Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Melphalan Flufenamid (Melflufen)-Dex eller Pomalidomid-dex for RRMM-pasienter som er refraktære mot lenalidomid (OCEAN)

29. januar 2024 oppdatert av: Oncopeptides AB

En randomisert, kontrollert, åpen fase 3-studie av melflufen/deksametason sammenlignet med pomalidomid/deksametason for pasienter med residiverende refraktært myelomatose som er refraktære mot lenalidomid

Dette er en randomisert, kontrollert, åpen fase 3 multisenterstudie som vil inkludere pasienter med RRMM etter 2-4 linjer med tidligere behandling og som er refraktære overfor lenalidomid i den siste behandlingslinjen som vist ved sykdomsprogresjon på eller innen 60. dager etter fullføring av siste dose lenalidomid. Pasienter vil få enten melflufen+dex eller pomalidomid+dex.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, kontrollert, åpen fase 3 multisenterstudie som vil inkludere pasienter med RRMM etter 2-4 linjer med tidligere behandling og som er refraktære overfor lenalidomid i den siste behandlingslinjen som vist ved sykdomsprogresjon på eller innen 60. dager etter fullføring av siste dose lenalidomid.

Pasienter vil bli randomisert til en av to armer:

Arm A: Melphalan flufenamid (Melflufen) 40 mg på dag 1 og deksametason 40 mg på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dagers syklus.

Arm B: Pomalidomid 4 mg daglig på dag 1 til 21 og deksametason 40 mg på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dagers syklus.

Pasienter ≥ 75 år vil ha en redusert dose deksametason på 20 mg på dag 1, 8, 15 og 22 for både arm A og arm B.

Pasienter kan få behandling inntil det er dokumentert sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller pasienten/behandlende lege fastslår at det ikke er i pasientens beste interesse å fortsette.

Doseendringer og forsinkelser i behandlingen kan implementeres basert på pasientens toleranse som beskrevet i protokollen. I tilfelle en syklusforsinkelse, som ikke er relatert til deksametasontoksisitet, anbefales det å fortsette med deksametason ukentlig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

495

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Edegem, Belgia
        • BE-05
      • Liège, Belgia
        • BE-03
      • Roeselare, Belgia
        • BE-02
  • Danmark
      • Vejle, Danmark
        • DK01
  • Den russiske føderasjonen
      • Ekaterinburg, Den russiske føderasjonen
        • RU-05
      • Izhevsk, Den russiske føderasjonen
        • RU-04
      • Krasnoyarsk, Den russiske føderasjonen
        • Ru-11, Ru-14
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
        • RU-03
      • Nizhny Novgorod, Den russiske føderasjonen
        • RU-09
      • Novosibirsk, Den russiske føderasjonen
        • RU-10
      • Petrozavodsk, Den russiske føderasjonen
        • RU-06
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen
        • Ru-01, Ru-02, Ru-08, Ru-12, Ru-14
      • Samara, Den russiske føderasjonen
        • RU-07
      • Syktyvkar, Den russiske føderasjonen
        • RU-13
  • Estland
      • Tallinn, Estland
        • EE-01
      • Tartu, Estland
        • EE-02
  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85711
        • US17
    • California
      • Fresno, California, Forente stater, 93710
        • US01
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • US11
      • Orange City, Florida, Forente stater, 32763
        • US12
      • Plantation, Florida, Forente stater, 33324
        • US-19
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater, 83712
        • US16
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40207
        • US-24
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • US13
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Forente stater, 39401
        • US-27
    • North Carolina
      • Salisbury, North Carolina, Forente stater, 28144
        • US-21
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
        • US-30
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • US06
    • Texas
      • Fort Sam Houston, Texas, Forente stater, 78234
        • US15
      • Temple, Texas, Forente stater, 76504
        • US-18
  • Frankrike
      • Brest, Frankrike
        • FR04
      • Cholet, Frankrike
        • FR-11
      • Le Mans, Frankrike
        • FR01
      • Limoges, Frankrike
        • FR05
      • Lyon, Frankrike
        • FR-07
      • Lyon, Frankrike
        • FR06
      • Mulhouse, Frankrike
        • FR03
      • Nice, Frankrike
        • FR-09
      • Poitiers, Frankrike
        • FR-08
      • Périgueux, Frankrike
        • FR-10
  • Hellas
      • Athens, Hellas
        • Gr02, Gr03
      • Pátra, Hellas
        • GR04
      • Thessaloníki, Hellas
        • GR01
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • IL03
      • Nahariya, Israel
        • IL01
      • Rehovot, Israel
        • IL05
      • Safed, Israel
        • IL02
      • Tel Aviv, Israel
        • IL04
      • Tel Aviv, Israel
        • IL06
  • Italia
      • Bergamo, Italia
        • IT07
      • Bologna, Italia
        • IT02
      • Brescia, Italia
        • IT08
      • Milano, Italia
        • It03, It09
      • Modena, Italia
        • IT06
      • Piacenza, Italia
        • IT04
      • Terni, Italia
        • IT05
      • Torino, Italia
        • IT01
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken
        • KR-06
      • Daegu, Korea, Republikken
        • KR-05
      • Hwasun, Korea, Republikken
        • KR-04
      • Seul, Korea, Republikken
        • Kr-01, Kr-02, Kr-03
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen
        • LT-02
      • Vilnius, Litauen
        • LT-01
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland
        • NL01
  • Norge
      • Oslo, Norge
        • NO01
      • Ålesund, Norge
        • NO-02
  • Polen
      • Białystok, Polen
        • PL03
      • Chorzów, Polen
        • PL02
      • Lublin, Polen
        • PL05
      • Olsztyn, Polen
        • PL-08
      • Poznań, Polen
        • PL07
      • Rzeszów, Polen
        • PL04
      • Toruń, Polen
        • PL-09
      • Łódź, Polen
        • PL06
  • Romania
      • Braşov, Romania
        • RO-02
      • Bucharest, Romania
        • RO-01
  • Spania
      • Badalona, Spania
        • ES11
      • Barcelona, Spania
        • Es02, Es13, Es14
      • Madrid, Spania
        • Es01, Es04, Es09
      • Málaga, Spania
        • ES-15
      • Pamplona, Spania
        • Es07, Es12
      • Salamanca, Spania
        • ES10
      • Santa Cruz de Tenerife, Spania
        • ES03
      • Sevilla, Spania
        • ES08
      • Valencia, Spania
        • Es05, Es06
  • Storbritannia
      • Liverpool, Storbritannia
        • GB03
      • Manchester, Storbritannia
        • GB01
      • Milton Keynes, Storbritannia
        • GB02
      • Southampton, Storbritannia
        • GB04
  • Taiwan
      • Chiayi City, Taiwan
        • TW-02
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Tw-04, Tw-07
      • Taichung, Taiwan
        • TW-03
      • Tainan, Taiwan
        • TW-05
      • Taipei, Taiwan
        • Tw-01, Tw-06
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia
        • CZ-05
      • Hradec Králové, Tsjekkia
        • CZ-03
      • Olomouc, Tsjekkia
        • CZ-04
      • Ostrava, Tsjekkia
        • CZ-01
      • Praha, Tsjekkia
        • Cz-02, Cz-06
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • Hu02, Hu03, Hu04
      • Debrecen, Ungarn
        • HU01
      • Kaposvár, Ungarn
        • HU-06
      • Pécs, Ungarn
        • HU-05
  • Østerrike
      • Linz, Østerrike
        • AT-02
      • Vienna, Østerrike
        • AT-01

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne, 18 år eller eldre
  2. En tidligere diagnose av multippelt myelom med dokumentert sykdomsprogresjon som krever ytterligere behandling på tidspunktet for screening

  3. Målbar sykdom definert som en av følgende:

    • Serum monoklonalt protein ≥ 0,5 g/dL ved proteinelektroforese.
    • ≥ 200 mg/24 timer med monoklonalt protein i urinen ved 24-timers elektroforese
    • Serumfri lett kjede ≥ 10 mg/dL OG unormalt forhold mellom serum kappa og lambda fri lett kjede
  4. Mottatt 2-4 tidligere behandlingslinjer, inkludert lenalidomid og en PI, enten sekvensielt eller i samme linje, og er refraktær (residiverende og refraktær eller refraktær) til både den siste behandlingslinjen og til lenalidomid (≥ 10 mg) administrert innen 18 måneder før randomisering. Refraktær overfor lenalidomid er definert som progresjon under behandling med lenalidomid eller innen 60 dager etter siste dose, etter minst 2 sykluser med lenalidomid med minst 14 doser lenalidomid per syklus.
  5. Forventet levealder på ≥ 6 måneder
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
  7. Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før behandlingsstart. Deltakerne må godta pågående graviditetstesting. Alle pasienter må være villige til å overholde alle kravene i USAs pomalidomid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-program eller pomalidomid Pregnancy Prevention Plan (PPP).
  8. Evne til å forstå formålet med og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke.
  9. 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) med QT-intervall beregnet av Fridericia Formula (QTcF) intervall på ≤ 470 msek Fridericia Formula.

  10. Følgende laboratorieresultater må oppfylles under screening og også rett før administrasjon av studiemedisin på syklus 1 dag 1:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 celler/mm3 (1,0 x 109/L)
    • Blodplateantall ≥ 75 000 celler/mm3 (75 x 109/L)
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), eller pasienter diagnostisert med Gilberts syndrom, som har blitt gjennomgått og godkjent av medisinsk monitor.
    • Aspartattransaminase (ASAT/SGOT) og alanintransaminase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x ULN.
    • Nyrefunksjon: Estimert kreatininclearance med Cockcroft-Gault formel ≥ 45 ml/min.
  11. Må kunne ta antitrombotisk profylakse.
  12. Må ha, eller være villig til å ha et akseptabelt sentralkateter. (Port en kateter, perifert innsatt sentralt kateter [PICC-linje], eller sentralt venekateter) (Innsetting kun nødvendig hvis den er randomisert til arm A).

Ekskluderingskriterier:

  1. Primær refraktær sykdom (dvs. aldri respondert (≥ MR) på noen tidligere behandling)
  2. Bevis på slimhinne- eller indre blødninger eller blodplatetransfusjonsrefraktær
  3. Eventuelle medisinske tilstander som, etter etterforskerens mening, ville medføre overdreven risiko for pasienten eller ville påvirke hans/hennes deltakelse i denne studien negativt.
  4. Tidligere eksponering for pomalidomid
  5. Kjent intoleranse mot IMiDs.
  6. Kjent aktiv infeksjon som krever parenteral eller oral anti-infeksjonsbehandling innen 14 dager etter randomisering.
  7. Annen malignitet diagnostisert eller som krever behandling i løpet av de siste 3 årene med unntak av adekvat behandlet basalcellekarsinom, plateepitelhudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet eller prostatakreft med svært lav og lav risiko ved aktiv overvåking.
  8. Gravide eller ammende kvinner
  9. Alvorlig psykiatrisk sykdom, aktiv alkoholisme eller narkotikaavhengighet som kan hindre eller forvirre overholdelse eller oppfølgingsevaluering
  10. Kjent humant immunsviktvirus eller aktiv hepatitt C virusinfeksjon

  11. Aktiv hepatitt B virusinfeksjon (definert som HBsAg+).

    • Pasienter med tidligere hepatitt B-vaksine er tillatt (definert som HBsAg-, Anti-HBs+, Anti-HBc-).
    • Ikke-aktiv hepatitt B (HBsAg-, Anti-HBs+, Anti-HBc+) kan registreres etter utrederens skjønn etter vurdering av risikoen for reaktivering.
  12. Samtidig symptomatisk amyloidose eller plasmacelleleukemi
  13. DIKT-syndrom
  14. Tidligere cytotoksiske behandlinger, inkludert cytotoksiske undersøkelsesmidler, for multippelt myelom innen 3 uker (6 uker for nitrosourea) før randomisering. IMiD, PI og/eller kortikosteroider innen 2 uker før randomisering. Andre undersøkelsesterapier og monoklonale antistoffer innen 4 uker etter randomisering. Prednison opp til men ikke mer enn 10 mg oralt q.d. eller tilsvarende for symptombehandling av komorbide tilstander er tillatt, men dosen bør være stabil i minst 7 dager før randomisering
  15. Resterende bivirkninger etter tidligere behandling > grad 1 før randomisering (Alopecia enhver grad og/eller nevropati grad 2 uten smerte er tillatt)
  16. Tidligere perifer stamcelletransplantasjon innen 12 uker etter randomisering
  17. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon med aktiv graft-versus-vert-sykdom.
  18. Før større kirurgisk prosedyre eller strålebehandling innen 4 uker etter randomiseringen
  19. Kjent intoleranse mot steroidbehandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A: Melflufen+deksametason
Melflufen 40 mg i.v. på dag 1 og deksametason 40 mg (20 mg for pasienter ≥ 75 år) på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dagers syklus. Pasientene skulle behandles inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet, eller pasienten eller etterforskeren bestemte at det ikke var i pasientens beste interesse å fortsette.
Legemiddel: Deksametason
Orale tabletter
Andre navn:
  • Dekadron
  • Fortecortin
  • Dex
Legemiddel: Melflufen
Intravenøs infusjon
Andre navn:
  • Melphalan Flufenamid
  • Pepaxti
Aktiv komparator: Arm B: Pomalidomid+deksametason
Pomalidomid 4 mg oralt daglig på dag 1 til 21 og deksametason 40 mg (20 mg for pasienter ≥ 75 år) på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dagers syklus. Pasientene skulle behandles inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet, eller pasienten eller etterforskeren bestemte at det ikke var i pasientens beste interesse å fortsette.
Legemiddel: Deksametason
Orale tabletter
Andre navn:
  • Dekadron
  • Fortecortin
  • Dex
Legemiddel: Pomalidomid
Orale kapsler
Andre navn:
  • Pomalyst
  • Imnovid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til første bevis på bekreftet sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (den som skjedde først), opp til dataavbruddsdatoen 3. februar 2021 (dvs. vurdert opp til ca. 43 måneder).
Progresjonsfri overlevelse definert som varigheten i måneder fra randomisering til første bevis på bekreftet sykdomsprogresjon, vurdert av Independent Review Committee (IRC) i henhold til International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria (IMWG-URC). Sykdomsprogresjon ble definert i henhold til IMWG-URC som progressiv sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Fra randomiseringsdatoen til første bevis på bekreftet sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (den som skjedde først), opp til dataavbruddsdatoen 3. februar 2021 (dvs. vurdert opp til ca. 43 måneder).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra randomisering til beste respons oppnådd før bekreftet sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, opp til dataavbrudd 3. februar 2021 (dvs. vurdert opp til ca. 43 måneder). Mediantid til beste respons: Arm A=2,1 måneder og Arm B=2,0 måneder
ORR definert som andelen pasienter der den beste totale bekreftede responsen er stringent komplett respons (sCR), komplett respons (CR), svært god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR), som vurdert av IRC.
Fra randomisering til beste respons oppnådd før bekreftet sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, opp til dataavbrudd 3. februar 2021 (dvs. vurdert opp til ca. 43 måneder). Mediantid til beste respons: Arm A=2,1 måneder og Arm B=2,0 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra første dokumentasjon av en bekreftet respons på første bevis på bekreftet sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, og frem til dataavbruddsdatoen 3. februar 2021 (dvs. vurdert opp til ca. 43 måneder).
DOR definert som varigheten i måneder fra første dokumentasjon av en bekreftet respons til første bevis på bekreftet sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Fra første dokumentasjon av en bekreftet respons på første bevis på bekreftet sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, og frem til dataavbruddsdatoen 3. februar 2021 (dvs. vurdert opp til ca. 43 måneder).
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til opptil 24 måneder etter bekreftet sykdomsprogresjon eller initiering av påfølgende behandling, opp til dataavbruddsdatoen 3. februar 2023 (dvs. vurdert opp til ca. 67 måneder).
OS definert som tiden i måneder fra randomisering til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Pasienter som fortsatt var i live ved slutten av studien, eller tapte for å følge opp, ble sensurert den siste dagen pasienten var kjent for å være i live.
Fra randomiseringsdatoen til opptil 24 måneder etter bekreftet sykdomsprogresjon eller initiering av påfølgende behandling, opp til dataavbruddsdatoen 3. februar 2023 (dvs. vurdert opp til ca. 67 måneder).
Sikkerhet og tolerabilitet: Antall pasienter med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), inkludert kliniske laboratorie- og vitale tegnavvik, som vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: Fra start av dosering til 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, opp til dataavbruddsdatoen 3. februar 2023 (dvs. vurdert opp til ca. 67 måneder). Median varighet av studiebehandlingen var 25,2 og 22,1 uker for henholdsvis arm A og B.
Antall pasienter med TEAE, inkludert abnormiteter i kliniske laboratorier og vitale tegn, som vurdert av CTCAE v4.0, presenteres. Ingen formell statistisk analyse ble utført for sikkerhetsendepunkter.
Fra start av dosering til 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, opp til dataavbruddsdatoen 3. februar 2023 (dvs. vurdert opp til ca. 67 måneder). Median varighet av studiebehandlingen var 25,2 og 22,1 uker for henholdsvis arm A og B.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Oncopeptides AB

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Pieter Sonneveld, Prof., Erasmus Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. juni 2017

Primær fullføring (Faktiske)

3. februar 2021

Studiet fullført (Faktiske)

3. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2017

Først lagt ut (Faktiske)

12. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. januar 2024

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OP-103

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippelt myelom

Kliniske studier på Deksametason

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Greece

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere