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レナリドミドに抵抗性のRRMM患者に対するメルファランフルフェナミド（メルフルフェン）-Dexまたはポマリドマイド-dexの研究 (OCEAN)

2024年1月29日 更新者：Oncopeptides AB

レナリドマイドに抵抗性の再発難治性多発性骨髄腫患者を対象とした、ポマリドマイド/デキサメタゾンと比較したメルフルフェン/デキサメタゾンの無作為化対照非盲検第III相試験

これは無作為化、対照、非盲検、第 III 相多施設試験であり、2 ～ 4 ラインの前治療を受けた後に RRMM 患者を登録し、60 日または 60 日以内の疾患進行によって示されるように、最後の治療ラインでレナリドミドに抵抗性である患者を登録します。レナリドミドの最後の投与が完了してから数日。 患者は、メルフルフェン+dexまたはポマリドマイド+dexのいずれかを受け取ります。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

これは無作為化、対照、非盲検、第 III 相多施設試験であり、2 ～ 4 ラインの前治療を受けた後に RRMM 患者を登録し、60 日または 60 日以内の疾患進行によって示されるように、最後の治療ラインでレナリドミドに抵抗性である患者を登録します。レナリドミドの最後の投与が完了してから数日。

患者は次の 2 つのアームのいずれかに無作為に割り付けられます。

アーム A: 1 日目にメルファラン フルフェナミド (メルフルフェン) 40 mg、各 28 日サイクルの 1、8、15、22 日目にデキサメタゾン 40 mg。

アーム B: ポマリドマイド 4 mg を 1 日目から 21 日目まで、デキサメタゾン 40 mg を各 28 日サイクルの 1、8、15、22 日目に。

75 歳以上の患者は、アーム A とアーム B の両方で、1、8、15、22 日目にデキサメタゾンの用量を 20 mg に減らします。

患者は、疾患の進行が記録されているか、許容できない毒性が認められるまで、または患者/治療担当医師が継続することが患者の最善の利益にならないと判断するまで、治療を受けることができます。

投与量の変更と治療の遅延は、プロトコルに詳述されているように、患者の忍容性に基づいて実施される場合があります。 デキサメタゾンの毒性とは関係なく、周期が遅れる場合は、デキサメタゾンを毎週継続することが推奨されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

495

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85711
        • US17
    • California
      • Fresno、California、アメリカ、93710
        • US01
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • US11
      • Orange City、Florida、アメリカ、32763
        • US12
      • Plantation、Florida、アメリカ、33324
        • US-19
    • Idaho
      • Boise、Idaho、アメリカ、83712
        • US16
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40207
        • US-24
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • US13
    • Mississippi
      • Hattiesburg、Mississippi、アメリカ、39401
        • US-27
    • North Carolina
      • Salisbury、North Carolina、アメリカ、28144
        • US-21
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27103
        • US-30
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • US06
    • Texas
      • Fort Sam Houston、Texas、アメリカ、78234
        • US15
      • Temple、Texas、アメリカ、76504
        • US-18
  • イギリス
      • Liverpool、イギリス
        • GB03
      • Manchester、イギリス
        • GB01
      • Milton Keynes、イギリス
        • GB02
      • Southampton、イギリス
        • GB04
  • イスラエル
      • Jerusalem、イスラエル
        • IL03
      • Nahariya、イスラエル
        • IL01
      • Rehovot、イスラエル
        • IL05
      • Safed、イスラエル
        • IL02
      • Tel Aviv、イスラエル
        • IL04
      • Tel Aviv、イスラエル
        • IL06
  • イタリア
      • Bergamo、イタリア
        • IT07
      • Bologna、イタリア
        • IT02
      • Brescia、イタリア
        • IT08
      • Milano、イタリア
        • It03, It09
      • Modena、イタリア
        • IT06
      • Piacenza、イタリア
        • IT04
      • Terni、イタリア
        • IT05
      • Torino、イタリア
        • IT01
  • エストニア
      • Tallinn、エストニア
        • EE-01
      • Tartu、エストニア
        • EE-02
  • オランダ
      • Rotterdam、オランダ
        • NL01
  • オーストリア
      • Linz、オーストリア
        • AT-02
      • Vienna、オーストリア
        • AT-01
  • ギリシャ
      • Athens、ギリシャ
        • Gr02, Gr03
      • Pátra、ギリシャ
        • GR04
      • Thessaloníki、ギリシャ
        • GR01
  • スペイン
      • Badalona、スペイン
        • ES11
      • Barcelona、スペイン
        • Es02, Es13, Es14
      • Madrid、スペイン
        • Es01, Es04, Es09
      • Málaga、スペイン
        • ES-15
      • Pamplona、スペイン
        • Es07, Es12
      • Salamanca、スペイン
        • ES10
      • Santa Cruz de Tenerife、スペイン
        • ES03
      • Sevilla、スペイン
        • ES08
      • Valencia、スペイン
        • Es05, Es06
  • チェコ
      • Brno、チェコ
        • CZ-05
      • Hradec Králové、チェコ
        • CZ-03
      • Olomouc、チェコ
        • CZ-04
      • Ostrava、チェコ
        • CZ-01
      • Praha、チェコ
        • Cz-02, Cz-06
  • デンマーク
      • Vejle、デンマーク
        • DK01
  • ノルウェー
      • Oslo、ノルウェー
        • NO01
      • Ålesund、ノルウェー
        • NO-02
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー
        • Hu02, Hu03, Hu04
      • Debrecen、ハンガリー
        • HU01
      • Kaposvár、ハンガリー
        • HU-06
      • Pécs、ハンガリー
        • HU-05
  • フランス
      • Brest、フランス
        • FR04
      • Cholet、フランス
        • FR-11
      • Le Mans、フランス
        • FR01
      • Limoges、フランス
        • FR05
      • Lyon、フランス
        • FR-07
      • Lyon、フランス
        • FR06
      • Mulhouse、フランス
        • FR03
      • Nice、フランス
        • FR-09
      • Poitiers、フランス
        • FR-08
      • Périgueux、フランス
        • FR-10
  • ベルギー
      • Edegem、ベルギー
        • BE-05
      • Liège、ベルギー
        • BE-03
      • Roeselare、ベルギー
        • BE-02
  • ポーランド
      • Białystok、ポーランド
        • PL03
      • Chorzów、ポーランド
        • PL02
      • Lublin、ポーランド
        • PL05
      • Olsztyn、ポーランド
        • PL-08
      • Poznań、ポーランド
        • PL07
      • Rzeszów、ポーランド
        • PL04
      • Toruń、ポーランド
        • PL-09
      • Łódź、ポーランド
        • PL06
  • リトアニア
      • Kaunas、リトアニア
        • LT-02
      • Vilnius、リトアニア
        • LT-01
  • ルーマニア
      • Braşov、ルーマニア
        • RO-02
      • Bucharest、ルーマニア
        • RO-01
  • ロシア連邦
      • Ekaterinburg、ロシア連邦
        • RU-05
      • Izhevsk、ロシア連邦
        • RU-04
      • Krasnoyarsk、ロシア連邦
        • Ru-11, Ru-14
      • Moscow、ロシア連邦
        • RU-03
      • Nizhny Novgorod、ロシア連邦
        • RU-09
      • Novosibirsk、ロシア連邦
        • RU-10
      • Petrozavodsk、ロシア連邦
        • RU-06
      • Saint Petersburg、ロシア連邦
        • Ru-01, Ru-02, Ru-08, Ru-12, Ru-14
      • Samara、ロシア連邦
        • RU-07
      • Syktyvkar、ロシア連邦
        • RU-13
  • 台湾
      • Chiayi City、台湾
        • TW-02
      • Kaohsiung、台湾
        • Tw-04, Tw-07
      • Taichung、台湾
        • TW-03
      • Tainan、台湾
        • TW-05
      • Taipei、台湾
        • Tw-01, Tw-06
  • 大韓民国
      • Busan、大韓民国
        • KR-06
      • Daegu、大韓民国
        • KR-05
      • Hwasun、大韓民国
        • KR-04
      • Seul、大韓民国
        • Kr-01, Kr-02, Kr-03

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上の男女
  2. -スクリーニング時にさらなる治療を必要とする文書化された疾患の進行を伴う多発性骨髄腫の以前の診断

  3. 以下のいずれかとして定義される測定可能な疾患：

    • -タンパク質電気泳動による血清モノクローナルタンパク質≥0.5 g / dL。
    • 24時間電気泳動で尿中のモノクローナルタンパク質が24時間あたり200mg以上
    • -血清遊離軽鎖≥10 mg / dLおよび異常な血清カッパ対ラムダ遊離軽鎖比
  4. -レナリドマイドとPIを含む2〜4の以前の治療ラインを連続または同じラインで受け、治療の最後のラインとレナリドミド（≥ 10 mg）の両方に対して難治性（再発および難治性または難治性）である無作為化の18か月前。 レナリドミドに対する不応性は、レナリドミド治療中または最終投与から 60 日以内の進行として定義され、1 サイクルあたり少なくとも 14 回のレナリドミドの投与を伴う少なくとも 2 サイクルのレナリドミドの後に行われます。
  5. -平均余命は6か月以上
  6. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2。
  7. 出産の可能性がある女性（FCBP）は、治療開始前に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 参加者は、進行中の妊娠検査に同意する必要があります。 すべての患者は、米国のポマリドマイドリスク評価および緩和戦略（REMS）プログラムまたはポマリドマイド妊娠予防計画（PPP）のすべての要件を喜んで遵守する必要があります。
  8. -研究の目的とリスクを理解し、署名と日付を記入したインフォームドコンセントを提供する能力。
  9. Fridericia Formula (QTcF) 間隔 ≤ 470 msec Fridericia Formula によって計算された QT 間隔の 12 誘導心電図 (ECG)。

  10. スクリーニング中、およびサイクル 1 の 1 日目の治験薬投与の直前に、次の検査結果が満たされている必要があります。

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000 細胞/mm3 (1.0 x 109/L)
    • 血小板数 ≥ 75,000 細胞/mm3 (75 x 109/L)
    • ヘモグロビン≧8.0g/dl
    • -総ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）、または医療モニターによってレビューおよび承認されたギルバート症候群と診断された患者。
    • -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST / SGOT）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT / SGPT）≤3.0 x ULN。
    • 腎機能：Cockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランスの推定値が45mL/分以上。
  11. 抗血栓予防薬を服用できる必要があります。
  12. -許容可能な中心カテーテルを持っている必要がある、または持っているつもりです。 (カテーテル、末梢挿入中心カテーテル [PICC-line]、または中心静脈カテーテルを移植する) (アーム A に無作為化された場合にのみ挿入が必要)。

除外基準:

  1. 原発性難治性疾患（すなわち 以前の治療法に反応しなかった（MR以上））
  2. -粘膜または内出血または血小板輸血不応の証拠
  3. -治験責任医師の意見では、患者に過度のリスクを課す、またはこの研究への参加に悪影響を与える病状。
  4. ポマリドマイドへの以前の暴露
  5. IMiDs に対する既知の不寛容。
  6. -無作為化から14日以内に非経口または経口抗感染症治療を必要とする既知の活動性感染症。
  7. 適切に治療された基底細胞がん、扁平上皮皮膚がん、子宮頸部または乳房の上皮内がん、またはアクティブサーベイランスにおける非常に低リスクおよび低リスクの前立腺がんを除いて、過去3年以内に診断された、または治療を必要とする他の悪性腫瘍。
  8. 妊娠中または授乳中の女性
  9. -コンプライアンスまたはフォローアップ評価を妨げたり混乱させたりする可能性のある深刻な精神疾患、アクティブなアルコール依存症、または薬物中毒
  10. -既知のヒト免疫不全ウイルスまたは活動性C型肝炎ウイルス感染

  11. -アクティブなB型肝炎ウイルス感染（HBsAg +として定義）。

    • -以前にB型肝炎ワクチンを接種した患者は許可されます（HBsAg-、Anti-HBs+、Anti-HBc-として定義）。
    • 非活動性 B 型肝炎 (HBsAg-、抗 HBs+、抗 HBc+) は、再活性化のリスクを考慮した後、治験責任医師の裁量で登録することができます。
  12. 症候性アミロイドーシスまたは形質細胞性白血病の併発
  13. POEMS症候群
  14. -無作為化前の3週間（ニトロソ尿素の場合は6週間）以内の多発性骨髄腫に対する細胞毒性治験薬を含む以前の細胞毒性療法。 -無作為化前2週間以内のIMiD、PI、および/またはコルチコステロイド。 -無作為化から4週間以内の他の治験薬およびモノクローナル抗体。 プレドニゾンを 10 mg まで、経口で q.d.または併存疾患の症状管理に相当するものは許可されていますが、用量は無作為化の前に少なくとも7日間安定している必要があります
  15. -以前の治療に対する残留副作用>無作為化前のグレード1（痛みのないグレード2の脱毛症および/または神経障害は許可されています）
  16. -無作為化から12週間以内の以前の末梢幹細胞移植
  17. -活性な移植片対宿主病を伴う以前の同種幹細胞移植。
  18. -無作為化から4週間以内の以前の大手術または放射線療法
  19. -ステロイド療法に対する既知の不耐性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム A: メルフルフェン + デキサメタゾン
メルフルフェン 40 mg 静注各 28 日サイクルの 1 日目にデキサメタゾン 40 mg (75 歳以上の患者には 20 mg) を 1、8、15、22 日目に投与します。 患者は、進行が確認されるか、許容できない毒性が確認されるか、または患者または研究者が継続することが患者の最善の利益にならないと判断するまで治療を受けなければなりませんでした。
薬：デキサメタゾン
経口錠剤
他の名前：
  • デカドロン
  • フォルテコルチン
  • デックス
薬：メルフルフェン
静脈内注入
他の名前：
  • メルファラン フルフェナミド
  • ペパクティ
アクティブコンパレータ：アーム B: ポマリドミド + デキサメタゾン
各28日サイクルの1日目から21日目までポマリドマイド4mgを毎日経口投与し、デキサメタゾン40mg（75歳以上の患者には20mg）を1日目、8日目、15日目および22日目に投与する。 患者は、進行が確認されるか、許容できない毒性が確認されるか、または患者または研究者が継続することが患者の最善の利益にならないと判断するまで治療を受けなければなりませんでした。
薬：デキサメタゾン
経口錠剤
他の名前：
  • デカドロン
  • フォルテコルチン
  • デックス
薬：ポマリドマイド
経口カプセル
他の名前：
  • ポマリスト
  • イムノビッド

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化の日から、何らかの原因による病気の進行または死亡が確認された最初の証拠（いずれか最初に発生した方）まで、データカットオフ日の 2021 年 2 月 3 日まで（つまり、最長約 43 か月評価）。
無増悪生存期間は、国際骨髄腫作業部会統一反応基準（IMWG-URC）に従って独立審査委員会（IRC）が評価した、無作為化から疾患の進行が確認された最初の証拠までの期間（月単位）として定義されます。 疾患の進行は、IMWG-URC に従って、進行性の疾患または何らかの原因による死亡のいずれか最初に起こるものと定義されました。
無作為化の日から、何らかの原因による病気の進行または死亡が確認された最初の証拠（いずれか最初に発生した方）まで、データカットオフ日の 2021 年 2 月 3 日まで（つまり、最長約 43 か月評価）。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な反応率 (ORR)
時間枠：無作為化から、何らかの原因による疾患の進行または死亡が確認される前に達成される最良の反応まで、2021年2月3日のデータカットオフまで（つまり、最大約43か月評価）。最良の反応までの時間の中央値: A 群 = 2.1 か月、B 群 = 2.0 か月
ORR は、IRC によって評価された、全体として最も確実な奏効が厳密な完全奏効 (sCR)、完全奏効 (CR)、非常に良好な部分奏効 (VGPR)、または部分奏効 (PR) である患者の割合として定義されます。
無作為化から、何らかの原因による疾患の進行または死亡が確認される前に達成される最良の反応まで、2021年2月3日のデータカットオフまで（つまり、最大約43か月評価）。最良の反応までの時間の中央値: A 群 = 2.1 か月、B 群 = 2.0 か月
反応期間 (DOR)
時間枠：確認された反応の最初の文書から、何らかの原因による確認された疾患の進行または死亡の最初の証拠まで、データカットオフ日の 2021 年 2 月 3 日まで（つまり、最長約 43 か月評価）。
DOR は、確認された反応の最初の記録から、何らかの原因による確認された疾患の進行または死亡の最初の証拠までの期間として定義されます。
確認された反応の最初の文書から、何らかの原因による確認された疾患の進行または死亡の最初の証拠まで、データカットオフ日の 2021 年 2 月 3 日まで（つまり、最長約 43 か月評価）。
全体的な生存 (OS)
時間枠：無作為化の日から、疾患の進行が確認された後またはその後の治療の開始後最大 24 か月、2023 年 2 月 3 日のデータカットオフ日まで（すなわち、約 67 か月まで評価）。
OSは、ランダム化から何らかの原因による死亡日までの月数として定義されます。 研究終了時にまだ生存していた患者、または追跡調査ができなくなった患者は、患者の生存が判明した最後の日に検閲された。
無作為化の日から、疾患の進行が確認された後またはその後の治療の開始後最大 24 か月、2023 年 2 月 3 日のデータカットオフ日まで（すなわち、約 67 か月まで評価）。
安全性と忍容性: CTCAE v4.0 によって評価された、臨床検査異常やバイタルサインの異常を含む、治療中に発生した有害事象 (TEAE) が発生した患者の数
時間枠：投与開始から治験治療の最後の投与後30日、2023年2月3日のデータカットオフ日まで（すなわち、約67か月まで評価）。研究治療期間の中央値は、A群とB群でそれぞれ25.2週間と22.1週間でした。
CTCAE v4.0 によって評価された、臨床検査異常およびバイタルサイン異常を含む TEAE 患者の数が表示されます。 安全性エンドポイントに関して正式な統計分析は行われていません。
投与開始から治験治療の最後の投与後30日、2023年2月3日のデータカットオフ日まで（すなわち、約67か月まで評価）。研究治療期間の中央値は、A群とB群でそれぞれ25.2週間と22.1週間でした。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Oncopeptides AB

捜査官

  • 主任研究者：Pieter Sonneveld, Prof.、Erasmus Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年6月12日

一次修了 (実際)

2021年2月3日

研究の完了 (実際)

2023年2月3日

試験登録日

最初に提出

2017年5月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年5月11日

最初の投稿 (実際)

2017年5月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年1月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年1月29日

最終確認日

2023年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • OP-103

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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