Um estudo de melfalano flufenamida (Melflufen)-Dex ou pomalidomida-dex para pacientes com RRMM refratários à lenalidomida (OCEAN)
29 de janeiro de 2024 atualizado por: Oncopeptides AB
Um estudo randomizado, controlado, aberto, de fase 3 de melflufen/dexametasona comparado com pomalidomida/dexametasona para pacientes com mieloma múltiplo refratário recidivante que são refratários à lenalidomida
Este é um estudo randomizado, controlado, aberto, multicêntrico de Fase 3 que incluirá pacientes com RRMM após 2-4 linhas de terapia anterior e que são refratários à lenalidomida na última linha de terapia, conforme demonstrado pela progressão da doença em ou dentro de 60 dias após o término da última dose de lenalidomida.
Os pacientes receberão melflufen+dex ou pomalidomide+dex.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, controlado, aberto, multicêntrico de Fase 3 que incluirá pacientes com RRMM após 2-4 linhas de terapia anterior e que são refratários à lenalidomida na última linha de terapia, conforme demonstrado pela progressão da doença em ou dentro de 60 dias após o término da última dose de lenalidomida.
Os pacientes serão randomizados para um dos dois braços:
Braço A: Melfalano flufenamida (Melflufen) 40 mg no Dia 1 e dexametasona 40 mg nos Dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de 28 dias.
Braço B: Pomalidomida 4 mg diariamente nos dias 1 a 21 e dexametasona 40 mg nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de 28 dias.
Pacientes com ≥ 75 anos de idade terão uma dose reduzida de dexametasona de 20 mg nos dias 1, 8, 15 e 22 para ambos os grupos A e B.
Os pacientes podem receber tratamento até que haja progressão documentada da doença, toxicidade inaceitável ou o paciente/médico assistente determine que não é do interesse do paciente continuar.
Modificações de dose e atrasos na terapia podem ser implementados com base na tolerabilidade do paciente, conforme detalhado no protocolo. Em caso de atraso do ciclo, não relacionado à toxicidade da dexametasona, recomenda-se continuar a dexametasona semanalmente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
495
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Edegem, Bélgica
- BE-05
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Liège, Bélgica
- BE-03
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Roeselare, Bélgica
- BE-02
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Vejle, Dinamarca
- DK01
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Badalona, Espanha
- ES11
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Barcelona, Espanha
- Es02, Es13, Es14
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Madrid, Espanha
- Es01, Es04, Es09
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Málaga, Espanha
- ES-15
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Pamplona, Espanha
- Es07, Es12
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Salamanca, Espanha
- ES10
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Santa Cruz de Tenerife, Espanha
- ES03
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Sevilla, Espanha
- ES08
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Valencia, Espanha
- Es05, Es06
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85711
- US17
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California
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Fresno, California, Estados Unidos, 93710
- US01
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- US11
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Orange City, Florida, Estados Unidos, 32763
- US12
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Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
- US-19
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Idaho
-
Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
- US16
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
- US-24
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- US13
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Mississippi
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Hattiesburg, Mississippi, Estados Unidos, 39401
- US-27
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North Carolina
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Salisbury, North Carolina, Estados Unidos, 28144
- US-21
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- US-30
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- US06
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Texas
-
Fort Sam Houston, Texas, Estados Unidos, 78234
- US15
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Temple, Texas, Estados Unidos, 76504
- US-18
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Tallinn, Estônia
- EE-01
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Tartu, Estônia
- EE-02
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Ekaterinburg, Federação Russa
- RU-05
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Izhevsk, Federação Russa
- RU-04
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Krasnoyarsk, Federação Russa
- Ru-11, Ru-14
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Moscow, Federação Russa
- RU-03
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Nizhny Novgorod, Federação Russa
- RU-09
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Novosibirsk, Federação Russa
- RU-10
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Petrozavodsk, Federação Russa
- RU-06
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Saint Petersburg, Federação Russa
- Ru-01, Ru-02, Ru-08, Ru-12, Ru-14
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Samara, Federação Russa
- RU-07
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Syktyvkar, Federação Russa
- RU-13
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Brest, França
- FR04
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Cholet, França
- FR-11
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Le Mans, França
- FR01
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Limoges, França
- FR05
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Lyon, França
- FR-07
-
Lyon, França
- FR06
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Mulhouse, França
- FR03
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Nice, França
- FR-09
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Poitiers, França
