Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование мелфалана флуфенамида (мелфлуфен)-декс или помалидомида-декс у пациентов с RRMM, рефрактерных к леналидомиду (OCEAN)

29 января 2024 г. обновлено: Oncopeptides AB

Рандомизированное контролируемое открытое исследование фазы 3 мелфлуфена/дексаметазона по сравнению с помалидомидом/дексаметазоном у пациентов с рецидивом рефрактерной множественной миеломы, резистентных к леналидомиду

Это рандомизированное, контролируемое, открытое, многоцентровое исследование фазы 3, в которое будут включены пациенты с RRMM после 2-4 линий предшествующей терапии и у которых рефрактерность к леналидомиду в последней линии терапии, о чем свидетельствует прогрессирование заболевания в течение 60 или в течение 60 лет. дней после завершения приема последней дозы леналидомида. Пациенты будут получать либо мелфлуфен+декс, либо помалидомид+декс.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное, контролируемое, открытое, многоцентровое исследование фазы 3, в которое будут включены пациенты с RRMM после 2-4 линий предшествующей терапии и у которых рефрактерность к леналидомиду в последней линии терапии, о чем свидетельствует прогрессирование заболевания в течение 60 или в течение 60 лет. дней после завершения приема последней дозы леналидомида.

Пациенты будут рандомизированы в одну из двух групп:

Группа A: Мелфалан флуфенамид (Melflufen) 40 мг в 1-й день и дексаметазон 40 мг в 1-й, 8-й, 15-й и 22-й дни каждого 28-дневного цикла.

Группа B: помалидомид 4 мг в день с 1 по 21 дни и дексаметазон 40 мг в дни 1, 8, 15 и 22 каждого 28-дневного цикла.

Пациентам ≥ 75 лет будет назначена сниженная доза дексаметазона 20 мг в дни 1, 8, 15 и 22 как для группы A, так и для группы B.

Пациенты могут получать лечение до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или пациент/лечащий врач не решит, что продолжение лечения не отвечает интересам пациента.

Изменение дозы и отсрочка терапии могут осуществляться в зависимости от переносимости пациентом, как указано в протоколе. В случае задержки цикла, не связанной с токсичностью дексаметазона, рекомендуется еженедельно продолжать прием дексаметазона.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

495

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Linz, Австрия
        • AT-02
      • Vienna, Австрия
        • AT-01
  • Бельгия
      • Edegem, Бельгия
        • BE-05
      • Liège, Бельгия
        • BE-03
      • Roeselare, Бельгия
        • BE-02
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия
        • Hu02, Hu03, Hu04
      • Debrecen, Венгрия
        • HU01
      • Kaposvár, Венгрия
        • HU-06
      • Pécs, Венгрия
        • HU-05
  • Греция
      • Athens, Греция
        • Gr02, Gr03
      • Pátra, Греция
        • GR04
      • Thessaloníki, Греция
        • GR01
  • Дания
      • Vejle, Дания
        • DK01
  • Израиль
      • Jerusalem, Израиль
        • IL03
      • Nahariya, Израиль
        • IL01
      • Rehovot, Израиль
        • IL05
      • Safed, Израиль
        • IL02
      • Tel Aviv, Израиль
        • IL04
      • Tel Aviv, Израиль
        • IL06
  • Испания
      • Badalona, Испания
        • ES11
      • Barcelona, Испания
        • Es02, Es13, Es14
      • Madrid, Испания
        • Es01, Es04, Es09
      • Málaga, Испания
        • ES-15
      • Pamplona, Испания
        • Es07, Es12
      • Salamanca, Испания
        • ES10
      • Santa Cruz de Tenerife, Испания
        • ES03
      • Sevilla, Испания
        • ES08
      • Valencia, Испания
        • Es05, Es06
  • Италия
      • Bergamo, Италия
        • IT07
      • Bologna, Италия
        • IT02
      • Brescia, Италия
        • IT08
      • Milano, Италия
        • It03, It09
      • Modena, Италия
        • IT06
      • Piacenza, Италия
        • IT04
      • Terni, Италия
        • IT05
      • Torino, Италия
        • IT01
  • Корея, Республика
      • Busan, Корея, Республика
        • KR-06
      • Daegu, Корея, Республика
        • KR-05
      • Hwasun, Корея, Республика
        • KR-04
      • Seul, Корея, Республика
        • Kr-01, Kr-02, Kr-03
  • Литва
      • Kaunas, Литва
        • LT-02
      • Vilnius, Литва
        • LT-01
  • Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды
        • NL01
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия
        • NO01
      • Ålesund, Норвегия
        • NO-02
  • Польша
      • Białystok, Польша
        • PL03
      • Chorzów, Польша
        • PL02
      • Lublin, Польша
        • PL05
      • Olsztyn, Польша
        • PL-08
      • Poznań, Польша
        • PL07
      • Rzeszów, Польша
        • PL04
      • Toruń, Польша
        • PL-09
      • Łódź, Польша
        • PL06
  • Российская Федерация
      • Ekaterinburg, Российская Федерация
        • RU-05
      • Izhevsk, Российская Федерация
        • RU-04
      • Krasnoyarsk, Российская Федерация
        • Ru-11, Ru-14
      • Moscow, Российская Федерация
        • RU-03
      • Nizhny Novgorod, Российская Федерация
        • RU-09
      • Novosibirsk, Российская Федерация
        • RU-10
      • Petrozavodsk, Российская Федерация
        • RU-06
      • Saint Petersburg, Российская Федерация
        • Ru-01, Ru-02, Ru-08, Ru-12, Ru-14
      • Samara, Российская Федерация
        • RU-07
      • Syktyvkar, Российская Федерация
        • RU-13
  • Румыния
      • Braşov, Румыния
        • RO-02
      • Bucharest, Румыния
        • RO-01
  • Соединенное Королевство
      • Liverpool, Соединенное Королевство
        • GB03
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • GB01
      • Milton Keynes, Соединенное Королевство
        • GB02
      • Southampton, Соединенное Королевство
        • GB04
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85711
        • US17
    • California
      • Fresno, California, Соединенные Штаты, 93710
        • US01
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • US11
      • Orange City, Florida, Соединенные Штаты, 32763
        • US12
      • Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33324
        • US-19
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83712
        • US16
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
        • US-24
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • US13
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Соединенные Штаты, 39401
        • US-27
    • North Carolina
      • Salisbury, North Carolina, Соединенные Штаты, 28144
        • US-21
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
        • US-30
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • US06
    • Texas
      • Fort Sam Houston, Texas, Соединенные Штаты, 78234
        • US15
      • Temple, Texas, Соединенные Штаты, 76504
        • US-18
  • Тайвань
      • Chiayi City, Тайвань
        • TW-02
      • Kaohsiung, Тайвань
        • Tw-04, Tw-07
      • Taichung, Тайвань
        • TW-03
      • Tainan, Тайвань
        • TW-05
      • Taipei, Тайвань
        • Tw-01, Tw-06
  • Франция
      • Brest, Франция
        • FR04
      • Cholet, Франция
        • FR-11
      • Le Mans, Франция
        • FR01
      • Limoges, Франция
        • FR05
      • Lyon, Франция
        • FR-07
      • Lyon, Франция
        • FR06
      • Mulhouse, Франция
        • FR03
      • Nice, Франция
        • FR-09
      • Poitiers, Франция
        • FR-08
      • Périgueux, Франция
        • FR-10
  • Чехия
      • Brno, Чехия
        • CZ-05
      • Hradec Králové, Чехия
        • CZ-03
      • Olomouc, Чехия
        • CZ-04
      • Ostrava, Чехия
        • CZ-01
      • Praha, Чехия
        • Cz-02, Cz-06
  • Эстония
      • Tallinn, Эстония
        • EE-01
      • Tartu, Эстония
        • EE-02

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина, возраст 18 лет и старше
  2. Предварительный диагноз множественной миеломы с документально подтвержденным прогрессированием заболевания, требующим дальнейшего лечения во время скрининга.

  3. Поддающееся измерению заболевание, определяемое как любое из следующего:

    • Моноклональный белок сыворотки ≥ 0,5 г/дл по данным белкового электрофореза.
    • ≥ 200 мг/24 часа моноклонального белка в моче при 24-часовом электрофорезе
    • Свободные легкие цепи в сыворотке ≥ 10 мг/дл И аномальное соотношение свободных легких цепей каппа и лямбда в сыворотке
  4. Получал 2-4 предшествующие линии терапии, включая леналидомид и ИП, последовательно или в одной линии, и имеет рефрактерность (рецидив и рефрактерность или рефрактерность) как к последней линии терапии, так и к леналидомиду (≥ 10 мг), вводимому в течение 18 месяцев до рандомизации. Рефрактерность к леналидомиду определяется как прогрессирование во время терапии леналидомидом или в течение 60 дней после приема последней дозы, после не менее 2 циклов леналидомида, по крайней мере, 14 доз леналидомида за цикл.
  5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев
  6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
  7. Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче до начала лечения. Участники должны согласиться на постоянное тестирование на беременность. Все пациенты должны быть готовы соблюдать все требования программы США по оценке риска и стратегии снижения риска помалидомида (REMS) или Плана предотвращения беременности (PPP) помалидомидом.
  8. Способность понять цель и риски исследования и предоставить подписанное и датированное информированное согласие.
  9. Электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях с интервалом QT, рассчитанным по формуле Фридериции (QTcF) с интервалом ≤ 470 мс по формуле Фридериции.

  10. Следующие лабораторные результаты должны быть получены во время скрининга, а также непосредственно перед введением исследуемого препарата в цикл 1, день 1:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000 клеток/мм3 (1,0 x 109/л)
    • Количество тромбоцитов ≥ 75 000 клеток/мм3 (75 x 109/л)
    • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
    • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или пациенты с диагнозом синдром Жильбера, которые были проверены и одобрены медицинским наблюдателем.
    • Аспартаттрансаминаза (AST/SGOT) и аланинтрансаминаза (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x ULN.
    • Функция почек: Расчетный клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта ≥ 45 мл/мин.
  11. Должен уметь принимать антитромботическую профилактику.
  12. Должен иметь или хотел бы иметь приемлемый центральный катетер. (Установите катетер, периферически вставленный центральный катетер [PICC-линия] или центральный венозный катетер) (Введение требуется только в случае рандомизации в группу A).

Критерий исключения:

  1. Первичное рефрактерное заболевание (т. никогда не реагировал (≥ MR) на любую предыдущую терапию)
  2. Признаки кровотечения из слизистых оболочек или внутреннего кровотечения или рефрактерности к переливанию тромбоцитов
  3. Любые медицинские состояния, которые, по мнению Исследователя, могут представлять чрезмерный риск для пациента или негативно повлиять на его/ее участие в данном исследовании.
  4. Предварительное воздействие помалидомида
  5. Известная непереносимость IMiD.
  6. Известная активная инфекция, требующая парентерального или перорального противоинфекционного лечения в течение 14 дней после рандомизации.
  7. Другие злокачественные новообразования, диагностированные или требующие лечения в течение последних 3 лет, за исключением адекватно леченного базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи, рака in situ шейки матки или молочной железы или рака предстательной железы очень низкого и низкого риска в активном наблюдении.
  8. Беременные или кормящие женщины
  9. Серьезное психическое заболевание, активный алкоголизм или наркомания, которые могут помешать или запутать соблюдение или последующую оценку
  10. Известный вирус иммунодефицита человека или активная вирусная инфекция гепатита С

  11. Активная вирусная инфекция гепатита В (определяется как HBsAg+).

    • Допускаются пациенты с предшествующей вакциной против гепатита В (определяется как HBsAg-, Anti-HBs+, Anti-HBc-).
    • Неактивный гепатит В (HBsAg-, Anti-HBs+, Anti-HBc+) может быть включен в исследование по усмотрению исследователя после рассмотрения риска реактивации.
  12. Сопутствующий симптоматический амилоидоз или лейкемия плазматических клеток
  13. синдром СТИХИ
  14. Предыдущая цитотоксическая терапия, включая цитотоксические исследуемые агенты, для множественной миеломы в течение 3 недель (6 недель для нитрозомочевины) до рандомизации. IMiD, ИП и/или кортикостероиды в течение 2 недель до рандомизации. Другие исследуемые методы лечения и моноклональные антитела в течение 4 недель после рандомизации. Преднизон до, но не более 10 мг перорально 4 раза в сутки. или его эквивалент для лечения симптомов сопутствующих заболеваний разрешен, но доза должна быть стабильной в течение как минимум 7 дней до рандомизации
  15. Остаточные побочные эффекты предшествующей терапии > 1 степени до рандомизации (допускаются алопеция любой степени и/или невропатия 2 степени без боли)
  16. Предшествующая трансплантация периферических стволовых клеток в течение 12 недель после рандомизации
  17. Предварительная аллогенная трансплантация стволовых клеток с активной болезнью «трансплантат против хозяина».
  18. Предшествующая серьезная хирургическая процедура или лучевая терапия в течение 4 недель после рандомизации
  19. Известная непереносимость стероидной терапии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа А: Мелфлуфен+дексаметазон.
Мелфлуфен 40 мг в/в. в 1-й день и дексаметазон 40 мг (20 мг для пациентов ≥ 75 лет) в 1-й, 8-й, 15-й и 22-й дни каждого 28-дневного цикла. Пациентов следовало лечить до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или пока пациент или исследователь не решат, что продолжение лечения не в интересах пациента.
Лекарство: Дексаметазон
Оральные таблетки
Другие имена:
  • Декадрон
  • Фортекортин
  • Декс
Лекарство: Мелфлуфен
Внутривенное вливание
Другие имена:
  • Мелфалан Флуфенамид
  • Пепаксти
Активный компаратор: Группа Б: помалидомид+дексаметазон.
Помалидомид 4 мг перорально ежедневно в дни с 1 по 21 и дексаметазон 40 мг (20 мг для пациентов ≥ 75 лет) в дни 1, 8, 15 и 22 каждого 28-дневного цикла. Пациентов следовало лечить до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или пока пациент или исследователь не решат, что продолжение лечения не в интересах пациента.
Лекарство: Дексаметазон
Оральные таблетки
Другие имена:
  • Декадрон
  • Фортекортин
  • Декс
Лекарство: Помалидомид
Капсулы для приема внутрь
Другие имена:
  • Помалист
  • Имновид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до первых признаков подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (в зависимости от того, что наступило раньше) до даты окончания сбора данных 3 февраля 2021 г. (т. е. оценивается примерно до 43 месяцев).
Выживаемость без прогрессирования определяется как продолжительность в месяцах от рандомизации до первых признаков подтвержденного прогрессирования заболевания по оценке Независимого экспертного комитета (IRC) в соответствии с едиными критериями ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG-URC). Согласно определению IMWG-URC, прогрессирование заболевания определяется как прогрессирование заболевания или смерть по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
С даты рандомизации до первых признаков подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (в зависимости от того, что наступило раньше) до даты окончания сбора данных 3 февраля 2021 г. (т. е. оценивается примерно до 43 месяцев).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ORR)
Временное ограничение: От рандомизации до наилучшего ответа, достигнутого до подтверждения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, вплоть до окончания сбора данных 3 февраля 2021 г. (т. е. оценивается примерно до 43 месяцев). Среднее время достижения наилучшего ответа: группа A = 2,1 месяца и группа B = 2,0 месяца.
ЧОО определяется как доля пациентов, для которых лучшим общим подтвержденным ответом является строгий полный ответ (sCR), полный ответ (CR), очень хороший частичный ответ (VGPR) или частичный ответ (PR) по оценке IRC.
От рандомизации до наилучшего ответа, достигнутого до подтверждения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, вплоть до окончания сбора данных 3 февраля 2021 г. (т. е. оценивается примерно до 43 месяцев). Среднее время достижения наилучшего ответа: группа A = 2,1 месяца и группа B = 2,0 месяца.
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От первой документации подтвержденного ответа до первых доказательств подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине до даты окончания сбора данных 3 февраля 2021 г. (т. е. по оценкам примерно до 43 месяцев).
DOR определяется как продолжительность в месяцах с момента первого документального подтверждения подтвержденного ответа до первого подтверждения подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
От первой документации подтвержденного ответа до первых доказательств подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине до даты окончания сбора данных 3 февраля 2021 г. (т. е. по оценкам примерно до 43 месяцев).
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты рандомизации до 24 месяцев после подтвержденного прогрессирования заболевания или начала последующей терапии до даты окончания сбора данных 3 февраля 2023 г. (т. е. оценивается примерно до 67 месяцев).
ОС определяется как время в месяцах от рандомизации до даты смерти по любой причине. Пациенты, которые были еще живы в конце исследования или выбыли из наблюдения, подвергались цензуре в последний день, когда было известно, что пациент жив.
С даты рандомизации до 24 месяцев после подтвержденного прогрессирования заболевания или начала последующей терапии до даты окончания сбора данных 3 февраля 2023 г. (т. е. оценивается примерно до 67 месяцев).
Безопасность и переносимость: количество пациентов с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), включая отклонения клинических лабораторных показателей и показателей жизнедеятельности, по оценке CTCAE v4.0.
Временное ограничение: От начала приема до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата и до даты окончания сбора данных 3 февраля 2023 г. (т. е. по оценкам примерно до 67 месяцев). Средняя продолжительность исследуемого лечения составила 25,2 и 22,1 недели для групп А и В соответственно.
Представлено количество пациентов с TEAE, включая отклонения клинических лабораторных показателей и показателей жизнедеятельности, по оценке CTCAE v4.0. Никакого формального статистического анализа конечных точек безопасности не проводилось.
От начала приема до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата и до даты окончания сбора данных 3 февраля 2023 г. (т. е. по оценкам примерно до 67 месяцев). Средняя продолжительность исследуемого лечения составила 25,2 и 22,1 недели для групп А и В соответственно.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Oncopeptides AB

Следователи

  • Главный следователь: Pieter Sonneveld, Prof., Erasmus Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 июня 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 февраля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 февраля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 мая 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 мая 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 мая 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 января 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OP-103

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Дексаметазон

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Jamaica

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться