En studie av Melphalan Flufenamid (Melflufen)-Dex eller Pomalidomid-dex för RRMM-patienter som är refraktära mot lenalidomid (OCEAN)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, 18 år eller äldre
2. En tidigare diagnos av multipelt myelom med dokumenterad sjukdomsprogression som kräver ytterligare behandling vid tidpunkten för screening

3. Mätbar sjukdom definieras som något av följande:

   • Serum monoklonalt protein ≥ 0,5 g/dL genom proteinelektrofores.
   • ≥ 200 mg/24 timmar av monoklonalt protein i urinen vid 24-timmars elektrofores
   • Serumfri lätt kedja ≥ 10 mg/dL OCH onormalt förhållande mellan serum kappa och lambda fri lätt kedja
4. Fick 2-4 tidigare behandlingslinjer, inklusive lenalidomid och en PI, antingen sekventiell eller i samma linje, och är refraktär (återfallande och refraktär eller refraktär) mot både den sista terapilinjen och mot lenalidomid (≥ 10 mg) administrerat inom 18 månader före randomisering. Refraktär mot lenalidomid definieras som progression under behandling med lenalidomid eller inom 60 dagar efter sista dosen, efter minst 2 cykler av lenalidomid med minst 14 doser lenalidomid per cykel.
5. Förväntad livslängd på ≥ 6 månader
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2.
7. Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest innan behandlingen påbörjas. Deltagarna måste samtycka till pågående graviditetstest. Alla patienter måste vara villiga att följa alla krav i USA:s pomalidomid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-program eller pomalidomid Pregnancy Prevention Plan (PPP).
8. Förmåga att förstå syftet och riskerna med studien och ge undertecknat och daterat informerat samtycke.
9. 12-avledningselektrokardiogram (EKG) med QT-intervall beräknat med Fridericia Formula (QTcF) intervall på ≤ 470 msek Fridericia Formula.

10. Följande laboratorieresultat måste uppfyllas under screening och även omedelbart före administrering av studieläkemedel på cykel 1 dag 1:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000 celler/mm3 (1,0 x 109/L)
    • Trombocytantal ≥ 75 000 celler/mm3 (75 x 109/L)
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN), eller patienter med diagnosen Gilberts syndrom, som har granskats och godkänts av den medicinska monitorn.
    • Aspartattransaminas (ASAT/SGOT) och alanintransaminas (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x ULN.
    • Njurfunktion: Beräknad kreatininclearance med Cockcroft-Gaults formel ≥ 45 ml/min.
11. Måste kunna ta antitrombotisk profylax.
12. Måste ha, eller vara villig att ha en acceptabel central kateter. (Porta en kateter, perifert införd central kateter [PICC-linje] eller central venkateter) (Införande krävs endast om den är randomiserad till arm A).

Exklusions kriterier:

1. Primär refraktär sjukdom (dvs. aldrig svarat (≥ MR) på någon tidigare behandling)
2. Bevis på slemhinne- eller inre blödning eller trombocyttransfusionsrefraktär
3. Alla medicinska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle innebära en överdriven risk för patienten eller skulle negativt påverka hans/hennes deltagande i denna studie.
4. Tidigare exponering för pomalidomid
5. Känd intolerans mot IMiDs.
6. Känd aktiv infektion som kräver parenteral eller oral anti-infektionsbehandling inom 14 dagar efter randomisering.
7. Annan malignitet diagnostiserad eller som kräver behandling under de senaste 3 åren med undantag för adekvat behandlad basalcellscancer, skivepitelcancer, cancer på plats i livmoderhalsen eller bröstet eller prostatacancer med mycket låg och låg risk vid aktiv övervakning.
8. Gravida eller ammande kvinnor
9. Allvarlig psykiatrisk sjukdom, aktiv alkoholism eller drogberoende som kan hindra eller förvirra efterlevnad eller uppföljande utvärdering
10. Känt humant immunbristvirus eller aktiv hepatit C virusinfektion

11. Aktiv hepatit B virusinfektion (definierad som HBsAg+).

    • Patienter med tidigare hepatit B-vaccin är tillåtna (definierat som HBsAg-, Anti-HBs+, Anti-HBc-).
    • Icke-aktiv hepatit B (HBsAg-, Anti-HBs+, Anti-HBc+) kan registreras efter prövarens gottfinnande efter övervägande av risken för reaktivering.
12. Samtidig symtomatisk amyloidos eller plasmacellsleukemi
13. POEMS syndrom
14. Tidigare cytotoxiska behandlingar, inklusive cytotoxiska prövningsmedel, för multipelt myelom inom 3 veckor (6 veckor för nitrosoureas) före randomisering. IMiD, PI:er och/eller kortikosteroider inom 2 veckor före randomisering. Andra undersökningsterapier och monoklonala antikroppar inom 4 veckor efter randomisering. Prednison upp till men inte mer än 10 mg oralt q.d. eller dess motsvarighet för symtomhantering av komorbida tillstånd är tillåten men dosen bör vara stabil i minst 7 dagar före randomisering
15. Kvarstående biverkningar från tidigare behandling > grad 1 före randomisering (Alopeci vilken grad som helst och/eller neuropati grad 2 utan smärta är tillåtna)
16. Tidigare perifer stamcellstransplantation inom 12 veckor efter randomisering
17. Tidigare allogen stamcellstransplantation med aktiv graft-versus-host-sjukdom.
18. Före större kirurgiskt ingrepp eller strålbehandling inom 4 veckor efter randomiseringen
19. Känd intolerans mot steroidbehandling