- FR-08
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Périgueux, França
- FR-10
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Athens, Grécia
- Gr02, Gr03
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Pátra, Grécia
- GR04
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Thessaloníki, Grécia
- GR01
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Rotterdam, Holanda
- NL01
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Budapest, Hungria
- Hu02, Hu03, Hu04
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Debrecen, Hungria
- HU01
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Kaposvár, Hungria
- HU-06
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Pécs, Hungria
- HU-05
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Jerusalem, Israel
- IL03
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Nahariya, Israel
- IL01
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Rehovot, Israel
- IL05
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Safed, Israel
- IL02
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Tel Aviv, Israel
- IL04
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Tel Aviv, Israel
- IL06
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Bergamo, Itália
- IT07
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Bologna, Itália
- IT02
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Brescia, Itália
- IT08
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Milano, Itália
- It03, It09
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Modena, Itália
- IT06
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Piacenza, Itália
- IT04
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Terni, Itália
- IT05
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Torino, Itália
- IT01
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Kaunas, Lituânia
- LT-02
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Vilnius, Lituânia
- LT-01
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Oslo, Noruega
- NO01
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Ålesund, Noruega
- NO-02
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Białystok, Polônia
- PL03
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Chorzów, Polônia
- PL02
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Lublin, Polônia
- PL05
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Olsztyn, Polônia
- PL-08
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Poznań, Polônia
- PL07
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Rzeszów, Polônia
- PL04
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Toruń, Polônia
- PL-09
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Łódź, Polônia
- PL06
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Liverpool, Reino Unido
- GB03
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Manchester, Reino Unido
- GB01
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Milton Keynes, Reino Unido
- GB02
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Southampton, Reino Unido
- GB04
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Busan, Republica da Coréia
- KR-06
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Daegu, Republica da Coréia
- KR-05
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Hwasun, Republica da Coréia
- KR-04
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Seul, Republica da Coréia
- Kr-01, Kr-02, Kr-03
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Braşov, Romênia
- RO-02
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Bucharest, Romênia
- RO-01
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Chiayi City, Taiwan
- TW-02
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Kaohsiung, Taiwan
- Tw-04, Tw-07
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Taichung, Taiwan
- TW-03
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Tainan, Taiwan
- TW-05
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Taipei, Taiwan
- Tw-01, Tw-06
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Brno, Tcheca
- CZ-05
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Hradec Králové, Tcheca
- CZ-03
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Olomouc, Tcheca
- CZ-04
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Ostrava, Tcheca
- CZ-01
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Praha, Tcheca
- Cz-02, Cz-06
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Linz, Áustria
- AT-02
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Vienna, Áustria
- AT-01
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Masculino ou feminino, idade igual ou superior a 18 anos
- Um diagnóstico prévio de mieloma múltiplo com progressão documentada da doença que requer tratamento adicional no momento da triagem
Doença mensurável definida como qualquer uma das seguintes:
- Proteína monoclonal sérica ≥ 0,5 g/dL por eletroforese de proteínas.
- ≥ 200 mg/24 horas de proteína monoclonal na urina em eletroforese de 24 horas
- Cadeia leve livre sérica ≥ 10 mg/dL E relação de cadeia leve livre kappa para lambda anormal no soro
- Recebeu 2-4 linhas anteriores de terapia, incluindo lenalidomida e um IP, sequencial ou na mesma linha, e é refratário (recidiva e refratário ou refratário) tanto à última linha de terapia quanto à lenalidomida (≥ 10 mg) administrada dentro 18 meses antes da randomização. Refratário à lenalidomida é definido como progressão durante a terapia com lenalidomida ou dentro de 60 dias da última dose, após pelo menos 2 ciclos de lenalidomida com pelo menos 14 doses de lenalidomida por ciclo.
- Expectativa de vida de ≥ 6 meses
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- As mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes do início do tratamento. Os participantes devem concordar com o teste de gravidez em andamento. Todos os pacientes devem estar dispostos a cumprir todos os requisitos do programa de Avaliação de Riscos e Estratégia de Mitigação (REMS) de pomalidomida dos EUA ou o Plano de Prevenção de Gravidez de pomalidomida (PPP).
- Capacidade de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado.
- Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações com intervalo QT calculado pela Fórmula Fridericia (QTcF) intervalo de ≤ 470 ms Fórmula Fridericia.
Os seguintes resultados laboratoriais devem ser obtidos durante a triagem e também imediatamente antes da administração do medicamento do estudo no Ciclo 1, Dia 1:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000 células/mm3 (1,0 x 109/L)
- Contagem de plaquetas ≥ 75.000 células/mm3 (75 x 109/L)
- Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior da normalidade (LSN), ou pacientes diagnosticados com síndrome de Gilberts, que foram revisados e aprovados pelo monitor médico.
- Aspartato transaminase (AST/SGOT) e alanina transaminase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x LSN.
- Função renal: Depuração de creatinina estimada pela fórmula de Cockcroft-Gault ≥ 45 mL/min.
- Deve ser capaz de tomar profilaxia antitrombótica.
- Deve ter ou estar disposto a ter um cateter central aceitável. (Portar um cateter, cateter central de inserção periférica [PICC-line] ou cateter venoso central) (A inserção só é necessária se randomizado para o Braço A).
Critério de exclusão:
- Doença refratária primária (ou seja, nunca respondeu (≥ RM) a qualquer terapia anterior)
- Evidência de sangramento interno ou mucoso ou refratário à transfusão de plaquetas
- Quaisquer condições médicas que, na opinião do Investigador, imporiam risco excessivo ao paciente ou afetariam adversamente sua participação neste estudo.
- Exposição prévia à pomalidomida
- Intolerância conhecida a IMiDs.
- Infecção ativa conhecida que requer tratamento anti-infeccioso parenteral ou oral dentro de 14 dias após a randomização.
- Outras malignidades diagnosticadas ou que requerem tratamento nos últimos 3 anos, com exceção de carcinoma basocelular adequadamente tratado, câncer de pele de células escamosas, carcinoma in situ do colo do útero ou mama ou câncer de próstata de risco muito baixo e baixo em vigilância ativa.
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Doença psiquiátrica grave, alcoolismo ativo ou dependência de drogas que podem dificultar ou confundir a adesão ou a avaliação de acompanhamento
- Vírus da imunodeficiência humana conhecido ou infecção viral ativa por hepatite C
Infecção viral ativa por hepatite B (definida como HBsAg+).
- Pacientes com vacina anterior contra hepatite B são permitidos (definidos como HBsAg-, Anti-HBs+, Anti-HBc-).
- Hepatite B não ativa (HBsAg-, Anti-HBs+, Anti-HBc+) pode ser incluída a critério do investigador após consideração do risco de reativação.
- Amiloidose sintomática concomitante ou leucemia de células plasmáticas
- síndrome de POEMS
- Terapias citotóxicas anteriores, incluindo agentes citotóxicos em investigação, para mieloma múltiplo dentro de 3 semanas (6 semanas para nitrosouréias) antes da randomização. IMiDs, IPs e ou corticosteróides dentro de 2 semanas antes da randomização. Outras terapias em investigação e anticorpos monoclonais dentro de 4 semanas após a randomização. Prednisona até mas não mais do que 10 mg por via oral q.d. ou seu equivalente para controle de sintomas de comorbidades é permitido, mas a dose deve ser estável por pelo menos 7 dias antes da randomização
- Efeitos colaterais residuais da terapia anterior > grau 1 antes da randomização (alopecia de qualquer grau e/ou neuropatia grau 2 sem dor são permitidos)
- Transplante prévio de células-tronco periféricas dentro de 12 semanas após a randomização
- Transplante alogênico prévio de células-tronco com doença enxerto-versus-hospedeiro ativa.
- Procedimento cirúrgico maior prévio ou radioterapia dentro de 4 semanas após a randomização
- Intolerância conhecida à terapia com esteroides
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço A: Melflufen + Dexametasona
Melflufeno 40 mg i.v. no Dia 1 e dexametasona 40 mg (20 mg para pacientes ≥ 75 anos de idade) nos Dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de 28 dias.
Os pacientes deveriam ser tratados até que a progressão fosse confirmada, a toxicidade inaceitável ou o paciente ou o investigador decidissem que não era do interesse do paciente continuar.
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Comprimidos orais
Outros nomes:
Infusão intravenosa
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço B: Pomalidomida + Dexametasona
Pomalidomida 4 mg por via oral diariamente nos dias 1 a 21 e dexametasona 40 mg (20 mg para pacientes ≥ 75 anos de idade) nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de 28 dias.
Os pacientes deveriam ser tratados até que a progressão fosse confirmada, a toxicidade inaceitável ou o paciente ou o investigador decidissem que não era do interesse do paciente continuar.
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Comprimidos orais
Outros nomes:
Cápsulas orais
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a data da randomização até a primeira evidência de progressão confirmada da doença ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro), até a data limite dos dados de 03 de fevereiro de 2021 (ou seja, avaliada até aproximadamente 43 meses).
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Sobrevivência livre de progressão definida como a duração em meses desde a randomização até a primeira evidência de progressão confirmada da doença, conforme avaliado pelo Comitê de Revisão Independente (IRC) de acordo com os Critérios de Resposta Uniforme do Grupo de Trabalho Internacional de Mieloma (IMWG-URC).
A progressão da doença foi definida de acordo com o IMWG-URC como doença progressiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Desde a data da randomização até a primeira evidência de progressão confirmada da doença ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro), até a data limite dos dados de 03 de fevereiro de 2021 (ou seja, avaliada até aproximadamente 43 meses).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Desde a randomização até a melhor resposta alcançada antes da progressão confirmada da doença ou morte por qualquer causa, até o limite de dados de 3 de fevereiro de 2021 (ou seja, avaliado até aproximadamente 43 meses). Tempo médio para melhor resposta: Braço A=2,1 meses e Braço B=2,0 meses
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ORR definida como a proporção de pacientes para os quais a melhor resposta global confirmada é uma resposta completa rigorosa (sCR), resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR) ou resposta parcial (PR), conforme avaliado pelo IRC.
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Desde a randomização até a melhor resposta alcançada antes da progressão confirmada da doença ou morte por qualquer causa, até o limite de dados de 3 de fevereiro de 2021 (ou seja, avaliado até aproximadamente 43 meses). Tempo médio para melhor resposta: Braço A=2,1 meses e Braço B=2,0 meses
|
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Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Desde a primeira documentação de uma resposta confirmada até a primeira evidência de progressão confirmada da doença ou morte por qualquer causa, até a data limite de dados de 3 de fevereiro de 2021 (ou seja, avaliada até aproximadamente 43 meses).
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DOR definido como a duração em meses desde a primeira documentação de uma resposta confirmada até a primeira evidência de progressão confirmada da doença ou morte por qualquer causa.
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Desde a primeira documentação de uma resposta confirmada até a primeira evidência de progressão confirmada da doença ou morte por qualquer causa, até a data limite de dados de 3 de fevereiro de 2021 (ou seja, avaliada até aproximadamente 43 meses).
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Desde a data da randomização até 24 meses após a progressão confirmada da doença ou início da terapia subsequente, até a data limite de dados de 03 de fevereiro de 2023 (ou seja, avaliada até aproximadamente 67 meses).
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OS definido como o tempo em meses desde a randomização até a data da morte por qualquer causa.
Os pacientes que ainda estavam vivos no final do estudo, ou que perderam o acompanhamento, foram censurados no último dia em que se sabia que o paciente estava vivo.
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Desde a data da randomização até 24 meses após a progressão confirmada da doença ou início da terapia subsequente, até a data limite de dados de 03 de fevereiro de 2023 (ou seja, avaliada até aproximadamente 67 meses).
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Segurança e tolerabilidade: número de pacientes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), incluindo laboratório clínico e anormalidades de sinais vitais, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
Prazo: Desde o início da dosagem até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, até a data limite dos dados de 03 de fevereiro de 2023 (ou seja, avaliada até aproximadamente 67 meses). A duração média do tratamento do estudo foi de 25,2 e 22,1 semanas para o Braço A e B, respectivamente.
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É apresentado o número de pacientes com TEAEs, incluindo anomalias clínicas laboratoriais e de sinais vitais, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0.
Nenhuma análise estatística formal foi realizada para parâmetros de segurança.
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Desde o início da dosagem até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, até a data limite dos dados de 03 de fevereiro de 2023 (ou seja, avaliada até aproximadamente 67 meses). A duração média do tratamento do estudo foi de 25,2 e 22,1 semanas para o Braço A e B, respectivamente.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pieter Sonneveld, Prof., Erasmus Medical Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de junho de 2017
Conclusão Primária (Real)
3 de fevereiro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
3 de fevereiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de maio de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de maio de 2017
Primeira postagem (Real)
12 de maio de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de janeiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de janeiro de 2024
Última verificação
1 de dezembro de 2023
Mais Informações
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- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- Pomalidomida
- Melfalano
Outros números de identificação do estudo
- OP-103
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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