромный потенциал для эффективной иммунотерапии рака и могут иметь непосредственное значение для больных раком.
Целью данного исследования является определение того, влияет ли лечение ранитидином, антагонистом Н2-рецепторов, на иммуносупрессию посредством модуляции популяций иммунных клеток.
Исследователи изучат количество моноцитов, нейтрофилов и NK-клеток периферической крови, субпопуляции и статус активации у здоровых добровольцев, получавших в течение 6 недель ежедневный пероральный ранитидин.
Ранитидин широко доступен и используется без рецепта в Канаде. Эти препараты широко признаны безопасными, хорошо переносимыми и имеют очень мало побочных эффектов. Было высказано предположение, что среди населения в целом более 10% лиц старше 65 лет регулярно принимают такие лекарства для облегчения желудочно-кишечного дискомфорта. Результаты доклинических исследований на мышах требуют дальнейшего изучения переносимости препарата на человека.
Если результат текущего предложения окажется жизнеспособным, то эти препараты могут стать безопасным методом снижения иммуносупрессии, связанной с опухолью, с широкими последствиями как для текущих больных раком, так и для людей с высоким риском развития рака. Кроме того, результаты нашего предложения могут обеспечить новую стратегию повышения эффективности иммунотерапии, опосредованной Т-клетками.
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 1V7
- Nova Scotia Health Authority
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст 20–50 лет, представители любого пола
- Вены приемлемые для забора крови
- Возможность дать информированное согласие
- рСКФ > 90 мл/мин/1,73 м2
- Не иметь клинически значимых заболеваний, зафиксированных в истории болезни, или доказательств клинически значимых результатов физического осмотра и/или клинико-лабораторных исследований (гематология, биохимия, ЭКГ, анализ мочи). Клинико-лабораторные показатели в пределах заявленной нормы; если они не входят в этот диапазон, они не должны иметь клинического значения
- Женщины-добровольцы, способные к деторождению, которые соглашаются использовать принятые схемы контрацепции не менее чем за 21 день до первого введения исследуемого препарата, во время исследования и не менее 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
- Женщины-добровольцы в постменопаузе (отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года или хирургически стерильные
Критерий исключения:
- Использование ранитидина более 1 недели в течение 6 месяцев после начала исследования
- Медицинские требования к использованию ранитидина
- Текущий или прошлый диагноз: порфирия, рак, иммунодефицитное расстройство.
- Активная инфекция на момент скрининга
- Известные печеночные, гематологические, почечные заболевания
- Аллергическая реакция на ранитидин в анамнезе или гиперчувствительность к любому ингредиенту препарата в анамнезе или гиперчувствительность к другим препаратам в анамнезе
- Беременность, планирование беременности или кормление грудью в период исследования
- Вес (кг) превышает 109 кг
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа лечения
Это одногрупповое исследование, в котором лечение получают все люди; поэтому нет распределения или рандомизации. Тридцать испытуемых будут получать ранитидин в максимальной дозе 900 мг/сутки 2 раза в день в течение 6 недель. Целевая доза составляет 8 мг/кг/день, но диапазон потребления ранитидина будет между 7,5-9 мг/кг/день. Это связано с составом таблеток, которые продаются по 75, 150 и 300 мг. Ранитидин принимают перорально. |
Тридцать испытуемых будут получать ранитидин в максимальной дозе 900 мг/сут 2 раза в день перорально в течение 6 недель.
Целевая доза составляет 8 мг/кг/день, но диапазон потребления ранитидина будет между 7,5-9 мг/кг/день.
Это связано с составом таблеток, которые продаются по 75, 150 и 300 мг.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Внутрииндивидуальная частота и функция субпопуляций иммунных клеток
Временное ограничение: Частоту и функцию рассчитывали как значения через 6 недель после лечения по сравнению с исходными значениями.
|
Определить влияние антагонистов гистаминовых рецепторов 2 на функцию иммунных клеток у здоровых людей.
Частоту и функцию В-клеток, Т-клеток, моноцитов, NK-клеток и клеток MDSC будут оценивать с помощью проточной цитометрии и ELISPOT.
|
Частоту и функцию рассчитывали как значения через 6 недель после лечения по сравнению с исходными значениями.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индивидуальная частота и функция субпопуляций иммунных клеток
Временное ограничение: Частоту и функцию рассчитывали как значения через 6 недель после лечения по сравнению с исходными значениями.
|
Определить влияние антагонистов гистаминовых рецепторов 2 на функцию иммунных клеток в поперечном сечении.
В-клетки, Т-клетки, моноциты, NK-клетки и клетки MDSC будут оцениваться с помощью проточной цитометрии и ELISPOT.
|
Частоту и функцию рассчитывали как значения через 6 недель после лечения по сравнению с исходными значениями.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SAIL-002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .