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Une étude sur le melphalan flufénamide (melflufène)-dex ou le pomalidomide-dex pour les patients RRMM réfractaires au lénalidomide (OCEAN)

29 janvier 2024 mis à jour par: Oncopeptides AB

Une étude de phase 3 randomisée, contrôlée et ouverte comparant le melflufène/dexaméthasone au pomalidomide/dexaméthasone chez des patients atteints de myélome multiple réfractaire en rechute qui sont réfractaires au lénalidomide

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 3, randomisée, contrôlée, ouverte, qui recrutera des patients atteints de RRMM après 2 à 4 lignes de traitement antérieur et qui sont réfractaires au lénalidomide dans la dernière ligne de traitement, comme en témoigne la progression de la maladie sur ou dans les 60 jours suivant la fin de la dernière dose de lénalidomide. Les patients recevront soit du melflufène + dex, soit du pomalidomide + dex.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 3, randomisée, contrôlée, ouverte, qui recrutera des patients atteints de RRMM après 2 à 4 lignes de traitement antérieur et qui sont réfractaires au lénalidomide dans la dernière ligne de traitement, comme en témoigne la progression de la maladie sur ou dans les 60 jours suivant la fin de la dernière dose de lénalidomide.

Les patients seront randomisés dans l'un des deux bras :

Bras A : Melphalan flufenamide (Melflufen) 40 mg le jour 1 et dexaméthasone 40 mg les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours.

Groupe B : pomalidomide 4 mg par jour les jours 1 à 21 et dexaméthasone 40 mg les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours.

Les patients âgés de ≥ 75 ans recevront une dose réduite de dexaméthasone de 20 mg les jours 1, 8, 15 et 22 pour le bras A et le bras B.

Les patients peuvent recevoir un traitement jusqu'à ce qu'il y ait une progression documentée de la maladie, une toxicité inacceptable ou que le patient/médecin traitant détermine qu'il n'est pas dans le meilleur intérêt du patient de continuer.

Des modifications de dose et des retards de traitement peuvent être mis en œuvre en fonction de la tolérance du patient, comme indiqué dans le protocole. En cas de retard de cycle, non lié à la toxicité de la dexaméthasone, il est recommandé de poursuivre la dexaméthasone une fois par semaine.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

495

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Edegem, Belgique
        • BE-05
      • Liège, Belgique
        • BE-03
      • Roeselare, Belgique
        • BE-02
  • Corée, République de
      • Busan, Corée, République de
        • KR-06
      • Daegu, Corée, République de
        • KR-05
      • Hwasun, Corée, République de
        • KR-04
      • Seul, Corée, République de
        • Kr-01, Kr-02, Kr-03
  • Danemark
      • Vejle, Danemark
        • DK01
  • Espagne
      • Badalona, Espagne
        • ES11
      • Barcelona, Espagne
        • Es02, Es13, Es14
      • Madrid, Espagne
        • Es01, Es04, Es09
      • Málaga, Espagne
        • ES-15
      • Pamplona, Espagne
        • Es07, Es12
      • Salamanca, Espagne
        • ES10
      • Santa Cruz de Tenerife, Espagne
        • ES03
      • Sevilla, Espagne
        • ES08
      • Valencia, Espagne
        • Es05, Es06
  • Estonie
      • Tallinn, Estonie
        • EE-01
      • Tartu, Estonie
        • EE-02
  • France
      • Brest, France
        • FR04
      • Cholet, France
        • FR-11
      • Le Mans, France
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        • FR-07
      • Lyon, France
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      • Périgueux, France
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  • Fédération Russe
      • Ekaterinburg, Fédération Russe
        • RU-05
      • Izhevsk, Fédération Russe
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      • Moscow, Fédération Russe
        • RU-03
      • Nizhny Novgorod, Fédération Russe
        • RU-09
      • Novosibirsk, Fédération Russe
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      • Petrozavodsk, Fédération Russe
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      • Saint Petersburg, Fédération Russe
        • Ru-01, Ru-02, Ru-08, Ru-12, Ru-14
      • Samara, Fédération Russe
        • RU-07
      • Syktyvkar, Fédération Russe
        • RU-13
  • Grèce
      • Athens, Grèce
        • Gr02, Gr03
      • Pátra, Grèce
        • GR04
      • Thessaloníki, Grèce
        • GR01
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie
        • Hu02, Hu03, Hu04
      • Debrecen, Hongrie
        • HU01
      • Kaposvár, Hongrie
        • HU-06
      • Pécs, Hongrie
        • HU-05
  • Israël
      • Jerusalem, Israël
        • IL03
      • Nahariya, Israël
        • IL01
      • Rehovot, Israël
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      • Safed, Israël
        • IL02
      • Tel Aviv, Israël
        • IL04
      • Tel Aviv, Israël
        • IL06
  • Italie
      • Bergamo, Italie
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      • Bologna, Italie
        • IT02
      • Brescia, Italie
        • IT08
      • Milano, Italie
        • It03, It09
      • Modena, Italie
        • IT06
      • Piacenza, Italie
        • IT04
      • Terni, Italie
        • IT05
      • Torino, Italie
        • IT01
  • L'Autriche
      • Linz, L'Autriche
        • AT-02
      • Vienna, L'Autriche
        • AT-01
  • Lituanie
      • Kaunas, Lituanie
        • LT-02
      • Vilnius, Lituanie
        • LT-01
  • Norvège
      • Oslo, Norvège
        • NO01
      • Ålesund, Norvège
        • NO-02
  • Pays-Bas
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • NL01
  • Pologne
      • Białystok, Pologne
        • PL03
      • Chorzów, Pologne
        • PL02
      • Lublin, Pologne
        • PL05
      • Olsztyn, Pologne
        • PL-08
      • Poznań, Pologne
        • PL07
      • Rzeszów, Pologne
        • PL04
      • Toruń, Pologne
        • PL-09
      • Łódź, Pologne
        • PL06
  • Roumanie
      • Braşov, Roumanie
        • RO-02
      • Bucharest, Roumanie
        • RO-01
  • Royaume-Uni
      • Liverpool, Royaume-Uni
        • GB03
      • Manchester, Royaume-Uni
        • GB01
      • Milton Keynes, Royaume-Uni
        • GB02
      • Southampton, Royaume-Uni
        • GB04
  • Taïwan
      • Chiayi City, Taïwan
        • TW-02
      • Kaohsiung, Taïwan
        • Tw-04, Tw-07
      • Taichung, Taïwan
        • TW-03
      • Tainan, Taïwan
        • TW-05
      • Taipei, Taïwan
        • Tw-01, Tw-06
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie
        • CZ-05
      • Hradec Králové, Tchéquie
        • CZ-03
      • Olomouc, Tchéquie
        • CZ-04
      • Ostrava, Tchéquie
        • CZ-01
      • Praha, Tchéquie
        • Cz-02, Cz-06
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85711
        • US17
    • California
      • Fresno, California, États-Unis, 93710
        • US01
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • US11
      • Orange City, Florida, États-Unis, 32763
        • US12
      • Plantation, Florida, États-Unis, 33324
        • US-19
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis, 83712
        • US16
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40207
        • US-24
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • US13
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, États-Unis, 39401
        • US-27
    • North Carolina
      • Salisbury, North Carolina, États-Unis, 28144
        • US-21
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27103
        • US-30
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • US06
    • Texas
      • Fort Sam Houston, Texas, États-Unis, 78234
        • US15
      • Temple, Texas, États-Unis, 76504
        • US-18

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme, âgé de 18 ans ou plus
  2. Un diagnostic antérieur de myélome multiple avec une progression documentée de la maladie nécessitant un traitement supplémentaire au moment du dépistage

  3. Maladie mesurable définie comme l'un des éléments suivants :

    • Protéine monoclonale sérique ≥ 0,5 g/dL par électrophorèse des protéines.
    • ≥ 200 mg/24 heures de protéine monoclonale dans les urines par électrophorèse de 24 heures
    • Chaînes légères libres sériques ≥ 10 mg/dL ET rapport anormal des chaînes légères libres sériques kappa sur lambda
  4. A reçu 2 à 4 lignes de traitement antérieures, y compris le lénalidomide et un IP, séquentiellement ou dans la même ligne, et est réfractaire (en rechute et réfractaire ou réfractaire) à la fois à la dernière ligne de traitement et au lénalidomide (≥ 10 mg) administré dans 18 mois avant la randomisation. Réfractaire au lénalidomide est défini comme une progression pendant le traitement par lénalidomide ou dans les 60 jours suivant la dernière dose, après au moins 2 cycles de lénalidomide avec au moins 14 doses de lénalidomide par cycle.
  5. Espérance de vie ≥ 6 mois
  6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  7. Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant le début du traitement. Les participantes doivent accepter les tests de grossesse en cours. Tous les patients doivent être disposés à se conformer à toutes les exigences du programme USA pomalidomide Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) ou du pomalidomide Pregnancy Prevention Plan (PPP).
  8. Capacité à comprendre le but et les risques de l'étude et à fournir un consentement éclairé signé et daté.
  9. Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations avec intervalle QT calculé selon la formule de Fridericia (QTcF) intervalle ≤ 470 ms selon la formule de Fridericia.

