Melphalan Flufenamide (Melflufen)-Dex 或 Pomalidomide-dex 治疗来那度胺难治性 RRMM 患者的研究 (OCEAN)
2024年1月29日 更新者：Oncopeptides AB
Melflufen/Dexamethasone 与 Pomalidomide/Dexamethasone 比较对来那度胺耐药的复发难治性多发性骨髓瘤患者的随机、对照、开放标签 3 期研究
这是一项随机、对照、开放标签的 3 期多中心研究，将招募接受 2-4 线先前治疗后的 RRMM 患者，以及在最后一线治疗中来那度胺难治的患者，如疾病进展为 60 岁或 60 岁以内完成最后一剂来那度胺的天数。
患者将接受 melflufen+dex 或泊马度胺+dex。
研究概览
详细说明
这是一项随机、对照、开放标签的 3 期多中心研究，将招募接受 2-4 线先前治疗后的 RRMM 患者，以及在最后一线治疗中来那度胺难治的患者，如疾病进展为 60 岁或 60 岁以内完成最后一剂来那度胺的天数。
患者将被随机分配到两个臂之一：
A 组：每个 28 天周期的第 1 天 40 mg 美法仑氟苯胺 (Melflufen) 和第 1、8、15 和 22 天 40 mg 地塞米松。
B 组：在每个 28 天周期的第 1 至 21 天每天 4 mg 泊马度胺和第 1、8、15 和 22 天 40 mg 地塞米松。
对于 A 组和 B 组，年龄≥75 岁的患者将在第 1、8、15 和 22 天减少 20 mg 的地塞米松剂量。
患者可以接受治疗，直到有记录的疾病进展、不可接受的毒性或患者/治疗医生确定继续治疗不符合患者的最佳利益。
可根据方案中详述的患者耐受性实施剂量修改和治疗延迟。 如果发生与地塞米松毒性无关的周期延迟，建议每周继续使用地塞米松。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
495
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Vejle、丹麦
- DK01
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Jerusalem、以色列
- IL03
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Nahariya、以色列
- IL01
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Rehovot、以色列
- IL05
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Safed、以色列
- IL02
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Tel Aviv、以色列
- IL04
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Tel Aviv、以色列
- IL06
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Ekaterinburg、俄罗斯联邦
- RU-05
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Izhevsk、俄罗斯联邦
- RU-04
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Krasnoyarsk、俄罗斯联邦
- Ru-11, Ru-14
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Moscow、俄罗斯联邦
- RU-03
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Nizhny Novgorod、俄罗斯联邦
- RU-09
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Novosibirsk、俄罗斯联邦
- RU-10
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Petrozavodsk、俄罗斯联邦
- RU-06
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦
- Ru-01, Ru-02, Ru-08, Ru-12, Ru-14
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Samara、俄罗斯联邦
- RU-07
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Syktyvkar、俄罗斯联邦
- RU-13
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Budapest、匈牙利
- Hu02, Hu03, Hu04
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Debrecen、匈牙利
- HU01
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Kaposvár、匈牙利
- HU-06
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Pécs、匈牙利
- HU-05
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Chiayi City、台湾
- TW-02
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Kaohsiung、台湾
- Tw-04, Tw-07
-
Taichung、台湾
- TW-03
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Tainan、台湾
- TW-05
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Taipei、台湾
- Tw-01, Tw-06
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Busan、大韩民国
- KR-06
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Daegu、大韩民国
- KR-05
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Hwasun、大韩民国
- KR-04
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Seul、大韩民国
- Kr-01, Kr-02, Kr-03
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Linz、奥地利
- AT-02
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Vienna、奥地利
- AT-01
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Athens、希腊
- Gr02, Gr03
-
Pátra、希腊
- GR04
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Thessaloníki、希腊
- GR01
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Bergamo、意大利
- IT07
-
Bologna、意大利
- IT02
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Brescia、意大利
- IT08
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Milano、意大利
- It03, It09
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Modena、意大利
- IT06
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Piacenza、意大利
- IT04
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Terni、意大利
- IT05
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Torino、意大利
- IT01
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Oslo、挪威
- NO01
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Ålesund、挪威
- NO-02
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Brno、捷克语
- CZ-05
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Hradec Králové、捷克语
- CZ-03
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Olomouc、捷克语
- CZ-04
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Ostrava、捷克语
- CZ-01
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Praha、捷克语
- Cz-02, Cz-06
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Edegem、比利时
- BE-05
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Liège、比利时
- BE-03
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Roeselare、比利时
- BE-02
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Brest、法国
- FR04
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Cholet、法国
- FR-11
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Le Mans、法国
- FR01
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Limoges、法国
- FR05
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Lyon、法国
- FR-07
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Lyon、法国
- FR06
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Mulhouse、法国
- FR03
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Nice、法国
- FR-09
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Poitiers、法国
- FR-08
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Périgueux、法国
- FR-10
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Białystok、波兰
- PL03
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Chorzów、波兰
- PL02
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Lublin、波兰
- PL05
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Olsztyn、波兰
- PL-08
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Poznań、波兰
- PL07
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Rzeszów、波兰
- PL04
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Toruń、波兰
- PL-09
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Łódź、波兰
- PL06
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Tallinn、爱沙尼亚
- EE-01
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Tartu、爱沙尼亚
- EE-02
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Kaunas、立陶宛
- LT-02
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Vilnius、立陶宛
- LT-01
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Braşov、罗马尼亚
- RO-02
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Bucharest、罗马尼亚
- RO-01
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85711
- US17
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California
-
Fresno、California、美国、93710
- US01
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Florida
-
Gainesville、Florida、美国、32610
- US11
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Orange City、Florida、美国、32763
- US12
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Plantation、Florida、美国、33324
- US-19
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Idaho
-
Boise、Idaho、美国、83712
- US16
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Kentucky
-
Louisville、Kentucky、美国、40207
- US-24
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- US13
-
-
Mississippi
-
Hattiesburg、Mississippi、美国、39401
- US-27
-
-
North Carolina
-
Salisbury、North Carolina、美国、28144
- US-21
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27103
- US-30
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-
Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- US06
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Texas
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Fort Sam Houston、Texas、美国、78234
- US15
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Temple、Texas、美国、76504
- US-18
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Liverpool、英国
- GB03
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Manchester、英国
- GB01
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Milton Keynes、英国
- GB02
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Southampton、英国
- GB04
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Rotterdam、荷兰
- NL01
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Badalona、西班牙
- ES11
-
Barcelona、西班牙
- Es02, Es13, Es14
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Madrid、西班牙
- Es01, Es04, Es09
-
Málaga、西班牙
- ES-15
-
Pamplona、西班牙
- Es07, Es12
-
Salamanca、西班牙
- ES10
-
Santa Cruz de Tenerife、西班牙
- ES03
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Sevilla、西班牙
- ES08
-
Valencia、西班牙
- Es05, Es06
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性或女性，年龄在 18 岁或以上
- 多发性骨髓瘤的先前诊断，并在筛选时记录到需要进一步治疗的疾病进展
可测量疾病定义为以下任何一种：
- 蛋白电泳检测血清单克隆蛋白≥ 0.5 g/dL。
- 24 小时电泳尿液中≥ 200 mg/24 小时的单克隆蛋白
- 血清游离轻链 ≥ 10 mg/dL 且血清 kappa 与 lambda 游离轻链比率异常
- 既往接受过 2-4 线治疗，包括来那度胺和 PI，序贯或同一线治疗，并且对最后一线治疗和来那度胺（≥ 10 mg）均难治（复发和难治或难治）随机分组前 18 个月。 来那度胺难治性定义为在接受来那度胺治疗期间或在最后一次给药后 60 天内进展，在至少 2 个周期的来那度胺治疗后，每个周期至少 14 剂来那度胺。
- 预期寿命≥6个月
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2。
- 有生育潜力的女性 (FCBP) 在开始治疗前必须进行血清或尿液妊娠试验阴性。 参与者必须同意正在进行的妊娠测试。 所有患者都必须愿意遵守美国泊马度胺风险评估和缓解策略 (REMS) 计划或泊马度胺妊娠预防计划 (PPP) 的所有要求。
- 能够理解研究的目的和风险，并提供签署并注明日期的知情同意书。
- 12 导联心电图 (ECG)，QT 间期由 Fridericia 公式 (QTcF) 计算得出，间隔 ≤ 470 毫秒 Fridericia 公式。
在筛选期间以及在第 1 周期第 1 天研究药物给药之前，必须满足以下实验室结果：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000 个细胞/mm3 (1.0 x 109/L)
- 血小板计数 ≥ 75,000 个细胞/mm3 (75 x 109/L)
- 血红蛋白 ≥ 8.0 克/分升
- 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常值上限 (ULN)，或诊断为 Gilberts 综合征的患者，并经医学监测员审查和批准。
- 天冬氨酸转氨酶 (AST /SGOT) 和丙氨酸转氨酶 (ALT/SGPT) ≤ 3.0 x ULN。
- 肾功能：通过 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率 ≥ 45 mL/min。
- 必须能够采取抗血栓预防措施。
- 必须拥有或愿意拥有可接受的中央导管。 （导管端口、外周插入的中央导管 [PICC 线] 或中央静脉导管）（仅在随机分配至 A 组时才需要插入）。
排除标准：
- 原发性难治性疾病（即 从未对任何先前的治疗有反应（≥ MR））
- 粘膜或内出血或血小板输注难治的证据
- 研究者认为会给患者带来过度风险或会对他/她参与本研究产生不利影响的任何医疗状况。
- 之前接触过泊马度胺
- 已知对 IMiD 的不耐受。
- 随机分组后 14 天内需要肠胃外或口服抗感染治疗的已知活动性感染。
- 在过去 3 年内诊断出或需要治疗的其他恶性肿瘤，但经过充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌、宫颈或乳腺癌原位癌或处于主动监测中的极低风险和低风险前列腺癌除外。
- 怀孕或哺乳期女性
- 可能阻碍或混淆依从性或后续评估的严重精神疾病、活跃酒精中毒或药物成瘾
- 已知的人类免疫缺陷病毒或活动性丙型肝炎病毒感染
活动性乙型肝炎病毒感染（定义为 HBsAg+）。
- 允许之前接种过乙型肝炎疫苗的患者（定义为 HBsAg-、Anti-HBs+、Anti-HBc-）。
- 非活动性乙型肝炎（HBsAg-、抗-HBs+、抗-HBc+）可由研究者在考虑再激活风险后酌情决定入组。
- 并发症状性淀粉样变性或浆细胞白血病
- 诗歌综合症
- 随机分组前 3 周内（亚硝基脲类药物为 6 周）内接受过细胞毒性疗法，包括细胞毒性试验药物。 随机化前 2 周内使用 IMiD、PI 和/或皮质类固醇。 随机分组后 4 周内的其他研究性治疗和单克隆抗体。 强的松最多但不超过 10 mg 口服 q.d.或其等效物用于合并症的症状管理是允许的，但剂量应在随机分组前至少稳定 7 天
- 随机化前先前治疗的残留副作用 > 1 级（允许出现任何级别的脱发和/或 2 级无痛神经病变）
- 随机分组后 12 周内进行过外周血干细胞移植
- 具有活动性移植物抗宿主病的先前同种异体干细胞移植。
- 随机分组后 4 周内的既往大手术或放射治疗
- 已知对类固醇治疗不耐受
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：A组：美氟芬+地塞米松
Melflufen 40 mg 静脉注射每个 28 天周期的第 1 天，地塞米松 40 mg（≥ 75 岁患者为 20 mg），第 1、8、15 和 22 天。
患者将接受治疗，直到确认进展、出现不可接受的毒性，或者患者或研究者认为继续治疗不符合患者的最佳利益。
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口服片剂
其他名称：
静脉输液
其他名称：
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有源比较器：B组：泊马度胺+地塞米松
每个 28 天周期的第 1 至 21 天每天口服泊马度胺 4 mg，地塞米松 40 mg（≥ 75 岁患者为 20 mg）在每个 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天口服。
患者将接受治疗，直到确认进展、出现不可接受的毒性，或者患者或研究者认为继续治疗不符合患者的最佳利益。
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口服片剂
其他名称：
口服胶囊
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组之日起，直至首次有证据证实疾病进展或因任何原因导致死亡（以先发生者为准），直至数据截止日期 2021 年 2 月 3 日（即评估长达约 43 个月）。
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无进展生存期定义为从随机分组到首次出现疾病进展证据的持续时间（以月为单位），由独立审查委员会 (IRC) 根据国际骨髓瘤工作组统一反应标准 (IMWG-URC) 进行评估。
根据 IMWG-URC，疾病进展被定义为疾病进展或任何原因导致的死亡，以先发生者为准。
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从随机分组之日起，直至首次有证据证实疾病进展或因任何原因导致死亡（以先发生者为准），直至数据截止日期 2021 年 2 月 3 日（即评估长达约 43 个月）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体缓解率 (ORR)
大体时间：从随机分组到确认疾病进展或因任何原因死亡之前达到最佳缓解，直至 2021 年 2 月 3 日数据截止（即评估长达约 43 个月）。达到最佳反应的中位时间：A 组=2.1 个月，B 组=2.0 个月
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ORR 定义为经 IRC 评估，最佳总体确认缓解为严格完全缓解 (sCR)、完全缓解 (CR)、非常好的部分缓解 (VGPR) 或部分缓解 (PR) 的患者比例。
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从随机分组到确认疾病进展或因任何原因死亡之前达到最佳缓解，直至 2021 年 2 月 3 日数据截止（即评估长达约 43 个月）。达到最佳反应的中位时间：A 组=2.1 个月，B 组=2.0 个月
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响应持续时间 (DOR)
大体时间：从首次记录确认的反应到确认疾病进展或因任何原因导致的死亡的第一个证据，直至数据截止日期 2021 年 2 月 3 日（即评估长达约 43 个月）。
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DOR 定义为从首次记录确认的反应到首次确认疾病进展或因任何原因死亡的证据的持续时间（以月为单位）。
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从首次记录确认的反应到确认疾病进展或因任何原因导致的死亡的第一个证据，直至数据截止日期 2021 年 2 月 3 日（即评估长达约 43 个月）。
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总生存期 (OS)
大体时间：从随机分组之日起，直至确认疾病进展或开始后续治疗后长达 24 个月，直至数据截止日期 2023 年 2 月 3 日（即评估长达约 67 个月）。
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OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡之日的时间（以月为单位）。
在研究结束时仍然活着或失访的患者在已知患者还活着的最后一天进行审查。
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从随机分组之日起，直至确认疾病进展或开始后续治疗后长达 24 个月，直至数据截止日期 2023 年 2 月 3 日（即评估长达约 67 个月）。
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安全性和耐受性：根据 CTCAE v4.0 评估，发生治疗引起的不良事件 (TEAE)（包括临床实验室和生命体征异常）的患者数量
大体时间：从开始给药至最后一次研究治疗给药后 30 天，直至数据截止日期 2023 年 2 月 3 日（即评估长达约 67 个月）。 A 组和 B 组的研究治疗中位持续时间分别为 25.2 周和 22.1 周。
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报告显示了通过 CTCAE v4.0 评估的 TEAE 患者数量，包括临床实验室和生命体征异常。
没有对安全终点进行正式的统计分析。
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从开始给药至最后一次研究治疗给药后 30 天，直至数据截止日期 2023 年 2 月 3 日（即评估长达约 67 个月）。 A 组和 B 组的研究治疗中位持续时间分别为 25.2 周和 22.1 周。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Pieter Sonneveld, Prof.、Erasmus Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年6月12日
初级完成 (实际的)
2021年2月3日
研究完成 (实际的)
2023年2月3日
研究注册日期
首次提交
2017年5月9日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月11日
首次发布 (实际的)
2017年5月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月29日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
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其他研究编号
- OP-103
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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地塞米松的临床试验
-
Mahmoud Rafaat Mohamed招聘中
-
Medical University of Lodz招聘中
-
Federal University of São PauloFaculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo未知