Badanie Melphalan Flufenamide (Melflufen)-Dex lub Pomalidomid-dex u pacjentów z RRMM opornych na lenalidomid (OCEAN)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, wiek 18 lat lub starszy
2. Wcześniejsze rozpoznanie szpiczaka mnogiego z udokumentowaną progresją choroby wymagającą dalszego leczenia w czasie badania przesiewowego

3. Mierzalna choroba zdefiniowana jako którekolwiek z poniższych:

   • Białko monoklonalne w surowicy ≥ 0,5 g/dl metodą elektroforezy białek.
   • ≥ 200 mg/24 godziny białka monoklonalnego w moczu podczas 24-godzinnej elektroforezy
   • Wolny łańcuch lekki w surowicy ≥ 10 mg/dL ORAZ nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich kappa do lambda w surowicy
4. Otrzymał 2-4 wcześniejsze linie leczenia, w tym lenalidomid i PI, sekwencyjnie lub w tej samej linii i jest oporny (nawrót i oporny lub oporny) zarówno na ostatnią linię leczenia, jak i na lenalidomid (≥ 10 mg) podany w ciągu 18 miesięcy przed randomizacją. Oporność na lenalidomid definiuje się jako progresję podczas leczenia lenalidomidem lub w ciągu 60 dni od ostatniej dawki, po co najmniej 2 cyklach lenalidomidu z co najmniej 14 dawkami lenalidomidu na cykl.
5. Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
7. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed rozpoczęciem leczenia. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Wszyscy pacjenci muszą być gotowi do przestrzegania wszystkich wymagań amerykańskiego programu strategii oceny i ograniczania ryzyka związanego z pomalidomidem (REMS) lub planu zapobiegania ciąży pomalidomidu (PPP).
8. Zdolność zrozumienia celu i ryzyka badania oraz wyrażenia świadomej zgody podpisanej i opatrzonej datą.
9. 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) z odstępem QT obliczonym według wzoru Fridericia (QTcF) wynoszącym ≤ 470 ms Wzór Fridericia.

10. Następujące wyniki badań laboratoryjnych muszą zostać osiągnięte podczas badania przesiewowego, a także bezpośrednio przed podaniem badanego leku w dniu 1 cyklu 1:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 komórek/mm3 (1,0 x 109/l)
    • Liczba płytek krwi ≥ 75 000 komórek/mm3 (75 x 109/l)
    • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub pacjenci z rozpoznaniem zespołu Gilberta, którzy zostali przeanalizowani i zatwierdzeni przez monitora medycznego.
    • Transaminaza asparaginianowa (AST/SGOT) i transaminaza alaninowa (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x GGN.
    • Czynność nerek: Szacowany klirens kreatyniny według wzoru Cockcrofta-Gaulta ≥ 45 ml/min.
11. Musi być w stanie przyjąć profilaktykę przeciwzakrzepową.
12. Musi mieć lub chcieć mieć akceptowalny cewnik centralny. (Założyć cewnik, wprowadzić cewnik centralny obwodowo [linia PICC] lub cewnik do żyły centralnej) (Wprowadzenie wymagane tylko w przypadku randomizacji do ramienia A).

Kryteria wyłączenia:

1. Pierwotna choroba oporna na leczenie (tj. nigdy nie reagowali (≥ MR) na żadną wcześniejszą terapię)
2. Dowody krwawienia z błony śluzowej lub wewnętrznego lub oporności na transfuzję płytek krwi
3. Wszelkie schorzenia, które zdaniem Badacza stwarzałyby nadmierne ryzyko dla pacjenta lub negatywnie wpływałyby na jego udział w tym badaniu.
4. Wcześniejsza ekspozycja na pomalidomid
5. Znana nietolerancja IMiD.
6. Znana aktywna infekcja wymagająca pozajelitowego lub doustnego leczenia przeciwinfekcyjnego w ciągu 14 dni od randomizacji.
7. Inny nowotwór rozpoznany lub wymagający leczenia w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub piersi lub raka gruczołu krokowego bardzo niskiego i niskiego ryzyka w aktywnym nadzorze.
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
9. Poważna choroba psychiczna, czynny alkoholizm lub uzależnienie od narkotyków, które mogą utrudniać lub utrudniać przestrzeganie zaleceń lub ocenę uzupełniającą
10. Znany ludzki wirus upośledzenia odporności lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C

11. Czynna infekcja wirusowa zapalenia wątroby typu B (zdefiniowana jako HBsAg+).

    • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej szczepionkę przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (zdefiniowanej jako HBsAg-, Anty-HBs+, Anty-HBc-) są dopuszczeni.
    • Nieaktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg-, anty-HBs+, anty-HBc+) może zostać włączone według uznania badacza po rozważeniu ryzyka reaktywacji.
12. Jednoczesna objawowa amyloidoza lub białaczka z komórek plazmatycznych
13. syndrom POEMS
14. Wcześniejsze terapie cytotoksyczne, w tym badane środki cytotoksyczne, stosowane w leczeniu szpiczaka mnogiego w ciągu 3 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników) przed randomizacją. IMiD, PI i/lub kortykosteroidy w ciągu 2 tygodni przed randomizacją. Inne terapie eksperymentalne i przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni od randomizacji. Prednizon do, ale nie więcej niż 10 mg doustnie q.d. lub jego odpowiednik w leczeniu objawów chorób współistniejących jest dozwolony, ale dawka powinna być stabilna przez co najmniej 7 dni przed randomizacją
15. Resztkowe skutki uboczne wcześniejszej terapii > stopień 1 przed randomizacją (dozwolone jest łysienie dowolnego stopnia i/lub neuropatia stopnia 2 bez bólu)
16. Wcześniejszy przeszczep obwodowych komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni od randomizacji
17. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych z aktywną chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi.
18. Przebyty poważny zabieg chirurgiczny lub radioterapia w ciągu 4 tygodni od randomizacji
19. Znana nietolerancja terapii sterydowej