  10. Les résultats de laboratoire suivants doivent être respectés lors du dépistage et également immédiatement avant l'administration du médicament à l'étude le jour 1 du cycle 1 :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 cellules/mm3 (1,0 x 109/L)
    • Numération plaquettaire ≥ 75 000 cellules/mm3 (75 x 109/L)
    • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dl
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), ou patients diagnostiqués avec le syndrome de Gilbert, qui ont été examinés et approuvés par le moniteur médical.
    • Aspartate transaminase (AST/SGOT) et alanine transaminase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x LSN.
    • Fonction rénale : clairance de la créatinine estimée selon la formule de Cockcroft-Gault ≥ 45 mL/min.
  11. Doit pouvoir prendre une prophylaxie antithrombotique.
  12. Doit avoir ou être disposé à avoir un cathéter central acceptable. (Porter un cathéter, un cathéter central à insertion périphérique [PICC-line] ou un cathéter veineux central) (Insertion requise uniquement si randomisé dans le bras A).

Critère d'exclusion:

  1. Maladie primaire réfractaire (c.-à-d. n'a jamais répondu (≥ RM) à un traitement antérieur)
  2. Preuve d'hémorragie muqueuse ou interne ou réfractaire à la transfusion de plaquettes
  3. Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, imposerait un risque excessif au patient ou nuirait à sa participation à cette étude.
  4. Exposition antérieure au pomalidomide
  5. Intolérance connue aux IMiD.
  6. Infection active connue nécessitant un traitement anti-infectieux parentéral ou oral dans les 14 jours suivant la randomisation.
  7. Autre tumeur maligne diagnostiquée ou nécessitant un traitement au cours des 3 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire, du cancer épidermoïde de la peau, du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein ou du cancer de la prostate à très faible et à faible risque sous surveillance active.
  8. Femelles gestantes ou allaitantes
  9. Maladie psychiatrique grave, alcoolisme actif ou toxicomanie pouvant entraver ou confondre l'observance ou l'évaluation de suivi
  10. Virus connu de l'immunodéficience humaine ou infection active par le virus de l'hépatite C

  11. Infection virale active de l'hépatite B (définie comme HBsAg+).

    • Les patients ayant déjà reçu un vaccin contre l'hépatite B sont autorisés (définis comme HBsAg-, Anti-HBs+, Anti-HBc-).
    • L'hépatite B non active (HBsAg-, Anti-HBs+, Anti-HBc+) peut être inscrite à la discrétion de l'investigateur après examen du risque de réactivation.
  12. Amylose symptomatique concomitante ou leucémie à plasmocytes
  13. Syndrome POEMS
  14. Traitements cytotoxiques antérieurs, y compris les agents cytotoxiques expérimentaux, pour le myélome multiple dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées) avant la randomisation. IMiDs, IPs et/ou corticostéroïdes dans les 2 semaines précédant la randomisation. Autres thérapies expérimentales et anticorps monoclonaux dans les 4 semaines suivant la randomisation. Prednisone jusqu'à mais pas plus de 10 mg par voie orale q.d. ou son équivalent pour la gestion des symptômes des conditions comorbides est autorisé mais la dose doit être stable pendant au moins 7 jours avant la randomisation
  15. Effets secondaires résiduels d'un traitement antérieur > grade 1 avant la randomisation (l'alopécie de tout grade et/ou la neuropathie de grade 2 sans douleur sont autorisées)
  16. Transplantation antérieure de cellules souches périphériques dans les 12 semaines suivant la randomisation
  17. Transplantation allogénique antérieure de cellules souches avec réaction active du greffon contre l'hôte.
  18. Intervention chirurgicale majeure antérieure ou radiothérapie dans les 4 semaines suivant la randomisation
  19. Intolérance connue à la corticothérapie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A : Melflufène + Dexaméthasone
Melflufène 40 mg i.v. le jour 1 et 40 mg de dexaméthasone (20 mg pour les patients ≥ 75 ans) les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours. Les patients devaient être traités jusqu'à ce qu'une progression soit confirmée, une toxicité inacceptable ou que le patient ou l'investigateur décide qu'il n'était pas dans le meilleur intérêt du patient de continuer.
Médicament: Dexaméthasone
Comprimés oraux
Autres noms:
  • Décadron
  • Fortecortine
  • Dex
Médicament: Melflufène
Perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • Melphalan Flufénamide
  • Pepaxti
Comparateur actif: Bras B : Pomalidomide+Dexaméthasone
Pomalidomide 4 mg par voie orale tous les jours les jours 1 à 21 et dexaméthasone 40 mg (20 mg pour les patients ≥ 75 ans) les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours. Les patients devaient être traités jusqu'à ce qu'une progression soit confirmée, une toxicité inacceptable ou que le patient ou l'investigateur décide qu'il n'était pas dans le meilleur intérêt du patient de continuer.
Médicament: Dexaméthasone
Comprimés oraux
Autres noms:
  • Décadron
  • Fortecortine
  • Dex
Médicament: Pomalidomide
Gélules orales
Autres noms:
  • Pomalyste
  • Imnovid

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: À partir de la date de randomisation jusqu'à la première preuve de progression confirmée de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause (selon la première éventualité), jusqu'à la date limite des données du 3 février 2021 (c'est-à-dire évaluée jusqu'à environ 43 mois).
Survie sans progression définie comme la durée en mois entre la randomisation et la première preuve de progression confirmée de la maladie, telle qu'évaluée par le Comité d'examen indépendant (IRC) selon les critères de réponse uniformes de l'International Myeloma Working Group (IMWG-URC). La progression de la maladie a été définie selon l'IMWG-URC comme une maladie progressive ou un décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
À partir de la date de randomisation jusqu'à la première preuve de progression confirmée de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause (selon la première éventualité), jusqu'à la date limite des données du 3 février 2021 (c'est-à-dire évaluée jusqu'à environ 43 mois).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: De la randomisation jusqu'à la meilleure réponse obtenue avant la progression confirmée de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à la date limite des données du 3 février 2021 (c'est-à-dire évalué jusqu'à environ 43 mois). Délai médian jusqu'à la meilleure réponse : bras A = 2,1 mois et bras B = 2,0 mois
ORR défini comme la proportion de patients pour lesquels la meilleure réponse globale confirmée est une réponse complète stricte (sCR), une réponse complète (CR), une très bonne réponse partielle (VGPR) ou une réponse partielle (PR), telle qu'évaluée par l'IRC.
De la randomisation jusqu'à la meilleure réponse obtenue avant la progression confirmée de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à la date limite des données du 3 février 2021 (c'est-à-dire évalué jusqu'à environ 43 mois). Délai médian jusqu'à la meilleure réponse : bras A = 2,1 mois et bras B = 2,0 mois
Durée de réponse (DOR)
Délai: Depuis la première documentation d'une réponse confirmée jusqu'à la première preuve d'une progression confirmée de la maladie ou d'un décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à la date limite des données du 3 février 2021 (c'est-à-dire évaluée jusqu'à environ 43 mois).
DOR défini comme la durée en mois entre la première documentation d'une réponse confirmée et la première preuve de progression confirmée de la maladie ou de décès, quelle qu'en soit la cause.
Depuis la première documentation d'une réponse confirmée jusqu'à la première preuve d'une progression confirmée de la maladie ou d'un décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à la date limite des données du 3 février 2021 (c'est-à-dire évaluée jusqu'à environ 43 mois).
Survie globale (OS)
Délai: À partir de la date de randomisation jusqu'à 24 mois après la progression confirmée de la maladie ou le début d'un traitement ultérieur, jusqu'à la date limite des données du 3 février 2023 (c'est-à-dire évaluée jusqu'à environ 67 mois).
SG défini comme le temps en mois entre la randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Les patients encore en vie à la fin de l’étude, ou perdus de vue, ont été censurés le dernier jour où l’on savait que le patient était en vie.
À partir de la date de randomisation jusqu'à 24 mois après la progression confirmée de la maladie ou le début d'un traitement ultérieur, jusqu'à la date limite des données du 3 février 2023 (c'est-à-dire évaluée jusqu'à environ 67 mois).
Sécurité et tolérabilité : nombre de patients présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE), y compris des anomalies de laboratoire clinique et des signes vitaux, tel qu'évalué par CTCAE v4.0
Délai: Depuis le début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, jusqu'à la date limite des données du 3 février 2023 (c'est-à-dire évaluée jusqu'à environ 67 mois). La durée médiane du traitement à l'étude était de 25,2 et 22,1 semaines pour les bras A et B, respectivement.
Le nombre de patients présentant des TEAE, y compris les anomalies des laboratoires cliniques et des signes vitaux, tel qu'évalué par CTCAE v4.0, est présenté. Aucune analyse statistique formelle n'a été réalisée pour les paramètres de sécurité.
Depuis le début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, jusqu'à la date limite des données du 3 février 2023 (c'est-à-dire évaluée jusqu'à environ 67 mois). La durée médiane du traitement à l'étude était de 25,2 et 22,1 semaines pour les bras A et B, respectivement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Oncopeptides AB

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Pieter Sonneveld, Prof., Erasmus Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 juin 2017

Achèvement primaire (Réel)

3 février 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

3 février 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2017

Première publication (Réel)

12 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 janvier 2024

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OP-103

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

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